ВЛИЯНИЕ РЕАКТИВАЦИИ ВИРУСОВ ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА НА СИСТЕМНУЮ ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ БЕХЧЕТА И УВЕИТАМИ

Болезнь Бехчета (ББ) – системное аутовоспалительно-аутоиммунное заболевание (хронический системный васкулит) невыясненной этиологии, увеит развивается почти у 70% пациентов. Патогенез ББ сложен, среди инфекционных триггерных факторов важную роль играют герпесвирусы человека (HHV). Известна способность HHV модулировать продукцию цитокинов и уклоняться от иммунного ответа организма.

Цель работы: определить влияние Herpes simplex virus type 1 (HSV-1), Herpes simplex virus type 2 (HSV-2), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) на системные уровни хемокинов, про- и противовоспалительных цитокинов при ББ с симптомами увеитов и без. Сыворотки 116 пациентов с ББ, хронически инфицированных герпесвирусами, исследовали в иммуноферментном анализе на наличие IgG-антител к предранним антигенам HSV-1,2 и раннему антигену EBV (маркеров реактивации ННV). Концентрацию IL-1β, IFNγ, MCP-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13, IL-18, TNFα, GM-CSF, Eotaxin, GRO-α, IP-10, MIP-1α, MIP-1β, SDF-1α, RANTES определяли в мультиплексном анализе, TGF-β1, TGF-β2 – в иммуноферментном анализе. В зависимости от наличия и активности увеита выделили 3 группы пациентов с ББ: 1-я группа – активный увеит, 2-я группа – увеит в ремиссии, 3-я группа – ББ без поражения глаз. По результатам серологического анализа в каждой группе выделили 2 подгруппы: а) пациенты с наличием антител-маркеров реактивации хотя бы одного из исследованных HHV, б) пациенты, хронически инфицированные HHV, без признаков реактивации. Средний уровень и частоту выявления цитокинов и хемокинов у пациентов с активными увеитами (1а, 1б) и в стадии ремиссии (2а, 2б) сравнивали с результатами обследования пациентов без поражения глаз (3а, 3б), сопоставляли подгруппы с хронической ВГЧинфекцией (подгруппа «б») и ее реактивацией (подгруппа «а»).

Достоверное повышение сывороточного содержания хемокинов MCP-1/ССL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4, RANTES/CCL5), IP-10, SDF-1α, а также IFNγ, TGF-β1 и TGF-β2 отмечено у пациентов с увеитами (независимо от их активности) и маркерами реактивации HHV по сравнению с пациентами без увеитов.

Полученные данные указывают на возможное влияние реактивации хронических герпесвирусных инфекций на системную продукцию цитокинов и хемокинов у пациентов с ББ и увеитами, причем наибольшие изменения касаются хемокинов. 

1. Abu El-Asrar A.M., Berghmans N., Al-Obeidan S.A., Gikandi P.W., Opdenakker G., van Damme J., Struyf S. The CC chemokines CCL8, CCL13 and CCL20 are local inflammatory biomarkers of HLA-B27-associated uveitis. Acta Ophthalmol., 2019, Vol. 97, no. 1, pp. e122-e128.

2. Belguendous H.,Messaoudene D., Lahmar-Belguendouz K., Djeraba Z., Otmani F., Terahi M., Tiar M., Hartani D., Lahlou-Boukoffa O.S., Touil-Boukoffa C. In vivo and in vitro IL-18 production during uveitis associated with Behçet disease: effect of glucocorticoid therapy. J. Fr. Ophtalmol., 2015, Vol. 38, no. 3, pp. 206-212.

3. Ksiaa I., Abroug N., Kechida M., Zina S., Jelliti B., Khochtali S., Attia S., Khairallah M. Eye and Behçet’s disease. J. Fr. Ophtalmol., 2019, Vol. 42, no. 4, pp. e133-e146.

4. Leccese P., Alpsoy E. Behçet’s disease: an overview of etiopathogenesis. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 1067. doi: 10.3389/fimmu.2019.01067.

5. Lisitsyna T.A., Alekberova Z.S., Goloeva R.G., Davydova G.A. Behcet’s disease: clinical manifestations, current principles of diagnosis and therapy. Rheumatology Science and Practice, 2019, Vol. 57, no. 5, pp. 553-563. (In Russ.)

6. Mesquida M., Molins B., Llorenç V., Sainz de la Maza M., Hernandez M.V., Espinosa G., Adán A. Proinflammatory cytokines and C-reactive protein in uveitis associated with Behçet’s disease. Mediators Inflamm., 2014, Vol. 2014, 396204. doi: 10.1155/2014/396204.

7. Moskalev A.V., Rudoy A.S., Apchel A.V., Zueva V.O., Kazimova O.E. Features of biology of transforming growth factor β and immunopathology. Bulletin of Russian Military Medical Academy, 2016, Vol. 2, no. 54, pp. 206-216. (In Russ.)

8. Petrovskaya M.S., Krichevskaya G.I., Denisova E.V., Katargina L.A., Kulikova I.G. Importance of Epstein– Barr virus infection in pathogenesis of proliferative complications in children with endogenous uveitis. Russian Journal of Infection and Immunity, 2019, Vol. 9, no. 5-6, pp. 800-804. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2019-5-6- 800-804.

9. Prokhorova O.V., Olina A.A., Tolibova G.Kh., Tral’ T.G. Stromal cell-derived factor: pathological and clinical potentialities. Russian Journal of Woman and Child Health, 2020, Vol. 3, no. 3, pp. 198-204. (In Russ.)

10. Sayeed H.M., Lee E.S., Byun H.O., Sohn S. The role of CCR1 and therapeutic effects of anti-CCL3 antibody in herpes simplex virus-induced Behçet’s disease mouse model. Immunology, 2019, Vol. 158, no. 3, pp. 206-218.

11. Sorozhkina E.S., Balatskaya N.V., Davidova G.I., Lisitsyna T.A. Cytokine screen in serum of BD patients with eye lesions. Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, Special edition, p. 225. (In Russ.)

12. Tong B., Liu X., Xiao J., Su G. Immunopathogenesis of Behcet’s Disease. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 665. doi: 10.3389/fimmu.2019.00665.

13. Zhou Z.Y., Chen S.L., Shen N., Lu Y. Cytokines and Behcet’s disease. Autoimmun. Rev., 2012 ,Vol. 11, no. 10, pp. 699-704.

14. Zhu Y., Qiu, Y., Yu H., Yi S., Su W., Kijlstra A., Yang P. Aberrant DNA methylation of GATA binding protein 3 (GATA3), interleukin-4 (IL-4), and transforming growth factor-β (TGF-β) promoters in Behcet’s disease. Oncotarget, 2017, Vol. 8, no. 38, pp. 64263-64272.