Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ НА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ ПРИ ТЕРАПИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ В СРАВНЕНИИ С ТЕРАПИЕЙ НА ОСНОВЕ МИКРОВЕЗИКУЛ У МЫШЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК

https://doi.org/10.15789/1563-0625-MSC-2285

Полный текст:

Аннотация

Мезенхимальные стволовые клетки, которые обладают как плюрипотентными, так и иммунорегуляторными функциями, активно изучаются как один из способов лечения во многих областях медицины, включая реабилитацию в нефрологии. Однако в некоторых статьях, посвященных лечению различных органических патологий с помощью МСК, было доказано, что эффекты от применения МСК в регенеративной медицине заключаются в том, что после трансплантации в поврежденные органы они могут ингибировать апоптоз клеток, способствуют ангиогенезу для лучшего кровоснабжения и в некоторых случаях стимулируют местную пролиферацию клеток в поврежденных тканях. Другими словами, про-регенерационные функции были обусловлены их паракринными эффектами без влияния дифференциации.

При введении мышам МСК было показано иммуноподавляющее действие, что в конечном счете приводило к уменьшению воспаления и улучшенной регенерации почек. Одним из механизмов восстановления могут быть МВ – внеклеточные тельца, продуцируемые МСК. Как стало известно из последних сообщений, МВ сохраняют некоторые функции клеток, такие как перенос микроРНК и т.д. Считается, что терапевтический эффект МСК может быть во многом связан с их иммуносупрессорными свойствами.

Целью данного исследования было изучение иммунорегуляторных свойств микровезикул (МСКМВ, МВ) в сравнении с мезенхимальными стволовыми клетками (МСК). Эксперимент проводился на мышах линии CBA возрастом 3-4 месяца, использовалась модель глицерол-индуцированной хронической почечной недостаточности (ХПН). МСК были получены из костного мозга сингенных мышей большеберцовой и бедренной костей. Клетки культивировались в культуральном матрасе до достижения монослоя. МВ были получены из МСК путем апоптоза при помощи культивирования в бессывороточной среде в условиях депривации кислорода в течении суток. МСК и МСК-МВ вводились в хвостовую вену мышей, забор органов производился на 11-е сутки после введения МСК и МСК-МВ.

Методом проточной цитофлуориметрии оценили состояние клеточного иммунитета у мышей с хронической почечной недостаточностью (ХПН) после введения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и полученных из них микровезикул (МСК-МВ) на 11-е сутки эксперимента. В результате наблюдалось снижение количества Т-регуляторных клеток CD4+CD25+Foxp3+, повышение содержания CD4+CD44+CD62+ и CD8+CD44+CD62+ Т-клеток памяти.

Влияние МВ не существенно отличалось от МСК. Это может свидетельствовать о том, что терапевтические свойства МСК обусловлены в большей степени, если не полностью МСК-МВ.

Об авторах

Т. С. Хабалова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

младший научный сотрудник лаборатории клеточных биотехнологий,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Ю. Э. Андросова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

ординатор лаборатории клеточных биотехнологий,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Э. А. Кащенко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

к.м.н., научный сотрудник лаборатории клеточных биотехнологий,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



И. П. Иванова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточных биотехнологий,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Список литературы

1. Alikhan M.A., Huynh M., Kitching A.R., Ooi J.D. Regulatory T cells in renal disease. Clin. Transl. Immunol., 2018, Vol. 7, no. 1, 1004. doi: 10.1002/cti2.1004.

2. Bonventre J.V., Zuk A. Ischemic acute renal failure: an inflammatory disease? Kidney Int., 2004, Vol. 66, pp. 480-485.

3. Burne M.J., Daniels F., El Ghandour A., Mauiyyedi S., Colvin R.B., O’Donnell M.P., Rabb H. Identification of the CD4( þ) T cell as a major pathogenic factor in ischemic acute renal failure. J. Clin. Invest., 2001, Vol. 108, no. 9, pp. 1283-1290.

