ПАРАМЕТРЫ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РЕМИТТИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Целью настоящей работы стало изучение некоторых параметров клеточного иммунитета у больных рассеянным склерозом (РС). В исследование были включены 10 пациентов с ремиттирующей формой РС в возрасте от 32 до 50 лет. Диагноз был установлен клинически и подтвержден магнитно-резонансным исследованием. Пациенты не получали иммуносупрессивную терапию в течение по крайней мере 6 месяцев до начала исследования. Неврологический статус всех обследованных пациентов оценивался по функциональной шкале Куртцке с использованием расширенной шкалы инвалидизации (EDSS) и составил в среднем 4,0±0,67 балла. Среднее число обострений в год было 1,25±0,25. При исследовании таких параметров иммунного статуса, как количество T-, B-, NK-клеток, содержание иммуноглобулинов, фагоцитарная активность моноцитов и гранулоцитов, продукция ими активных видов кислорода, у пациентов с РС существенных различий в сравнении с нормальным донорским уровнем не наблюдалось. Вместе с тем, нами было отмечено усиление пролиферативного ответа мононуклеарных клеток крови на миелиновый антиген в 2,35 раза. Содержание CD4⁺CD45RO⁺CD62L⁺ и CD8⁺CD45RO⁺CD62L⁺ центральных T-клеток памяти, а также CD8⁺CD45RO⁺CD62L^- эффекторных T-клеток памяти в крови больных РС значимо превышало контрольные значения (p < 0,05). Также у больных РС, по сравнению со здоровыми лицами, имело место повышенное содержание наивных CD4⁺CD45RO^- и CD8⁺CD45ROТ-клеток, несущих IFNγ (p < 0,01), и увеличение CD4⁺CD45RO⁺ и СD8⁺CD45RO⁺Т-клеток памяти, продуцирующих в ответ на активацию IFNγ или IFNγ вместе с IL-4 (p < 0,01). С этими данными согласуется значительное увеличение сывороточных уровней IFNγ и IL-17 и отсутствие изменений уровня IL-4. Относительное содержание «наивных» CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺, а также индуцированных CD4⁺CD25^- FoxP3⁺ регуляторных Т-клеток у больных РС существенно не изменялось по сравнению с донорскими значениями. Результаты оценки некоторых показателей иммунного статуса у больных РС свидетельствуют о функциональной перестройке иммунной системы в сторону Th1 типа иммунного ответа. Очевидно, что иммунотропное лечение РС должно быть направлено на инактивацию аутоиммунных Т- и В-лимфоцитов, подавление продукции провоспалительных медиаторов и усиление активности естественных и индуцированных регуляторных Т-клеток. 

1. Baecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: Mechanisms and immunotherapy. Neuron, 2018, Vol. 97, no. 4, pp. 742-768.

2. Bhargava P., Calabresi P.A. Novel therapies for memory cells in autoimmune diseases. Clin. Exp. Immunol., 2015, Vol. 180, no. 3, pp. 353-360.

3. Dargahi N., Katsara M., Tselios T., Androutsou M.-E., de Courten M., Matsoukas J., Apostolopoulos V. Multiple sclerosis: Immunopathology and treatment update. Brain Sci., 2017, Vol. 7, no. 7, p. 78. doi: 10.3390/ brainsci7070078.

4. Dendrou C.A., Fugger L., Friese M.A. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat. Rev. Immunol., 2015, Vol. 15, no. 9, pp. 545-558.

5. Goverman J. Autoimmune T cell responses in the central nervous system. Nat. Rev. Immunol., 2009, Vol. 9, no. 6, pp. 393-407.

6. Grigoriadis N., van Pesch V. A basic overview of multiple sclerosis immunopathology. Eur. J. Neurol., 2015, Vol. 22, Suppl. 2, pp. 3-13.

7. Gutcher I., Becher B. APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation. J. Clin. Invest., 2007, Vol. 117, no. 5, pp. 1119-1127.

8. Hellings N., Raus J., Stinissen P. T-cell vaccination in multiple sclerosis: Update on clinical application and mode of action. Autoimmun. Rev., 2004, Vol. 3, no. 4, pp. 267-275.

9. Huang X., Wu H., Lu Q. The mechanisms and applications of T cell vaccination for autoimmune diseases: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2014, Vol. 47, no. 2, pp. 219-233.

10. Lim E.T., Giovannoni G. Immunopathogenesis and immunotherapeutic approaches in multiple sclerosis. Expert Rev. Neurother., 2005, Vol. 5, no. 3, pp. 379-390.

11. Mannie M.D., Curtis A.D. Tolerogenic vaccines for multiple sclerosis. Hum. Vaccin. Immunother., 2013, Vol. 9, no. 5, pp. 1032-1038.

12. Okuda Y., Okuda M., Apatoff B.R., Posnett D.N. The activation memory CD4+ T cells and CD8+ T cells in patients with multiple sclerosis. J. Neurrol. Sci., 2005, Vol. 235, no. 1-2, pp. 11-17.

13. Seledtsov V.I., Seledtsova G.V. A balance between tissue-destructive and tissue-protective immunities: a role of toll-like receptors in regulation of adaptive immunity. Immunobiology, 2012, Vol. 217, no. 4, pp. 430-435.

14. Sospedra M., Martin R. Antigen-Specific Therapies in Multiple Sclerosis. Int. Rev. Immunol., 2005, Vol. 24, no. 5-6, pp. 393-413.

15. Vandenbark A.A., Abulafia-Lapid R. Autologous T-cell vaccination for multiple sclerosis: a perspective on progress. BioDrugs, 2008, Vol. 22, no. 4, pp. 265-273.