Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Скрининг цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости при влажной и атрофической формах возрастной макулярной дегенерации

https://doi.org/10.15789/1563-0625-SOC-2351

Полный текст:

Аннотация

Цитокины играют важную роль в патогенезе возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Особый интерес представляют поздние стадии данного заболевания, которые являются основной причиной прогрессирующего снижения зрения. Терапевтический эффект изменений концентраций цитокинов после лечения также требует изучения как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, в особенности при возникновении атрофии на фоне антиангиогенной терапии. Цель: провести исследование комплекса 45 цитокинов различного биологического действия в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) пациентов с влажной и атрофической ВМД.

В исследование были включены 70 человек (85 глаз) c 3-4 стадией ВМД по AREDS. В зависимости от формы ВМД, были сформированы 3 группы: I-я группа (n = 24) – пациенты с «географической атрофией», II-я группа (n = 22) – пациенты с макулярной атрофией на фоне антиангиогенной терапии влажной ВМД, III-я группа (n = 24) – пациенты с влажной формой, ранее не получавших лечение. Контрольную группу составили здоровые добровольцы (n = 25). Все группы были сопоставимы по возрасту и полу. Пациентам было проведено комплексное офтальмологическое обследование для постановки диагноза. Мультиплексное исследование локального (в СЖ) и системного (в СК) цитокинового статуса проводилось на приборе MAGPIX (платформа хMAP, Luminex Corporation, США) в программе Luminexx PONENT 3.1, наборами Procarta Plex (eBioscience, Австрия). Определялись 45 цитокинов различного биологического действия IL-1á, IL-1â, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL- 9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-18, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27, IL-31, IFNá, IFNã, IL-8/ CXCL8, IP-10/CXCL10, SDF-1á/CXCL12, MCP-1/CCL2, MIP-1á/CCL3, MIP-1â/CCL4, RANTES/ CCL5, Eotaxin/CCL11, TNFá, TNFâ, GM-CSF, VEGF-A, VEGF-D, FGF-2, EGF, PDGF-BB, HGF, SCF, GRO-á, NGF-â, BDNF, LIF, PIGF-1.

Проведен скрининг широкой линейки цитокинов различного биологического действия в СК и СЖ пациентов с атрофической и влажной формами ВМД. Показано, что поздние стадии заболевания ассоциируются с локальными и системными нарушениями в звеньях про-/противовоспалительных медиаторов (IL-1â, IL-1ra, IL-18, LIF), хемоаттрактантных цитокинов (IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1á/CCL3, MIP-1â/CCL4, RANTES/CCL5, Eotaxin/CCL11), регуляторов гемопоэза (IL-7) и факторов роста с ангиогенной активностью (EGF, HGF, PDGF-BB, VEGF-А). Изменения концентраций ряда хемокинов IP-10/CXCL10, SDF-1á/CXCL12, MIP-1á/CCL3, MIP-1â/CCL4, RANTES/CCL5 и Eotaxin/CCL11 (р < 0,05) в СК пациентов с атрофической и влажной формами ВМД могут представлять интерес для поиска биомаркеров, связанных с различными клиническими фенотипами заболевания, а также могут оказать помощь в разработке новых терапевтических стратегий лечения.

Об авторах

В. В. Нероев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Д.м.н., профессор, академик РАН, начальник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва, директор

Москва



Н. В. Балацкая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ
Россия

К.б.н., ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии

Москва



Н. В. Нероева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ
Россия

К.м.н., врач-офтальмолог отдела патологии сетчатки и зрительного нерва

Москва



А. Г. Кармокова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Аспирант отдела патологии сетчатки и зрительного нерва

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Тел.: 8 (963) 669-54-91



М. В. Рябина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ
Россия

К.м.н., врач-офтальмолог, старший научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва

Москва



И. Г. Куликова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Старший научный сотрудник отдела отдела иммунологии и вирусологии

Москва



Список литературы

1. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Новикова А.Ю., Рябина М.В., Илюхин П.А. Известные и малоизученные гемопоэтические и вазоактивные факторы роста при капиллярной гемангиоме сетчатки // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 5. С. 943-956. doi: 10.15789/1563-0625-PAL-2002.

