Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Субпопуляционный состав мононуклеаров и цитокиновый профиль венозной и капиллярной крови больных псориазом и здоровых людей

https://doi.org/10.15789/1563-0625-MSA-2391

Полный текст:

Аннотация

Псориаз считается аутоиммунным заболеванием с преимущественно клеточным механизмом реализации патологии. Исследования иммунопатогенеза псориаза сделаны либо на модельных животных, а это не совсем то же самое, что и у человека, либо данные получены методом кожного окна у пациентов, что травматично, или исследуя венозную кровь, но в венозной крови трудно вычленить параметры местного иммунного ответа. Нами была предпринята попытка найти удобный, как для пациента, так и для исследователя, и адекватный способ оценки местных иммунных процессов, происходящих в пораженной псориазом коже. Были обследованы 20 пациентов с верифицированным диагнозом псориаз, средний возраст составил 44,3 года. В контрольную группу вошли 15 практически здоровых взрослых, средний возраст 46,6 года. Капиллярную кровь брали из пальца руки, а у псориатических больных вблизи очага с клиническими проявлениями в конечном объеме 400 мкл в две микроветы. Венозную кровь забирали из локтевой вены в вакуумную пробирку с ЭДТА в объеме 3 мл. Клинический анализ венозной и капиллярной крови производили на гематологическом автоматизированном анализаторе. Иммунофенотипирование проводили путем четырехцветного окрашивания цельной капиллярной и венозной крови с последующим лизированием эритроцитов. Цитофлюорометрию проводили с использованием технологии и реактивов BD Biosciences (США). Цитокины в плазме крови определяли мультиплексным методом (MagPix, BioRad, США). В клиническом анализе крови разницы между капиллярной и венозной кровью ни в группе здоровых, ни в группе больных псориазом выявлено не было. У здоровых людей субпопуляционный состав мононуклеаров, как в венозной, так и в капиллярной крови не различался. У больных псориазом выявлены значимые повышения как в капиллярной, так и в венозной крови, уровней дважды положительных лимфоцитов (CD45RA+/CD45R0+), В-лимфоцитов и NKT-лимфоцитов как в процентном, так и в абсолютном выражении. В капиллярной крови больных псориазом отмечается значимое повышение процента наивных Т-лимфоцитов, активированных хелперов (Thact) и Treg, а также В1-клеток и Breg и значимое снижение В2-лимфоцитов. В венозной крови псориатических больных выявлено только значимое повышение Thact, Treg и Breg. В капиллярной крови больных псориазом обнаружено значимое повышение уровней не классических М2-моноцитов и воспалительных Minfl моноцитов и снижение уровня классических М1-моноцитов, в венозной крови псориатических больных выявлено только повышение воспалительных Minfl моноцитов. В капиллярной крови уровни всех исследованных цитокинов больных псориазом значимо превышают уровни соответствующих цитокинов в группе здоровых, за исключением IL-10, уровень которого не отличался от группы здоровых. В венозной крови уровни большинства исследованных цитокинов в группе больных псориазом не отличались от группы здоровых. Исключение составили повышение примерно в 2 раза цитокинов: IL-4, IL-21, IL-23 и TNF. Cубпопуляционный состав мононуклеаров и цитокиновый профиль капиллярной и венозной крови здоровых людей значимо не различаются. Предложенный нами метод определения субпопуляционного состава мононуклеаров и профиля цитокинов капиллярной крови из зоны псориатического поражения можно использовать для мониторинга местного иммунитета у больных псориазом. Он существенно менее травматичный, чем метод кожного окна, и более информативный, чем исследование венозной крови.

Об авторах

С. В. Сенникова
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора
Россия

Елена Леонидовна Семикина – аспирант лаборатории цитокинов

Москва


Конфликт интересов:

нет



А. П. Топтыгина
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия

Топтыгина Анна Павловна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории цитокинов МНИИЭМ осковский научно-исследовательский; профессор кафедры иммунологии МГУ имени М.В. Ломоносова.

