ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ БИОМАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА В ОЦЕНКЕ ПОСТПЕРИКАРДИОТОМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

В настоящее время одним из частых осложнений, регистрируемых у 9-65% пациентов после кардиохирургического вмешательства, является постперикардиотомический синдром (ПКТС). Несмотря на широкую распространенность, механизмы развития ПКТС до сих пор мало изучены. Особенный интерес представляет использование колхицина, являющегося мощным противовоспалительный препаратом. Предполагаемые механизмы действия данного препарата обусловлены способностью колхицина ингибировать мобилизацию сборки инфламмасомы NLRP3, подавлять активацию каспазы-1 и, как следствие, предотвращать высвобождение провоспалительных цитокинов. На сегодняшний день имеются противоречивые данные об использовании колхицина и его влиянии на развитие ПКТС в рамках системного воспалительного ответа после кардиохирургических вмешательств. В связи с этим актуальным представлялось изучить динамику сывороточного содержания IL-6, IL-10, IL-1β, TNFα у пациентов перед аортокоронарным шунтированием (Т1), через 6 ч (Т2), на 10-е сутки (Т3) после операции и оценить влияние колхицина на развитие постперикардиотомического синдрома. Анализ цитокинового профиля показал, что в обеих группах через 6 ч после операции отмечался пик высвобождения в кровоток IL-10 с последующим снижением к 10-м суткам, но в группе 1 уровень IL-10 оказался выше исходных значений, чем в группе 2. В обеих группах содержание IL-6 многократно повышалось на Т2 и значимо снижалось к Т3, при этом уровни IL-6 в группе 2 оставались выше по сравнению с исходными значениями. Частота развития плеврита была ниже в группе пациентов, принимающих колхицин. Только в группе 1 показаны положительные корреляционные связи между IL-6 и TNFα. У пациентов без признаков плеврита уровень IL-10 напрямую ассоциировался с повышенным содержанием TNFα. Не было выявлено значимых межгрупповых отличий сывороточного уровня IL-1β и TNFα, а также значимых изменений IL-1β между этапами наблюдения. Анализ экспрессии TNFα выявил в группе 1 значимые отличия содержания TNFα между этапами Т1-Т3 и Т2-Т3 (р < 0,05). В обеих группах были установлены множественные позитивные ассоциации между изучаемыми показателями. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о противовоспалительном эффекте колхицина у кардиохирургических больных. Клинически это выражалось в тенденции к меньшей частоте развития плевритов и сопровождалось повышенной экспрессией IL-10, обладающего противовоспалительным и иммуномодулирующим действием на фоне приема препарата в послеоперационном периоде. 

1. Della-Torre E., Della-Torre F., Kusanovic M., Scotti R., Ramirez G.A., Dagna L. Treating COVID-19 with colchicine in community healthcare setting. Clin. Immunol., 2020, Vol. 217, 108490. doi: 10.1016/j.clim.2020.108490.

2. Imazio M., Brucato A., Ferrazzi P., Ferrazzi P., Pullara A. COPPS-2 Investigators. Colchicine for prevention of postpericardiotomy syndrome and postoperative atrial fibrillation: the COPPS-2 randomized clinical trial. JAMA, 2014, Vol. 312, no. 10, pp. 1016-1023.

3. Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Plisyk A.G., Pavlikova E.P., Akopyan Z.A., Matskeplishvili S.Т., Malakhov P.S., Krasnova T.N., Seredenina E.M., Potapenko A.V., Agapov M.A., Asratyan D.A., Dyachuk L.I., Samokhodskaya L.M., Mershina E.A., Sinitsin V.E., Pakhomov P.V., Zhdanova E.A., Mareev Yu.V., Begrambekova Yu.L., Kamalov A.A. Proactive anti-inflammatory therapy with colchicine in the treatment of advanced stages of new coronavirus infection. The first results of the COLORIT study. Cardiology, 2021, Vol. 61, no. 2, pp. 15-27. (In Russ.)

4. Martínez G.J., Robertson S., Barraclough J., Xia Q., Mallat Z., Bursill C., Celermajer D.S., Patel S. Colchicine acutely suppresses local cardiac production of inflammatory cytokines in patients with an acute coronary syndrome. J. Am. Heart Assoc., 2015, Vol. 4, no. 8, e002128. doi: 10.1161/JAHA.115.002128.

5. Mehta A., Mahtta D., Gulati M., Sperling L.S., Blumenthal R.S., Virani S.S. Cardiovascular disease prevention in focus: Highlights from the 2019 American Heart Association Scientific Sessions. Curr. Atheroscler. Rep., 2020, Vol. 22, no. 1, 3. doi: 10.1007/s11883-020-0822-6.

6. Nedospasov S.A. There exists only one tumor necrosis factor. Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 6, pp.1221-1224. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-TEO-000.

7. Nicholls M. Australia and colchicine for coronary heart disease Eur. Heart J., 2021, Vol. 42, no. 5, pp. 367-368.

8. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-Inflammatory Cytokines. CHEST, 2000, Vol. 117, no. 4, pp. 1162-1172.

9. Ponomarenko I.V., Shipulin V.M., Suslova T.E., Ogurkova O.N., Gruzdeva O.V., Kremeno S.V. The effect of continuous balanced ultrafiltration on the severity of the systemic inflammatory response in operations with artificial blood circulation. Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2011, Vol. 4, no. 2, pp. 70-75. (In Russ.)

10. Seferović P.M., Ristić A.D., Maksimović R., Simeunović D.S., Milinković I., Seferović Mitrović J.P., Kanjuh V., Pankuweit S., Maisch B. Pericardial syndromes: an update after the ESC guidelines 2004. Heart Fail. Rev., 2013, no. 18, pp. 255-266.

11. Shah B., Pillinger M., Zhong H., Cronstein B., Xia Y., Lorin J.D. Effects of acute colchicine administration prior to percutaneous coronary intervention: COLCHICINE-PCI randomized trial. Circ. Cardiovasc. Interv., 2020, Vol. 13, no. 4, e008717. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008717.

12. Squiccimarro E., Labriola C., Malvindi P.G., Margari V., Guida P., Visicchio G., Kounakis G., Favale A., Dambruoso P., Mastrototaro G., Lorusso R., Paparella D. Prevalence and clinical impact of systemic inflammatory reaction after cardiac surgery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 2019, Vol. 33, no. 6, pp. 1682-1690.

13. van Osch D., Nathoe H.M., Jacob K.A., Doevendans P.A., Dijk D, Suyker W.J., Dieleman J.M. Determinants of the postpericardiotomy syndrome: a systematic review. Eur. J. Clin. Invest., 2017, Vol. 47, no. 6, pp. 456-467.

14. Wamboldt R., Bisleri G., Glover B., Haseeb S., Tse G., Liu T., Baranchuk A. Primary prevention of postpericardiotomy syndrome using corticosteroids: a systematic review. Expert Rev. Cardiovasc. Ther., 2018, Vol. 16, no. 6, pp. 405-412.

15. Xu B., Harb S.C., Cremer P.C. New insights into pericarditis: mechanisms of injury and therapeutic targets. Curr. Cardiol. Rep., 2017, Vol. 19, no. 7, 60. doi: 10.1007/s11886-017-0866-6.