4. Goes N., Urmson J., Ramassar V., Halloran P.F. Ischemic acute tubular necrosis induces an extensive local cytokine response: evidence for induction of interferon-, transforming growth factor-1, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-2, and interleukin-10. Transplantation, 1995, Vol. 59, no. 4, pp. 565-572.

5. Gupta K.H., Goldufsky J.W., Wood S.J., Tardi N.J., Moorthy G.S., Gilbert D.Z., Zayas J.P., Hahm E., Altintas M.M., Reiser J., Shafikhani S.H. Apoptosis and compensatory proliferation signaling are coupled by CrkIcontaining microvesicles. Dev. Cell, 2017, Vol. 41, no. 6, pp. 674-684.

6. Kamijo-Ikemori A.K., Sugaya T., Matsui K., Yokoyama T., Kimura K. Roles of human liver type fatty acid binding protein in kidney disease clarified using hL-FABP chromosomal transgenic mice. Nephrology, 2011, Vol. 16, no. 6, pp 539-544.

7. Karpman D., Ståhl An-L., Arvidsson I. Extracellular vesicles in renal disease. Nat. Rev. Nephrol., 2017, Vol. 13, no. 9, pp. 545-562.

8. Mause S.F., Weber C. Microparticles: protagonists of a novel communication network for intercellular information exchange. Circ. Res., 2010, Vol. 107, no. 9, pp. 1047-1057.

9. Nauta A.J., Fibbe W.E. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal sells. Blood, 2007, Vol. 110, no. 10, pp. 3499-3506.

10. Rabb H. Immune modulation of acute kidney injury. J. Am. Soc. Nephrol., 2006, Vol. 17, no. 3, pp. 604-606.

11. Ratajczak M.Z., Ratajczak J. Extracellular microvesicles/exosomes: discovery, disbelief, acceptance, and the future? Leukemia, 2020, Vol. 34, pp. 3126-3135.

12. Ratajczak M.Z., Ratajczak D., Pedziwiatr D. Extracellular microvesicles (ExMVs) in cell-to-cell communication: a role of telocytes. Adv. Exp. Med. Biol., 2016, Vol. 913, pp. 41-49.

13. Ryu J.-S., Jeong E.-J., Kim J.-Y., Park S.J., W.S. Ju, Kim C.-H., Kim J.-S., Choo Y.-K. Application of mesenchymal stem cells in inflammatory and fibrotic disease. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21., no. 21, 8366. doi: 10.3390/ijms21218366.

14. Ståhl A., Johanson K., Mossberg M., Kahn R., Karpman D. Exosomes and microvesicles in normal physiology, pathophysiology, and renal diseases. Pediatr. Nephrol., 2019, Vol. 34, no. 1, pp. 11-30.

15. Zager R.A., Jonson A.C., Lund S., Hanson S. Acute renal failure: determinants and characteristics of injuryinduced hyperinflammatory response. Am. J. Physiol. Renal Physiol., 2006, Vol. 291, no. 3, pp. 546-556.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Хабалова Т.С., Андросова Ю.Э., Кащенко Э.А., Иванова И.П. ВЛИЯНИЕ НА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ ПРИ ТЕРАПИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ В СРАВНЕНИИ С ТЕРАПИЕЙ НА ОСНОВЕ МИКРОВЕЗИКУЛ У МЫШЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК. Медицинская иммунология. 2021;23(4):685-692. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MSC-2285

For citation:


Khabalova T.S., Androsova Yu.E., Kaschenko E.A., Ivanova I.P. MESENCHYMAL STEM CELLS COMPARED WITH MICROVESICLES-BASED THERAPY IMPACTS IMMUNOCOMPETENT CELLS IN MICE WITH CHRONIC RENAL DISEASE. Medical Immunology (Russia). 2021;23(4):685-692. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MSC-2285

Просмотров: 86


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)