125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10. Тел.: 8 (495) 452-18-01


Конфликт интересов:

нет



Е. Л. Семикина
ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ
Россия

Светлана Валерьевна Сенникова – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, заведующая централизованной клиникодиагностической лабораторией НМИЦ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии № 1 Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

Москва


Конфликт интересов:

нет



Р. Ш. Закиров
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора
Россия

Рустам Шакирович Закиров – врач клинческой лабораторной диагностики централизованной клиникодиагностической лаборатории НМИЦ здоровья детей.

Москва


Конфликт интересов:

нет



С. С. Акулова
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора
Россия

Светлана Сергеевна Акулова – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии.

Москва


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Сенникова С.В., Топтыгина А.П. Семейство интерлейкина 36 как новый регулятор воспалительного ответа в барьерных тканях // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 1. С.49-60. doi: 10.15789/1563-0625-IFA-1880.

2. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. doi: 10/15789/1563-0625-2012-3-255-268.

3. Batycka-Baran A., Maj J., Wolf R., Szepietowski J.C. The new insight into the role of antimicrobial proteinsalarmins in the immunopathogenesis of psoriasis. J. Immunol. Res., 2014, Vol. 2014, e.628289. doi: 10.1155/2014/628289.

4. Boehncke W.H., Schön M.P. Psoriasis. Lancet, 2015, Vol. 386, no. 9997, pp. 983-994.

5. Buckner J.H. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T cells in human autoimmune diseases. Nat. Rev. Immunol, 2010, Vol. 10, no. 12, pp. 849-859.

6. Buchau A.S., Gallo R.L. Innate immunity and antimicrobial defense systems in psoriasis. Clin. Dermatol., 2007, Vol. 25, no. 6, pp. 616- 624.

7. Carrier Y., Ma H.L., Ramon H.E., Napierata L., Small C., O’Toole M., Young D.A., Fouser L.A., NickersonNutter C., Collins M., Dunussi-Joannopoulos K., Medley Q.G. Inter-regulation of th17 cytokines and the il-36 cytokines in vitro and in vivo: Implications in psoriasis pathogenesis. J. Invest. Dermatol., 2011, Vol. 131, no. 12, pp. 2428-2437.

8. Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int. J. Mol.Sci., 2018, Vol. 19, no. 1, 179. doi: 10.3390/ijms19010179.

9. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases. N. Engl. J. Med., 2001, Vol. 345, no. 5, pp. 340-350.

10. di Marco M., Schuster H., Backert L.,Ghosh M., Rammensee H.G., Stevanovic S. Unveiling the peptide motifs of HLA-C and HLA-G fromnaturally presented peptides and generation of binding prediction matrices. J. Immunol., 2017, Vol. 199, no. 8, pp. 2639-2651.

11. Elias P.M., Arbiser J., Brown B.E., Rossiter H., Man M.Q., Cerimele F., Crumrine D., Gunathilake R., Choi E.H., Uchida Y., Tschachler E., Feingold K.R. Epidermal vascular endothelial growth factor production is required for permeability barrier homeostasis, dermal angiogenesis, and the development of epidermal hyperplasia: implications for the pathogenesis of psoriasis. Am. J. Pathol., 2008, Vol. 173, no. 3, pp. 689-699.

12. Fitch E., Harper E., Skorcheva I., Kurtz S.E., Blauvelt A. Pathophysiology of psoriasis: recent advances on IL-23 and Th17 cytokines. Curr. Rheumatol. Rep., 2007, Vol. 9, no. 6, pp. 461-467.

13. Garcia-Rodriguez S., Arias-Santiago S., Perandrés-López R., Castellote L., Zumaquero E., Navarro P., Buendía-Eisman A., Ruiz J-C., Orgaz-Molina J., Sancho J., Zubiaur M. Increased gene expression of Toll-like receptor 4 on peripheral blood mononuclear cells in patients with psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2013, Vol. 27, no. 2, pp. 242-250.

