Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Особенности распределения групп аллелей HLA-А *, B*, DRB1* среди лиц, перенесших COVID-19

https://doi.org/10.15789/1563-0625-DPO-2334

Полный текст:

Аннотация

Одним из важнейших генетических факторов человеческого организма, определяющих ответ на инфекцию, является главный комплекс гистосовместимости — система HLA (Human Leukocyte Antigens). Ключевая роль, которую молекулы HLA играют в иммунном ответе, презентируя пептиды патогенов, и огромная молекулярная вариабельность аллелей HLA в человеческих популяциях явились факторами, вызвавшими пристальное внимание, и стали основанием для проведения многочисленных исследований, направленных на изучение роли HLA-генотипов в индивидуальных особенностях ответа на новую инфекцию, вызванную β-коронавирусом SARS-CoV-2 и получившую международное обозначение COVID-19. Многие исследования сосредоточены на обнаружении конкретных аллелей, ассоциированных как с восприимчивостью, так и с устойчивостью к этому заболеванию. Уже показаны отдельные закономерности, однако они могут быть как универсальными для нескольких популяций, так и весьма своеобразными, поскольку распределение HLA-генов различается у разных народов, складываясь в зависимости от условий существования, в том числе для защиты от окружающих патогенов. В связи с этим понятно, что изучение влияния индивидуального HLA-генотипа на возникновение и течение SARS-CoV-2 инфекции должно выполняться в сравнении с обычным распределением генов HLA среди жителей соответствующего региона. Целью настоящего исследования явилось сравнение распределения групп аллелей HLA-А*, B*, DRB1* и анализ частот трехлокусных гаплотипов HLA-A-B-DRB1 в группе лиц, перенесших COVID-19 (138 человек), по сравнению с данными контрольной группы, состоящей из жителей Северо-Западного региона России (1456 человек). Наиболее значимые различия у лиц, перенесших COVID-19, по сравнению с группой популяционного контроля, выявлены при изучении групп аллелей HLA-А*: значимо снижена частота HLA-A*02 (39,86% против 51,72%, χ2 = 7,58), и А*26 (4,35% против 9,07% соответственно, χ2 = 4,17). Одновременно более чем в 2 раза увеличена частота HLA-A*29 (5,80% у перенесших заболевание и 2,47% в группе сравнения, χ2 = 4,03). Это позволяет считать, что группы аллелей А*02 и А*26 снижают вероятность заболевания, в то время как А*29, по-видимому, является фактором, предрасполагающим к развитию заболевания. Установлено, что HLA-гаплотипы, включающие группу аллелей А*02, реже встречаются у лиц, перенесших COVID-19, и занимают четвертое, седьмое и десятое место по частоте, в то время как среди контрольной группы такие HLA-гаплотипы занимают третье, четвертое, седьмое и восьмое место в этом ранжире. Дальнейшее изучение полиморфизма генов HLA-системы позволит понять предопределенную иммуногенетическую основу восприимчивости, а впоследствии и тяжести течения COVID-19.

Об авторах

Л. Н. Бубнова
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России; ФГБОУВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель Республиканского центра иммунологического типирования тканей РНИИГТ; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

191024, Санкт-Петербург, ул. 2-ая Советская, 16. Тел.: 8 (911) 925-00-10


Конфликт интересов:

нет



И. Е. Павлова
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Ирина Евгеньевна Павлова — доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории иммуногематологии.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



А. С. Беркос
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией HLA-типирования Республиканского центра иммунологического типирования тканей.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



М. А. Терентьева
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Заведующая лабораторией-регистром Республиканского центра иммунологического типирования тканей.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Т. В. Глазанова
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Доктор медицинских наук, руководитель лаборатории иммуногематологии.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Л. В. Ерохина
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Врач лаборатории HLA-типирования Республиканского центра иммунологического типирования тканей.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Е. В. Беляева
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуногематологии.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



А. В. Чечеткин
ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, директор.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Н. С. Башкетова
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Санкт-Петербургу
Россия

Руководитель Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Санкт-Петербургу.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



И. Г. Чхинджерия
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Санкт-Петербургу
Россия

Руководитель отдела эпидемиологического надзора.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



М. А. Кожемякина
ФБУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт-Петербург
Россия

Врач-эпидемиолог.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Д. В. Азаров
ФБУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт-Петербург
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-эпидемиолог.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Р. Н. Кузнецова
ФГБОУВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения; ФБУН Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Кузнецова Р.Н. — кандидат медицинских наук, врач-иммунолог ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»; доцент кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Арег А. Тотолян
ФГБОУВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения; ФБУН Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Тотолян Арег А. — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор Санкт-Петербургский научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»; заведующий кафедрой иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Бубнова Л.Н., Беляева Е.В., Беркос А.С., Ерохина Л.В. Регистр доноров гемопоэтических стволовых клеток Санкт-Петербурга // Вестник гематологии, 2005. Т. 1, № 1. С. 33-37.

2. Павлова И.Е., Глазанова Т.В., Рыжевнина Ю.Е., Кузнецов К.В., Петровская М.Н., Кузнецов С.И., Воронова И.В., Беляева Е.В., Розанова О.Е., Беркос А.С., Моисеева Л.М., Ерохина Л.В., Бакай В.В., Чечет-кин А.В., Бубнова Л.Н. Иммуногенетическая характеристика потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток Поволжья // Трансфузиология, 2018. Т. 21, № 3. С. 25-37.

3. Павлова И.Е., Глазанова Т.В., Рыжевнина Ю.Е., Беляева Е.В., Беркос А.С., Моисеева Л.М., Ерохина Л.В., Бакай В.В., Чечеткин А.В., Бубнова Л.Н. Иммуногенетическая характеристика доноров крови г. Санкт-Петербурга, выразивших свое согласие стать донорами гемопоэтических стволовых клеток // Трансфузиология, 2017. Т. 8, № 2. С. 31-40.

