КОЭКСПРЕССИЯ МЕМБРАНОСВЯЗАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА НА ОСНОВНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

TNFα – плейотропный цитокин, относящийся к важным воспалительным медиаторам ряда заболеваний и реализующий свои биологические функции через два его различных рецептора, TNFR1 и TNFR2. Важное значение в реализации ответа клетки на действие TNFα имеет изменение соотношения данных типов рецепторов, способствующее смещению баланса между проапоптотическими и пролиферативными сигнальными путями. Протекающие в организме патологические процессы могут изменять уровень экспрессии TNFR1 и TNFR2 на клетках, вовлеченных в развитие заболевания.

Цель исследования – изучение уровня коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к TNFα на основных субпопуляциях клеток периферической крови у больных ревматоидным артритом и бронхиальной астмой.

Для оценки уровня коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к TNFα использовалась цельная кровь условно-здоровых доноров больных ревматоидным артритом и бронхиальной астмой. Оценка фенотипических характеристик проводилась методом проточной цитометрии. Для одновременного определения количества рецепторов TNFα типов 1 и 2 на различных субпопуляциях проводили двойное мечение парных образцов. После цитометрического анализа подстчитывли количество рецепторов 1-го и 2-го типа, а также процент каждой фракции.

Наиболее выраженными изменениями в соотношении процента клеток, экспрессирующих TNFR1 и TNFR2, отличалась популяция В-лимфоцитов. Для популяции Т-лимфоцитов характерны были различия по проценту клеток, экспрессирующих только TNFR1, у больных РА и БА по сравнению со здоровыми донорами и между собой. Для моноцитов характерен больший процент дубль отрицательных клеток при БА и РА по сравнению со здоровыми донорами. Полученные данные свидетельствуют о различии в профиле коэкспрессии рецепторов 1-го и 2-го типа к TNFα при РА и БА как по сравнению со здоровыми донорами, так и между данными заболеваниями.

Основные популяции иммунных клеток активно вовлечены в патогенез как ревматоидного артрита, так и бронхиальной астмы и полученные результаты могут свидетельствовать о возможностях этих клеток по-разному отвечать на действие TNFα при изменении соотношения процента и количества рецепторов на их поверхности. 

1. Aggarwal B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat. Rev. Immunol., 2003, no. 3, pp. 745-756.

2. Alshevskaya A., Lopatnikova J. Co-expression profile of TNF membrane-bound receptors type 1 and 2 in rheumatoid arthritis on immunocompetent cells subsets. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 21, 288. doi: 10.3390/ ijms21010288.

3. Alshevskaya A.A., Lopatnikova J.A. Expression density of receptors to IL-1β in atopic dermatitis. Mol. Immunol., 2016, Vol. 75, pp. 92-100.

4. Alshevskaya A.A., Kireev F.D. Enhanced expression of TNF-α type-1 receptors by immune cells in active pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2018, Vol. 22, pp. 212-220.

5. Grell M., Douni E. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor. Cell, 1995, Vol. 83, pp. 793-802.

6. Kalliolias G., Ivashkiv L. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat. Rev. Rheumatol., 2016, no. 12, pp. 49-62.

7. Li X.M., Chen X., Guo Y.J., Cheng Y., Peng J., Guo X.J. Impaired TNF/TNFR2 signaling enhances Th2 and Th17 polarization and aggravates allergic airway inflammation. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2017, Vol. 313, I. 3, pp. L592-L601.

8. Sennikov S.V., Alshevskaya A.A. Expression density of receptors as a potent regulator of cell function and property in health and pathology. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 178, pp. 182-191.

9. Sennikov S., Alshevskaya A. Co-expression of membrane-bound TNF-alpha type 1 and 2 receptors differ in the subsets of immunocompetent cells. J. Immunol. Lett., 2019, Vol. 207, pp. 1-5.

10. Zhang H., Xiao W. TNFR1 and TNFR2 differentially mediate TNF-α-induced inflammatory responses in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. Cell Biol. Int., 2017, Vol. 41, pp. 415-422.