14. Goodman W.A., Cooper K.D., McCormick T.S. Regulation generation: the suppressive functions of human regulatory T cells. Crit. Rev. Immunol., 2012, Vol. 32, no. 1, pp. 65-79.

15. González-Parra S., Daudén E. Psoriasis and Depression: The Role of Inflammation. Actas Dermo-sifiliogr (Engl Ed.), 2019, Vol. 110, no. 1, pp. 12-19.

16. Gregorio J., Meller S., Conrad C., Di Nardo A., Homey B., Lauerma A., Arai N., Gallo R.L., Digiovanni J., Gilliet M. Plasmacytoid dendritic cells sense skin injury and promote wound healing through type I interferons. J. Exp. Med., 2010, Vol. 207, no. 13, pp. 2921-2930.

17. Gladman D. D., Antoni C., Mease P., Clegg D.O., Nash, P. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann. Rheum Dis., 2005, Vol. 64, Suppl. 2, pp. ii14-ii17.

18. Gottlieb A.B., Chamian F., Masud S., Cardinale I., Abello M.V., Lowes M.A., Chen F., Magliocco M., Krueger J.G. TNF inhibition rapidly down-regulates multiple proinflammatory pathways in psoriasis plaques. J. Immunol., 2005, Vol. 175, no. 4, pp. 2721-2729.

19. Hegyi Z., Zwicker S., Bureik D., Peric M., Koglin S, Batycka-Baran A., Prinz J. C., Ruzicka T., Schauber J., Wolf R. Vitamin D analog calcipotriol suppresses the Th17 cytokineinduced proinflammatory S100 “alarmins” psoriasin (S100A7) and koebnerisin (S100A15) in psoriasis. J. Invest. Dermatol., 2012, Vol. 132, no. 5, pp. 1416-1424.

20. Katayama H. Development of psoriasis by continuous neutrophil infiltration into the epidermis. Eхp. Dermatol., 2018, Vol. 27, no. 10, pp. 1084-1091.

21. Langley R.G.B., Krueger G.G., Griffiths C.E.M. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. Ann. Rheum. Dis., 2005, Vol. 64, Suppl. 2, pp. 18-23.

22. Lee E.B., Wu K.K., Lee M.P., Bhutani T., Wu J.J. Psoriasis risk factors and triggers. Cutis, 2018, Vol. 102, no. 5S, pp. 18-20.

23. Lowes M.A., Kikuchi T., Fuentes-Duculan J., Cardinale I., Zaba L.C., Haider A.S., P BowmanE.M., Krueger J.G.Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J. Invest. Dermatol., 2008, Vol. 128, no. 5, pp. 1207-1211.

24. Lu J., Ding Y., Yi X., Zheng J. CD19+ B cell subsets in the peripheral blood and skin lesions of psoriasis patients and their correlations with disease severity. Braz. J. Med. Biol. Res., 2016, Vol. 49, no. 9, e5374. doi: 10.1590/1414-431X20165374.

25. Man X.Y., Yang X.H., Cai S.Q., Bu Z.Y., Zheng M. Overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors on keratinocytes in psoriasis: regulated by calcium independent of VEGF. J. Cell. Mol. Med., 2008, Vol. 12, no. 2, pp. 649-660.

26. Mattei P.L., Corey K.C., Kimball A.B. Psoriasis Area Severity Index (PASI) and the Dermatology Life Quality Index (DLQI): the correlation between disease severity and psychological burden in patients treated with biological therapies. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2014, Vol. 28, no. 3, pp. 333-337.

27. Matsushita T. Regulatory and effector B cells: Friends or foes? J. Dermatol. Sci., 2019, Vol. 93, no. 1, pp. 2-7.

28. Nestle F.O., Conrad C., Tun-Kyi A., Homey B., Gombert M., Boyman O., Burg G., Liu Y.J., Gilliet M. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-alpha production. J. Exp. Med., 2005, Vol. 202, no. 1, pp. 135-143.

