SNP генов медиаторов иммунного ответа и предрасположенность к развитию социально значимых заболеваний

Типирование аллельных вариантов SNPs генов может быть использовано в предиктивной медицине и при определении мишеней для наиболее эффективной стратегии лечения различных заболеваний.

Цель работы — исследовать ассоциацию однонуклеотидных полиморфизмов спектра генов воспаления - IL10 (C819T; rs1800871; C592A; rs1800872), IL4 (C589T; rs2243250), фиброза - TGFei (G915C; rs1800471), MMP1 (1607insG; rs1799750), апоптоза — TNFRSF11B (G1181C; rs2073618), вазоконстрикции — CRP (C3872T; rs1205), CYP1A1 (A2454G; rs1048943), эндотелиальной дисфункции — EDN1 (G925T; rs5370), NOS3 (C786T; rs2070744) с развитием ИБС, РМЖ, БА и угрожающего выкидыша на ранних сроках беременности у жителей Республики Адыгея.

Образцы ДНК неродственных доноров и больных (n = 74) с верифицированными в условиях лечебно-профилактических учреждений г. Майкопа Республики Адыгея (РА) диагнозами «бронхиальная астма» (n = 13), «ишемическая болезнь сердца» (n = 10), «рак молочной железы» (n = 10), угрожающим выкидышем в первом триместре беременности (n = 8) выделены из лейкоцитов периферической крови и типированы методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией результатов на коммерческих тест-системах НПФ «Литех», Москва.

В исследовании на примере жителей РА экспериментально доказана статистическая значимость «нормального» Arg25-аллельного варианта гена TGFβ1 (p < 0,05; F = 0,038; OR = 3,231; 95% CI = 1,0819,656) в развитии бронхиальной астмы. Для групп с сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями и нарушениями гестационного процесса достоверных различий по SNP rs1800471 гена TGFβ1 не выявлено (p > 0,05). Распределение частот аллельных вариантов C786T гена NOS3, G1181С гена TNFRSF11B, 1607insG гена MMP1, G925T гена EDN1 и A2454G гена CYPM1 у обследованных больных с ИБС, РМЖ и в контрольной группе достоверно не различаются (р > 0,05). Статистическая значимость частот аллельных вариантов rs1799750 гена MMP1 при угрозе раннего выкидыша в I триместре и у женщин с физиологическим течением беременности (F = 0,096; р < 0,05%: OR = 6,0) приближается к достоверной, но с доверительным интервалом, пересекающим единицу (95% CI = 0,98036,716), что требует дальнейших исследований.

Полученные данные позволяют не только диагностировать предрасположенность к БА, но и разработать комплекс профилактических мероприятий с учётом индивидуальных особенностей каждого больного.

1. Аймагамбетова А.О. Атерогенез и воспаление. Обзор литературы // Наука и здравоохранение, 2016. № 1. С. 24-39.

2. Баранов В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: Н-Л, 2009. 528 с.

3. Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Семерник О.Е., Дрейзина Т.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология, 2018. Т. 28, № 1. С. 7-12.

4. Маркюс Ж.П., Борисов У.В. Персонализированная медицина и кризис классических представлений медицинского права Франции // Образование и право, 2020. № 6. С. 367-374.

5. Медведев Н.В., Хайдаров Ф.С. Значимость фиброзной трансформации миокарда в патогенезе нарушений кровообращения у больных артериальной гипертонией пожилого возраста // Университетская наука: взгляд в будущее, 2020. С. 131-134.

6. Николаева А.М., Бабушкина Н.П., Рябов В.В. Некоторые про- и противовоспалительные цитокины, полиморфные варианты их генов и постинфарктное ремоделирование сердца // Российский кардиологический журнал, 2020. Т. 25, № 10, 4007. doi: 10.15829/15604071-2020-4007.

7. Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В. Системное воспаление у больных хронической обструктивной болезнью легких и ожирением // Терапевтический архив, 2020. Т. 92, № 3. С. 13-18.

8. Саранцева К.А., Лактионова Л.В., Реутова Е.В., Черненко П.А., Бредер В.В. Иммунология: формирование иммунного ответа как ведущего фактора противоопухолевой защиты // Злокачественные опухоли, 2016. № 2. С. 5-14.

9. Типтева Т.А., Чумакова О.С., Бровкин А.Н., Никитин А.Г., Резниченко Н.Е., Затейщиков Д.А. Генетические маркеры миокардиального фиброза: возможность прогнозирования неблагоприятных исходов у больных аортальным стенозом // Российский кардиологический журнал, 2018. Т. 154, № 2. С. 32-39.