2. Нероев В.В., Зайцева О.В., Балацкая Н.В., Лазутова А.А. Локальная и системная продукция 45 цитокинов при осложненной пролиферативной диабетической ретинопатии // Медицинская иммунология, 2020. Т. 22, № 2. С. 301-310. 10.15789/1563-0625-LAS-1802.

3. Age-related eye disease study research group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch. Ophthalmol., 2001, Vol. 119, no. 10, pp. 1417-1436.

4. Bhisitkul R.B., Mendes T.S., Rofagha S., Enanoria W., Boyer D.S., Sadda S.R., Zhang K. Macular atrophy progression and 7-year vision outcomes in subjects from the ANCHOR, MARINA, and HORIZON studies: the SEVEN-UP study. Am. J. Ophthalmol., 2015, Vol. 159, no. 5, pp. 915-924.e2.

5. Bhutto I., Lutty G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med., 2012, Vol. 33, no. 4, pp. 295-317.

6. Chew E.Y., Clemons T.E., Agrón E., Sperduto R.D., Sangiovanni J.P., Kurinij N., Davis M.D., Age-related eye disease study research group. Long-term effects of vitamins C and E, beta-carotene, and zinc on age-related macular degeneration: AREDS report no. 35. Ophthalmology, 2013, Vol. 120, no. 8, pp. 1604-1611.e4.

7. Du Z., Wu X., Song M., Li P., Wang L. Oxidative damage induces MCP-1 secretion and macrophage aggregation in age-related macular degeneration (AMD). Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 2016, Vol. 254, no. 12, pp. 2469-2476.

8. Funk M., Karl D., Georgopoulos M., Benesch T., Sacu S., Polak K., Zlabinger G.J., Schmidt-Erfurth U. Neovascular age-related macular degeneration: intraocular cytokines and growth factors and the influence of therapy with ranibizumab. Ophthalmology, 2009, Vol. 116, no. 12, pp. 2393-2399.

9. Horani M., Mahmood S., Aslam T.M. A Review of macular atrophy of the retinal pigment epithelium in patients with neovascular age-related macular degeneration: What is the link? Part II. Ophthalmol. Ther., 2020, Vol. 9, no. 1, pp. 35-75.

10. Horani M., Mahmood S., Aslam T.M. Macular atrophy of the retinal pigment epithelium in patients with neovascular age-related macular degeneration: What is the link? Part I: A review of disease characterization and morphological associations. Ophthalmol. Ther., 2019, Vol. 8, no. 2, pp. 235-249.

11. Jonas J.B., Tao Y., Neumaier M., Findeisen P. Cytokine concentration in aqueous humour of eyes with exudative age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol., 2012, Vol. 90, no. 5, pp. e381-e388.

12. Lee J.M., Bae H.W., Lee S.Y., Seong G.J., Kim C.Y. Effect of anti-vascular endothelial growth factor antibody on the survival of cultured retinal ganglion cells. Korean J. Ophthalmol., 2017, Vol. 31, no. 4, pp. 360-365.

13. Lim L.S., Mitchell P., Seddon J.M., Holz F.G., Wong T.Y. Age-related macular degeneration. Lancet, 2012, Vol. 379, no. 9827, pp. 1728-1738.

14. Liu F., Ding X., Yang Y., Li J., Tang M., Yuan M., Hu A., Zhan Z., Li Z., Lu, L. Aqueous humor cytokine profiling in patients with wet AMD. Mol. Vis., 2016, Vol. 22, pp. 352-361.

15. Mo F.M., Proia A.D., Johnson W.H., Cyr D., Lashkari K. Interferon gamma-inducible protein-10 (IP-10) and eotaxin as biomarkers in age-related macular degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2010, Vol. 51, no. 8, pp. 4226-4236.

16. Munk M.R., Ceklic L., Ebneter A., Huf W., Wolf S., Zinkernagel M.S. Macular atrophy in patients with long-term anti-VEGF treatment for neovascular age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol., 2016, Vol. 94, no. 8, pp. e757-e764. 7

17. Patel M., Chan C.C. Immunopathological aspects of age-related macular degeneration. Semin. Immunopathol., 2008, Vol. 30, no. 2, pp. 97-110.

18. Pongsachareonnont P., Mak M.Y.K., Hurst C.P., Lam W.C. Neovascular age-related macular degeneration: intraocular inflammatory cytokines in the poor responder to ranibizumab treatment. Clin. Ophthalmol., 2018, Vol. 12, pp. 1877-1885.

