Особенности распределения групп аллелей HLA-А ^*, B^*, DRB1^* среди лиц, перенесших COVID-19

Одним из важнейших генетических факторов человеческого организма, определяющих ответ на инфекцию, является главный комплекс гистосовместимости — система HLA (Human Leukocyte Antigens). Ключевая роль, которую молекулы HLA играют в иммунном ответе, презентируя пептиды патогенов, и огромная молекулярная вариабельность аллелей HLA в человеческих популяциях явились факторами, вызвавшими пристальное внимание, и стали основанием для проведения многочисленных исследований, направленных на изучение роли HLA-генотипов в индивидуальных особенностях ответа на новую инфекцию, вызванную β-коронавирусом SARS-CoV-2 и получившую международное обозначение COVID-19. Многие исследования сосредоточены на обнаружении конкретных аллелей, ассоциированных как с восприимчивостью, так и с устойчивостью к этому заболеванию. Уже показаны отдельные закономерности, однако они могут быть как универсальными для нескольких популяций, так и весьма своеобразными, поскольку распределение HLA-генов различается у разных народов, складываясь в зависимости от условий существования, в том числе для защиты от окружающих патогенов. В связи с этим понятно, что изучение влияния индивидуального HLA-генотипа на возникновение и течение SARS-CoV-2 инфекции должно выполняться в сравнении с обычным распределением генов HLA среди жителей соответствующего региона. Целью настоящего исследования явилось сравнение распределения групп аллелей HLA-А*, B*, DRB1* и анализ частот трехлокусных гаплотипов HLA-A-B-DRB1 в группе лиц, перенесших COVID-19 (138 человек), по сравнению с данными контрольной группы, состоящей из жителей Северо-Западного региона России (1456 человек). Наиболее значимые различия у лиц, перенесших COVID-19, по сравнению с группой популяционного контроля, выявлены при изучении групп аллелей HLA-А*: значимо снижена частота HLA-A*02 (39,86% против 51,72%, χ2 = 7,58), и А*26 (4,35% против 9,07% соответственно, χ2 = 4,17). Одновременно более чем в 2 раза увеличена частота HLA-A*29 (5,80% у перенесших заболевание и 2,47% в группе сравнения, χ2 = 4,03). Это позволяет считать, что группы аллелей А*02 и А*26 снижают вероятность заболевания, в то время как А*29, по-видимому, является фактором, предрасполагающим к развитию заболевания. Установлено, что HLA-гаплотипы, включающие группу аллелей А*02, реже встречаются у лиц, перенесших COVID-19, и занимают четвертое, седьмое и десятое место по частоте, в то время как среди контрольной группы такие HLA-гаплотипы занимают третье, четвертое, седьмое и восьмое место в этом ранжире. Дальнейшее изучение полиморфизма генов HLA-системы позволит понять предопределенную иммуногенетическую основу восприимчивости, а впоследствии и тяжести течения COVID-19.

1. Бубнова Л.Н., Беляева Е.В., Беркос А.С., Ерохина Л.В. Регистр доноров гемопоэтических стволовых клеток Санкт-Петербурга // Вестник гематологии, 2005. Т. 1, № 1. С. 33-37.

2. Павлова И.Е., Глазанова Т.В., Рыжевнина Ю.Е., Кузнецов К.В., Петровская М.Н., Кузнецов С.И., Воронова И.В., Беляева Е.В., Розанова О.Е., Беркос А.С., Моисеева Л.М., Ерохина Л.В., Бакай В.В., Чечет-кин А.В., Бубнова Л.Н. Иммуногенетическая характеристика потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток Поволжья // Трансфузиология, 2018. Т. 21, № 3. С. 25-37.

3. Павлова И.Е., Глазанова Т.В., Рыжевнина Ю.Е., Беляева Е.В., Беркос А.С., Моисеева Л.М., Ерохина Л.В., Бакай В.В., Чечеткин А.В., Бубнова Л.Н. Иммуногенетическая характеристика доноров крови г. Санкт-Петербурга, выразивших свое согласие стать донорами гемопоэтических стволовых клеток // Трансфузиология, 2017. Т. 8, № 2. С. 31-40.