10. Черешнева М.В., Черешнев В.А. Иммунологические механизмы локального воспаления // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 6. С. 557-568. doi: 10.15789/1563-0625-2011-6-557-568.

11. Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., Морозов А.А., Филипенко М.Л., Чанг В.Л., Кушлин-ский Н.Е. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии // Альманах клинической медицины, 2017. Т. 45, № 4. С. 266-279.

12. Шаханов А.В., Урясьев О.М. Влияние полиморфизма NOS3 786C/T на уровень оксида азота у комор-бидных больных бронхиальной астмой и гипертонической болезнью // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2018. №.3. С. 56-60.

13. Bielecka-Dabrowa A., Sakowicz A., Pietrucha T., Misztal M., Chrusciel P, Rysz J., Banach M. The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and midrange ejection fraction. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 8974. doi: 10.1038/s41598-017-09564-9

14. Duong L., Radley H.G., Lee B., Dye D.E., Pixley F.J., Grounds M.D., Jackaman C. Macrophage function in the elderly and impact on injury repair and cancer. Immun. Ageing, 2021, Vol. 18, no. 1, 4. doi: 10.1186/s12979-021-00215-2.

15. Hadj-Ahmed M., Ghali R.M., Bouaziz H., Habel A., Stayoussef M., Ayedi M., Hachiche M., Rahal K., Yacoubi-Loueslati B., Almawi W.Y. ransforming growth factor beta 1 polymorphisms and haplotypes associated with breast cancer susceptibility: a case-control study in Tunisian women. Tumour Biol., 2019, Vol. 41, no. 8, 1010428319869096. doi: 10.1177/1010428319869096

16. Ip W.E., Hoshi N., Shouval D.S., Snapper S., Medzhitov R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science, 2017, Vol. 356, no. 6337, pp. 513-519.

17. Janulaityte I., Januskevicius A., Kalinauskaite-Zukauske V., Bajoriuniene I., Malakauskas K. In vivo allergen-activated eosinophils promote collagen i and fibronectin gene expression in airway smooth muscle cells via TGF-beta1 signaling pathway in asthma. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 5, 1837. doi: 10.3390/ijms21051837.

18. Manzoor U., Pandith, A.A., Amin I., Wani S., Sanadhya D., Ahmad A., Koul A. Influence of prominent immunomodulatory cytokines TNF-a 308 G > A (rs1800629) and TGFe1 G > C (rs1800471) sequence variations as an important contributing factor in etiopathogenesis of recurrent miscarriages in Kashmiri women (North India). J. Obstet. Gynaecol. Res., 2021, Vol. 47, no. 5, pp. 1686-1693.

19. Marakhovskaya T.A., Butenko E.V., Kovalenko K.A., Mashkina E.V. Association of growth factors genes with miscarriage. J. Reprod. Infertil., 2018, Vol. 19, no. 4, pp. 219-228.

20. Mishima Y., Oka A., Ishihara S. Detection and quantification of transforming growth factor-e1 produced by murine b cells: pros and cons of different techniques. Methods Mol. Biol., 2021, Vol. 2270, pp. 113-124.

21. Soheilyfar S., Nikyar T., Fathi Maroufi N., Mohebi Chamkhorami F., Amini Z., Ahmadi M., Haj Azimian S., Isazadeh A., Taefehshokr S., Taefehshokr N. Association of IL-10, IL-18, and IL-33 genetic polymorphisms with recurrent pregnancy loss risk in Iranian women. Gynecol. Endocrinol., 2019, Vol. 35, no. 4, pp. 342-345.

22. Sproston N.R., Ashworth J.J. Role of C-reactive protein at sites of inflammation and infection. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 754. doi: 10.3389/fimmu.2018.00754.

23. Wang K., Jiao Z., Chen H., Liu X., Lu J., Liu X. Wang L. The association between rs1800872 polymorphism in interleukin-10 and risk of cervical cancer: a meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2021, Vol. 100, no. 3, e23892. doi: 10.1097/MD.0000000000023892.

24. Wang T., Lu N., Cui Y., Tian L. Polymorphisms in interleukin genes and their association with the risk of recurrent pregnancy loss. Genes Genet. Syst., 2019, Vol. 94, no. 3, pp. 109-116.

25. Wei H., Li B., Sun A., Guo F. Interleukin-10 family cytokines immunobiology and structure. Adv. Exp. Med. Biol., 2019, Vol. 1172, pp. 79-96.

26. Zuo S., Zheng T., Li H. Association between interleukin-10 -819 T/C polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2020, Vol. 99, no. 20, e19808. doi: 10.1097/MD.0000000000019808.