19. Pugazhendhi A., Hubbell M., Jairam P., Ambati B. Neovascular macular degeneration: a review of etiology, risk factors, and recent advances in research and therapy. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 3, 1170. doi: 10.3390/ijms22031170.

20. Rezar-Dreindl S., Sacu S., Eibenberger K., Pollreisz A., Bühl W., Georgopoulos M., Krall C., Weigert G., Schmidt-Erfurth U. The intraocular cytokine profile and therapeutic response in persistent neovascular age-related macular degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2016, Vol. 57, no. 10, pp. 4144-4150.

21. Roh M.I., Kim H.S., Song J.H., Lim J.B., Koh H.J., Kwon O.W. Concentration of cytokines in the aqueous humor of patients with naive, recurrent and regressed CNV associated with amd aſter bevacizumab treatment. Retina, 2009 Vol. 29, no. 4, pp. 523-529.

22. Sakamoto S., Takahashi H., Tan X., Inoue Y., Nomura Y., Arai Y., Fujino Y., Kawashima H., Yanagi Y. Changes in multiple cytokine concentrations in the aqueous humour of neovascular age-related macular degeneration aſter 2 months of ranibizumab therapy. Br. J. Ophthalmol., 2018, Vol. 102, no. 4, pp. 448-454.

23. Siedlecki J., Fischer C., Schworm B., Kreutzer T.C., Luſt N., Kortuem K.U., Schumann R.G., Wolf A., Priglinger S.G. Impact of sub-retinal fluid on the long-term incidence of macular atrophy in neovascular age-related macular degeneration under treat & extend anti-vascular endothelial growth factor inhibitors. Sci. Rep., 2020, Vol. 10, no. 1, 8036. doi: 10.1038/s41598-020-64901-9.

24. Spindler J., Zandi S., Pfister I.B., Gerhardt C., Garweg J.G. Cytokine profiles in the aqueous humor and serum of patients with dry and treated wet age-related macular degeneration. PLoS One, 2018, Vol. 13, no. 8, e0203337. doi: 10.1371/journal.pone.0203337.

25. Tager A.M., Kradin R.L., LaCamera P., Bercury S.D., Campanella G.S., Leary C.P., Polosukhin V., Zhao L.H., Sakamoto H., Blackwell T.S., Luster A.D. Inhibition of pulmonary fibrosis by the chemokine IP-10/CXCL10. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2004, Vol. 31, no 4, pp. 395-404.

26. Takeda A., Baffi J.Z., Kleinman M.E., Cho W.G., Nozaki M., Yamada K., Kaneko H., Albuquerque R.J., DridiS., Saito K., Raisler B.J., Budd S.J., Geisen P., Munitz A., Ambati B.K., Green M.G., Ishibashi T., Wright J.D., Humbles A.A., Gerard C.J., Ogura Y., Pan Y., Smith J.R., Grisanti S., Hartnett M.E., Rothenberg M.E., Ambati J. CCR3 is a target for age-related macular degeneration diagnosis and therapy. Nature, 2009, Vol. 460, no. 7252, pp. 225-230.

27. Wang P., Wang J., Ma J., Jin G., Guan X. The association between age-related macular degeneration and the risk of mortality. Biomed Res. Int., 2017, Vol. 2017, 3489603. doi: 10.1155/2017/3489603.

28. Zhou H., Zhao X., Yuan M., Chen Y. Comparison of cytokine levels in the aqueous humor of polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration patients. BMC Ophthalmol., 2020, Vol. 20, no. 1, 15. doi: 10.1186/s12886-019-1278-8.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Нероев В.В., Балацкая Н.В., Нероева Н.В., Кармокова А.Г., Рябина М.В., Куликова И.Г. Скрининг цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости при влажной и атрофической формах возрастной макулярной дегенерации. Медицинская иммунология. 2022;24(1):157-170. https://doi.org/10.15789/1563-0625-SOC-2351

For citation:


Neroev V.V., Balatskaya N.V., Neroeva N.V., Karmokova A.G., Ryabina M.V., Kulikova I.G. Screening of cytokines in blood serum and lacrimal liquid in wet and atrophic forms of age-related macular degeneration. Medical Immunology (Russia). 2022;24(1):157-170. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-SOC-2351

Просмотров: 98


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)