IMMUNOGENETIC PECULIARITIES OF IL-1Β SYNTHESIS IN THE PATIENTS WITH PROTRACTED AND CHRONIC (RECURRENT) BACTERIAL INFLAMMATION OF UPPER RESPIRATORY WAYS (RHINOSINUSITIS)

We have studied distribution of IL-1β gene allelic variants (-511C>Т polymorphism in promoter region and IL-1β +3953C>Т polymorphism in exon 5) in sixty-two patients with recurrent and protracted rhinosinusitis, as well as their intercorrelations between allele frequencies, IL-1β levels and predisposal for reccurence of chronic rhinosinusitis (CR). DNA samples were genotyped using PCR-RFLP analysis. IL-1β production by PHA-stimulated lymphocytes were determined in the cell supernates by means of quantitative enzyme immunoassay. In majority of patients (> 70%) with CR, decreased production of IL-1β was found, irrespectively of disease recurrence. Frequency of a «low-producer» homozygous *С/*С genotype +3953C>Т of IL-1β gene was two-fold higher in the patients with CR than in healthy controls (OR=3.4). In patients with protracted, recurrence-free patients, this parameter showed only a tendency to increase. Decreased production of IL-1β was associated with homozygous *С/*С genotype +3953C>Т of IL-1β gene (OR = 3,4), whereas high levels correlated with heterozygous С/*T genotype (OR = 7,6).

Thus, low IL-1β production in carriers of homozygous *С/*С of +3953 polymorphic locus of IL-1β gene represents a diagnostic marker reflecting a risk of recurrent disease. Hence, a pathogenesis-based therapy of purulent rhinosinusitis with protracted and recurrent clinical course is possible by means of recombinant IL-1β (e.g., Betaleukin, St.Petersburg Institute for Highly Pure Biological Preparations), being a highly effective approach which favors decreased recurrence of disorder.

recurrent and protracted rhinosinusitis, IL-1β, genotype

1. Азнабаева Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. – СПб., 2002. – 37 с.

2. Арефьева Н.А., Абдурашитов Р.Ш., Янборисов Т.М., Шарипов Р.А. Риногенный синусит: Метод. рекоменд. – Уфа, 1997. – 19 с.

3. Гофман В.Р., Смирнов В.С. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова и И.С. Фрейдлин. – СПб., 2000. – С. 163-187.

4. Гришина Т.И., Пухальский А.Л. Основы иммунодиагностики // Клинич. иммунология: Руководство для врачей / Под ред. Е.И. Соколова. – М.: Медицина, 1998. – С. 57-78.

5. Егорова В.Н., Плужников М.С., Лавренева Г.В. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении Ронколейкина – рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra Medica Nova. – 2000. – № 1 (17). – С. 29-31.

6. Коненков В.И., Смольникова М.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Мед. иммунология. – 2003. – Т. 5, № 1-2. – С. 11-28.

7. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы: Справочник. – М.: Триада-Х, 2000. – С. 137.

8. Лопатин А.С. Минимально инвазивная эндоскопическая хирургия заболеваний полости носа, околоносовых пазух и носоглотки: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. – Л., 1998. – 42 с.

9. Нестерова И.В. Программа иммунореабилитации больных вторичными иммунодефицитами // Int. J. Immunorehabilit. – 1998. – № 9. – С. 40-45.

10. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. – Воронеж: Издательство ВГУ, 1991. – 184 с.

11. Плужников М.С., Лавренева Г.В., Галкина О.В. и др. Местное применение роколейкина при острых гнойных риносинуситах // Мед. иммунология. – 1999. – Т. 1, № 3-4. – С. 128.

12. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике // Новости оториноларингологии и логопатологии. – 1997. – № 4 (12). – С. 10-15.

13. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа // Мед. иммунология. – 1999. – Т. 1, № 3-4. – С. 25-26.

14. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // Совр. пробл. аллергологии, клинич. иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. 2-го Нац. Конгресса РААКИ. – М., 1998. – С. 104-112.

15. Шеврыгин Б.В. Синуит у детей и взрослых. – М.: Медицина, 1998. – 256 с.

16. Guenounon M., Vacheron F., Nauciel C. Interleukin-1 a mediator of immunoadjuvant peptidoglycans // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. – 1985. – Vol. 8, N 3-4. – Р. 273-284.

17. Santtila S., Savinainen K., Hurme M. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL-1RN*2) is Associated with enhanced IL-1β Production in vitro // Scan. J. Immunol. – 1998. – Vol. 47. – P. 195-198.

18. Schlesselman J. Case-control studies: Design, conduct, analysis. – N. Y., Oxford: Oxford University Press. – 1982. – P. 58-96.