4. Bubnova L.N., Zaitseva G.A., Erokhina L.V., Berkos A.S., Reutova N.V A comparative study of HLA-A and HLA-В antigens and haplotype distribution among donors of hematopoietic stem cells from Russian and German regions. Cellular Therapy and Transplantation, 2008, Vol. 1, no. 1, pp. 28-34.

5. de Sousa E., Ligeiro D., Lerias J., Zhang C., Agrati C., Osman M., El-Kafrawy S.A., Azhar E.I., Ippolito G., Wang F.S., Zumla A., Maeurer M. Mortality in COVID-19 disease patients: correlating the association of major histocompatibility complex (MHC) with severe acute respiratory syndrome 2 (SARS-CoV-2) variants. Int. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 98, pp. 454-459.

6. Iturrieta-Zuazo I., Geraldine Rita C., Garcla-Soidan A., de Malet Pintos-Fonseca A., Alonso-Alarcon N., Pariente-Rodrlguez R., Tejeda-Velarde A., Serrano-Villar S., Castaner-Alabau J., Nieto-Ganana I. Possible role of HLA class-I genotype in SARS-CoV-2 infection and progression: a pilot study in a cohort of Covid-19 Spanish patients. Clin. Immunol., 2020, Vol. 219, 108572. doi: 10.1016/j.clim.2020.108572.

7. Littera R., Campagna M., Deidda S., Angioni G., Cipri S., Melis M., Firinu D., Santus S., Lai A., Porcella R., Lai S., Rassu S., Scioscia R., Meloni F., Schirru D., Cordeddu W, Kowalik M.A., Serra M., Ragatzu P, Carta M.G., Del Giacco S., Restivo A., Deidda S., Orru S., Palimodde A., Perra R., Orru G., Conti M., Balestrieri C., Serra G., Onali S., Marongiu F., Perra A., Chessa L. Human leukocyte antigen complex and other immunogenetic and clinical factors influence susceptibility or protection to SARS-CoV-2 infection and severity of the disease course. The sardinian experience. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 605688. doi: 10.3389/fimmu.2020.605688.

8. Lorente L., Martin M., Franco A., Barrios Y., Caceres J., Sole-Violan J., Perez A., Marcos J., Ramos Y., Ramos-Gomez L., Ojeda N., Jimenez A. HLA genetic polymorphisms and prognosis of patients with COVID-19. Med. Intensiva, 2021, Vol. 45, no. 2, pp. 96-103.

9. Nguyen A., David J., Maden S., Wood M., Weeder B., Nellore A., Thompson R. Human leukocyte antigen susceptibility map for severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2. J. Virol., 2020, Vol. 94, no. 13, e00510-20. doi: 10.1128/JVI.00510-20.1128/JVI.00510-20.

10. Novelli A., Andreani M., Biancolella M., Liberatoscioli L., Passarelli C., Colona V, Rogliani P, Leonardis F. HLA allele frequencies and susceptibility to COVID-19 in a group of 99 Italian patients. HLA, 2020, Vol. 96, no. 5, pp. 610-614.

11. Rosenbaum J., Hamilton H., Weisman M., Reveille J., Winthrop K., Choi D. The effect of HLA-B27 on susceptibility and severity of COVID-19. J. Rheumatol., 2020, 200939. doi: 10.3899/jrheum.200939

12. Sakuraba A., Haider H., Sato T. Population difference in allele frequency of HLA-C*05 and its correlation with COVID-19 mortality. Viruses, 2020, Vol. 12, no. 11, 1333. doi: 10.3390/v12111333.

13. Shomuradova A., Vagida M., Sheetikov S., Zornikova K., Kiryukhin D., Titov A., Peshkova I., Khmelevskaya A., Dianov D., Malasheva M., Shmelev A., Serdyuk Y., Bagaev D., Pivnyuk A., Shcherbinin D., Maleeva A., Shakirova N., Pilunov A., Malko D., Khamaganova E., Biderman B., Ivanov A., Shugay M., Efimov G. SARS-CoV-2 epitopes are recognized by a public and diverse repertoire of human T cell receptors. Immunity, 2020, Vol. 53, pp. 1245-1257.

14. Wang W., Zhang W., Zhang J., He J., Zhu F. Distribution of HLA allele frequencies in 82 Chinese individuals with coronavirus disease-2019 (COVID-19). HLA, 2020, Vol. 96, no. 2, pp. 194-196.