4. Bubnova L.N., Zaitseva G.A., Erokhina L.V., Berkos A.S., Reutova N.V A comparative study of HLA-A and HLA-В antigens and haplotype distribution among donors of hematopoietic stem cells from Russian and German regions. Cellular Therapy and Transplantation, 2008, Vol. 1, no. 1, pp. 28-34.

5. de Sousa E., Ligeiro D., Lerias J., Zhang C., Agrati C., Osman M., El-Kafrawy S.A., Azhar E.I., Ippolito G., Wang F.S., Zumla A., Maeurer M. Mortality in COVID-19 disease patients: correlating the association of major histocompatibility complex (MHC) with severe acute respiratory syndrome 2 (SARS-CoV-2) variants. Int. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 98, pp. 454-459.

6. Iturrieta-Zuazo I., Geraldine Rita C., Garcla-Soidan A., de Malet Pintos-Fonseca A., Alonso-Alarcon N., Pariente-Rodrlguez R., Tejeda-Velarde A., Serrano-Villar S., Castaner-Alabau J., Nieto-Ganana I. Possible role of HLA class-I genotype in SARS-CoV-2 infection and progression: a pilot study in a cohort of Covid-19 Spanish patients. Clin. Immunol., 2020, Vol. 219, 108572. doi: 10.1016/j.clim.2020.108572.

7. Littera R., Campagna M., Deidda S., Angioni G., Cipri S., Melis M., Firinu D., Santus S., Lai A., Porcella R., Lai S., Rassu S., Scioscia R., Meloni F., Schirru D., Cordeddu W, Kowalik M.A., Serra M., Ragatzu P, Carta M.G., Del Giacco S., Restivo A., Deidda S., Orru S., Palimodde A., Perra R., Orru G., Conti M., Balestrieri C., Serra G., Onali S., Marongiu F., Perra A., Chessa L. Human leukocyte antigen complex and other immunogenetic and clinical factors influence susceptibility or protection to SARS-CoV-2 infection and severity of the disease course. The sardinian experience. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 605688. doi: 10.3389/fimmu.2020.605688.

8. Lorente L., Martin M., Franco A., Barrios Y., Caceres J., Sole-Violan J., Perez A., Marcos J., Ramos Y., Ramos-Gomez L., Ojeda N., Jimenez A. HLA genetic polymorphisms and prognosis of patients with COVID-19. Med. Intensiva, 2021, Vol. 45, no. 2, pp. 96-103.

9. Nguyen A., David J., Maden S., Wood M., Weeder B., Nellore A., Thompson R. Human leukocyte antigen susceptibility map for severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2. J. Virol., 2020, Vol. 94, no. 13, e00510-20. doi: 10.1128/JVI.00510-20.1128/JVI.00510-20.

10. Novelli A., Andreani M., Biancolella M., Liberatoscioli L., Passarelli C., Colona V, Rogliani P, Leonardis F. HLA allele frequencies and susceptibility to COVID-19 in a group of 99 Italian patients. HLA, 2020, Vol. 96, no. 5, pp. 610-614.

11. Rosenbaum J., Hamilton H., Weisman M., Reveille J., Winthrop K., Choi D. The effect of HLA-B27 on susceptibility and severity of COVID-19. J. Rheumatol., 2020, 200939. doi: 10.3899/jrheum.200939

12. Sakuraba A., Haider H., Sato T. Population difference in allele frequency of HLA-C*05 and its correlation with COVID-19 mortality. Viruses, 2020, Vol. 12, no. 11, 1333. doi: 10.3390/v12111333.

13. Shomuradova A., Vagida M., Sheetikov S., Zornikova K., Kiryukhin D., Titov A., Peshkova I., Khmelevskaya A., Dianov D., Malasheva M., Shmelev A., Serdyuk Y., Bagaev D., Pivnyuk A., Shcherbinin D., Maleeva A., Shakirova N., Pilunov A., Malko D., Khamaganova E., Biderman B., Ivanov A., Shugay M., Efimov G. SARS-CoV-2 epitopes are recognized by a public and diverse repertoire of human T cell receptors. Immunity, 2020, Vol. 53, pp. 1245-1257.

14. Wang W., Zhang W., Zhang J., He J., Zhu F. Distribution of HLA allele frequencies in 82 Chinese individuals with coronavirus disease-2019 (COVID-19). HLA, 2020, Vol. 96, no. 2, pp. 194-196.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Бубнова Л.Н., Павлова И.Е., Беркос А.С., Терентьева М.А., Глазанова Т.В., Ерохина Л.В., Беляева Е.В., Чечеткин А.В., Башкетова Н.С., Чхинджерия И.Г., Кожемякина М.А., Азаров Д.В., Кузнецова Р.Н., Тотолян А.А. Особенности распределения групп аллелей HLA-А *, B*, DRB1* среди лиц, перенесших COVID-19. Медицинская иммунология. 2021;23(3):523-532. https://doi.org/10.15789/1563-0625-DPO-2334

For citation:


Bubnova L.N., Pavlova I.E., Berkos A.S., Terentyeva M.A., Glazanova T.V., Erokhina L.V., Belyaeva E.V., Chechetkin A.V., Bashketova N.S., Chkhindzheria I.G., Kozhemyakina M.А., Azarov D.V., Kuznetsova R.N., Totolyan A.A. Distribution patterns of HLA-A*, B*, DRB1* allele groups among persons who underwent COVID-19. Medical Immunology (Russia). 2021;23(3):523-532. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-DPO-2334

Просмотров: 264


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)