Интерлейкины слезной жидкости и диабетическая ретинопатия

Неоспоримо ведущая роль диабетической ретинопатии, как основной причины снижения остроты зрения в трудоспособном и пожилом возрасте, определяет ее актуальность изучения, в том числе иммунологических аспектов патогенеза для улучшения диагностики и лечения данной офтальмологической патологии. В настоящее время недостаточно изучены изменения интерлейкинов слезной жидкости у пациентов пожилого возраста, страдающих диабетической ретинопатией. Цель исследования — изучение содержания провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов в слезной жидкости у пациентов пожилого возраста с диабетической ретинопатией. Указанные интерлейкины слезной жидкости анализировались в двух клинических группах — в основной, представленной 72 пациентами пожилого возраста с диабетической ретинопатией, и в контрольной — 64 пациента того же возраста с сахарным диабетом 2-го типа без диабетической ретинопатии. Определение диагноза диабетической ретинопатии осуществлялось на основании критериев Клинических рекомендаций «Сахарный диабет, ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический» общероссийской ассоциации врачей-офтальмологов по результатом комплексного офтальмологического обследования. В слезной жидкости обеих групп пациентов исследовали содержание различных провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов твердофазным иммуноферментным анализом и с применением тест-систем R&D Diagnostic Inc. (США). Рассчитывали средние арифметические значения, их ошибки, величины относительного риска и доверительные интервалы, оценивали достоверность. Установлено статистически значимое повышение большинства провоспа-лительных интерлейкинов в слезной жидкости пациентов, имеющих диабетическую ретинопатию. Особенно увеличилась экспрессия IL-6 до 142,9±7,8 пг/мл среди пациентов с диабетической ретинопатией против 6,8±0,7 пг/мл в контрольной группе, IL-3 до 2,4±0,3 пг/мл против 0,3±0,05 пг/мл соответственно (р < 0,001). Повысилась также продукция и других провоспалительных интерлейкинов на локальном уровне, за исключением IL-7. Однако концентрация IL-4 и IL-10 достоверно снизилась у пациентов с диабетической ретинопатией и в большей степени IL-10 до 4,3±0,5 пг/мл против 11,7±2,3 пг/мл (р < 0,001). Величины относительного риска оказались наивысшими для IL-6 — 7,824 при достоверном доверительном интервале 7,538-8,261, IL-3 — 3,269 при достоверном доверительном интервале 3,084-3,721. Высокие значения относительного риска установлены, кроме того, для IL-8, IL-5 и IL-1α₂. Относительный риск развития диабетической ретинопатии повышают увеличение содержания в слезной жидкости IL-8 практически в 2 раза при статистически значимом доверительном интервале 1,728-2,432 (р < 0,01), IL-5 — в 1,748 раза при доверительном интервале 1,462-2,194 (р < 0,01), IL-1α₂ — в 1,718 раза при достоверном доверительном интервале 1,524-2,137 (р < 0,001). Это указывает на ассоциацию вышеназванных интерлейкинов с развитием диабетической ретинопатии. Установленные закономерности расширяют современные представления об иммунопатогенезе диабетической ретинопатии и участии интерлейкинов слезной жидкости.

1. Астахов Ю.С., Нероев В.В., Шестакова М.В., Зайцева О.В., Охоцимская Т.Д., Рябина М.В., Шадри-чев Ф.Е., Григорьева Н.Н., Липатов Д.В., Кононенко Д.В. Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». М.: Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов», 2020. 70 с.

2. Фабрикантов О.Л., Агарков Н.М., Лев И.В., Гурко Т.С., Яблоков М.М., Москалева Е.О., Москалев А.А. Аллостатическая нагрузка как способ объективизации возрастной жизнеспособности пациентов с офтальмопатологией // Научные результаты биомедицинских исследований, 2021. Т. 7, № 3. С. 451-460.

