ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГЕН-ИНДУЦИРОВАННЫМ ФЕНОТИПОМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ ТЕРАПИИ ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИДОМ

Цель: изучение динамики количественных показателей и функциональной активности иммунокомпетентных клеток при применении глюкозаминилмурамилдипептида у детей с аллергениндуцированным фенотипом бронхиальной астмы.

Проведен комплексный анализ показателей врожденного и адаптивного иммунитета у 60 детей с аллерген-индуцированной бронхиальной астмой (БА) средней тяжести клинического течения в возрасте 3-11 лет и у 30 здоровых сверстников. Верификация фенотипа БА проводилась в соответствии с международным согласительным документом PRACTALL (2008). Критерии исключения из исследования: тяжелое течение БА и иммунокорригирующая терапия в предшествующие 6 месяцев. В проспективном параллельном открытом исследовании изучали влияние глюкозаминилмурамилдипептида на характеристики иммунокомпетентных клеток в течение трех месяцев с разделением на две группы сравнения методом случайной выборки в зависимости от проводимой терапии. В венозной крови оценку клеток проводили на проточном цитофлюориметре COULTER EPICS XL фирмы Beckman Coulter Inc. Иммуноферментным методом определяли уровни цитокинов реактивами R&D Diagnostics Inc (США) и IgЕ-реагентами «Компания Алкор Био» (Санкт-Петербург), продукцию цитокинов исследовали реагентами «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Статистическая обработка с использованием программы Statistica 10 с критическим уровнем значимости р < 0,05, исследование связей коэффициентом ранговой корреляции Спирмена, многомерный корреляционный анализ с построением плеяд по В.П. Терентьеву (1959) и проверку нормальности распределения значений признака (Shapiro–Wilk). Объем выполненных исследований позволил оценить результаты с достоверностью 95-99%.

Изменения в системе адаптивного реагирования у детей с аллерген-индуцированным фенотипом БА характеризовались усилением пролиферации, угнетением процессов негативной регуляции, активацией синтеза цитокинов Тh2-профиля, усилением синтеза IgE.

Выявлены нарушения обеспеченности, функциональной активности иммунокомпетентных клеток и продукции цитокинов сохранялись при терапии ингаляционными глюкокортикоидными препаратами с усугублением снижения синтеза IFNγ.

Применение при БА у детей глюкозомурамилдипептида обеспечивало снижение спонтанной и митоген-индуцированной продукции IL-4 и коррекцию девиации структурно-функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток.

Включение глюкозаминилмурамилдипептида в схемы лечения аллерген-индуцированного фенотипа астмы у детей обеспечило нормализацию показателей клеточного звена иммунитета, коррекции дисбаланса Th1/Th2-лимфоцитов, повышение активности Th1, адекватную спонтанную и индуцированную продукцию IFNγ клетками периферической крови 

1. Agache I., Akdis C., Jutel M., Virchow J.C. Untangling asthma phenotypes and endotypes. Allergy, 2012, no. 67, pp. 835-846.

2. Aliyeva V. E. Features of immune status and cytokine profile in children with bronchial asthma. Asthma, 2010, no. 2, pp. 100-103.

3. Antonovich Zh.V., Tsarev V.P., Goncharova N.V. Natural regulatory T-cells and cytokines in patients with bronchial asthma at different periods of disease. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2012, no. 4, pp. 35-44. (In Russ.)]

4. Bacharier L., Boner B.A., Carlsen K-H., Eigenmann P.A., Frischer T.M., Helms P.J. The European Pediatric Asthma Group Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergy, 2008, no. 63, pp. 5-34.

5. Chikileva I.O., Kiselevsky M.V. Peculiarities of lymphocyte phenotype of patients with bronchial asthma during the period of exacerbation. Russian Biotherapy Journal, 2011, no. 10, pp. 71-76. (In Russ.)]

6. Deckers J., Branco Madeira F., Hammad H. Innate immune cells in asthma. Trends Immunol., 2013, no. 34, pp. 540-547.

7. Dugarov I.D., Anaev E.H., Chuchalin A.G. On the role of cytokines in bronchial. Asthma. Pulmonology, 2010, no. 4, pp. 96-1026. (In Russ.)]

8. Holgate S.T. Innate and adaptive immune responses in asthma. Nat. Med., 2012, no. 18, pp. 673-683.

9. Kirillova N.A., Deev I.A., Cremer E.E. Subpopulations of T-regulatory cells in bronchial asthma and heterogeneous phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease. Bulletin of Siberian Medicine, 2011, no. 1, pp. 48-54. (In Russ.)]

10. Kudryavtsev I.V. T-cells of memory: main populations and stages of differentiation. Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 947-964. (In Russ.)]

11. Nenasheva N.M. Phenotype bronchial asthma and choice of therapy. Practical Pulmonology, 2014, no. 2, pp. 2-11. (In Russ.)]

12. Scanlon S.T., Mc. Kenzie A.N. Type 2 innate lymphoid cells: new players in asthma and allergy. Curr. Opin. Immunol., 2012, no. 24, pp. 707-712.

13. Sokhonevich N.A., Khaziakhmatova O.G., Yurov K.A., Shupletova V.V., Litvinova H.P. Phenotypic characteristic and functional features of T- and B-cells of immune system. Cytology, 2015, Vol. 57, no. 5, pp. 311-318. (In Russ.)]

14. Titova N.D., Novikova V.I. Assessment of immunocorruption effect of glucosaminyl muramyl peptide in bronchial asthma in children. Immunology, Allergology, Infectology, 2017, no. 1, pp. 31-36. (In Russ.)]

15. Vercelli D., Gozdz J., von Mutius E Innate lymphoid cells in asthma: when innate immunity comes in a Th2 flavor. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2014, no. 14, pp. 29-34.