29. Pochernina V.V., Daschuk A.M. TLR expression on peripheral blood monocytes in patients with psoriasis. Wiad Lek., 2020, Vol. 73, no. 2, pp. 401-404.

30. Piskin G., Sylva-Steenland R.M.R., Bos J.D., Teunissen M.B.M. In vitro and in situ expression of IL-23 by keratinocytes in healthy skin and psoriasis lesions: enhanced expression in psoriatic skin. J. Immunol., 2006, Vol. 176, no. 3, pp. 1908-1915.

31. Santini S.M., Lapenta C., Donati S., Spadaro F., Belardelli F., Ferrantini M. Interferon-α-conditioned human monocytes combine a TH1-orienting attitude with the induction of autologous TH17 responses: role of IL-23 and IL-12. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 2, e17364. doi: 10.1371/journal.pone.0017364.

32. Schadler E.D., Ortel B., Mehlis S.L.Biologics for the primary care physician: Review and treatment of psoriasis. Dis. Mon., 2019, Vol. 65, no. 3, pp. 51-90.

33. Tauber M., Bal E., Pei X-Y., Madrange M., Khelil A., Sahel H., Zenati A., Makrelouf M., Boubridaa K., Chiali A., Smahi N., Otsmane F., Bouajar B., Marrakchi S., Turki H., Bourrat E., Viguier M., Hamel Y., Bachelez H., Smahi A. IL36RN Mutations Affect Protein Expression and Function: A Basis for Genotype-Phenotype Correlation in Pustular Diseases. J. Invest. Dermatol., 2016, Vol. 136, no. 9, pp. 1811-1819.

34. van der Vliet H.J., von Blomberg B.M., Nishi N., Reijm M., Voskuyl A.E., van Bodegraven A.A., Polman C.H., Rustemeyer T., Lips P., van den Eertwegh A .J., Giaccone G., Scheper R.J., Pinedo H.M. Circulating Va24+ Vb11+NKT cell numbers are decreased in a wide variety of diseases that are characterized by autoreactive tissue damage. Clin. Immunol., 2001, Vol. 100, no. 2, pp. 144-148.

35. Wanga A., Bai Y.P. Dendritic cells: The driver of psoriasis. J. Dermatol., 2020, Vol. 47, no. 2, pp. 104-113.

36. Wang C.Q.F., Akalu Y.T., Suarez-Farinas M., Gonzalez J., Mitsui H., Lowes M.A., Orlow S.J., Manga P., Krueger J.G. IL-17 and TNF synergistically modulate cytokine expression while suppressing melanogenesis: potential relevance to psoriasis. J. Invest. Dermatol., 2013, Vol. 133, no. 12, pp. 2741-2752.

37. World Health Organization. Global report on psoriasis. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/204417 (last accessed 20 July 2021).

38. Young H.S., Summers A.M., Bhushan M., Brenchley P.E.C., Griffiths C.E.M. Single-nucleotide polymorphisms of vascular endothelial growth factor in psoriasis of early onset. J. Invest. Dermatol., 2004, Vol. 122, no. 1, pp. 209-215.

39. Zheng Y., Danilenko D.M., Valdez P., Kasman I., Eastham-Anderson J., Wu J., Ouyang W. Interleukin-22, a TH17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis. Nature, 2007, Vol. 445, no. 7128, pp. 648-651.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Сенникова С.В., Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Закиров Р.Ш., Акулова С.С. Субпопуляционный состав мононуклеаров и цитокиновый профиль венозной и капиллярной крови больных псориазом и здоровых людей. Медицинская иммунология. 2021;23(6):1333-1346. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MSA-2391

For citation:


Sennikova S.V., Toptygina A.P., Semikina E.L., Zakirov R.S., Akulova S.S. Mononuclear subsets and cytokine profile of venous and capillary blood in patients with psoriasis and healthy people. Medical Immunology (Russia). 2021;23(6):1333-1346. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-MSA-2391

Просмотров: 132


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)