3. Arjamaa O., Pollonen M., Kinnunen K., Ryhanen T., Kaarniranta K. Increased IL-6 levels are not related to NF-kB or HIF-1a transcription factors activity in the vitreous of proliferative diabetic retinopathy. J. Diabetes Complications. 2011, Vol. 25, no. 6, pp. 393-397.

4. Bozkurt E., Cakir B., Celik E., Dogan E., Ucak T., Alagoz G. Correlation of the aqueous humor total antioxidant capacity, total oxidant status, and levels of IL-6 and VEGF with diabetic retinopathy status. Arq. Bras. Oftalmol., 2019, Vol. 82, no. 2, pp. 136-140.

5. Burton M.J., Ramke J., Marques A.P., Bourne R.R., Congdon N., Jones I., Tong B.A., Arunga S., Bachani D., Bascaran C., Bastawrous A., Blanchett K., Braihtwaite T., Buchan J.C., Cairns J., Cama A., Chagunda M., Chuluunhhuu C., Cooper A., Crofts-Lawrence J., Dean W.H., Denniston A.K., Ehrlich J.R., Emerson P.M., Evans J.R., Frick K.D., Friedman D.S., Furtado J.M., Gichangi M.M., Gichuli S., Gilbert S.S., Guring R., Habtamu E., Holland P., Konas J.B., Keane P.A., Keay L., Khanna R.C., Khaw P.T., Kuper H., Kyari F., Lansingh V.C., Mactaggart I., Mafwiri M.M., Mathenge W., McCormick M., Morjaria P., Mowatt L., Muirhead D., Murths G.V., Mwangi N., Patel D.B., Peto T., Qureshi B.M., Salomao S.R., Sarah V., Shilio B.R., Solomon A.W., Swenor B.K., Taylor H.R., Wang N., Webson A., West S.K., Wong T.Y., Wormald R., Yasmin S., Yusufu M., Silva J.C., Resnikoff S., Ravilla T., Gilbert C.E., Foster A., Faal H.B. The Lancet Global Health Commission on Global Eye Health: vision beyond 2020. Lancet Glob. Health, 2021, Vol. 9, no. 4, pp. 489-551.

6. Cheng D., Zhao X., Yang S., Wang G., Ning G. Association between diabetic retinopathy and cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Front. Aging Neurosci., 2021, Vol. 13, 692911. doi: 10.3389/fnagi.2021.692911.

7. Deuchler S., Schubert R., Singh P., Chedid A., Brui N., Kenikstul N., Kohnen T., Ackermann H., Koch F. Vitreous expression of cytokines and growth factors in patients with diabetic retinopathy-An investigation of their expression based on clinical diabetic retinopathy grade. PLoS One, 2021, Vol. 16, no. 5, e0248439. doi: 10.1371/journal.pone.0248439.

8. Feng S., Yu H., Yu Y., Geng Y., Li D., Yang C., Lv Q., Lu L., Liu T., Li G., Yuan L. Levels of inflammatory cytokines IL-1 в, IL-6, IL-8, IL-17A, and TNF-a in aqueous humour of patients with diabetic retinopathy. J. Diabetes Res., 2018, Vol. 2018, 8546423. doi: 10.1155/2018/8546423.

9. Justin R.A., Crowley S.D. The role of macrophages in hypertension and its complications. Pflugers Arch., 2017, Vol. 469, no. 3-4, pp. 419-430.

10. Perez V.L., Caspi R.R. Immune mechanisms in inflammatory and degenerative eye disease. Trends Immunol., 2015, Vol. 36, no. 6, pp. 354-363.

11. Wu G., Liu B., Wu Q., Tang C., Du Z., Fang Y., Hu Y., Yu H. Correlations between different angiogenic and inflammatory factors in vitreous fluid of eyes with proliferative diabetic retinopathy. Front. Med. (Lausanne), 2021, Vol. 8, 727407. doi: 10.3389/fmed.2021.727407.