СООТНОШЕНИЕ НАИВНЫХ CD45RA+ И CD31+Т-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ IN VITRO

Большое внимание исследователей направлено на изучение роли факторов гомеостатической пролиферации в патогенезе аутоиммунных заболеваний, однако, до сих пор недостаточно изучено влияние IL-7 и IL-15 на фенотип наивных Т-клеток при патологии. Целью данного исследования стало изучение соотношения CD45RA⁺ и CD31⁺ наивных клеток среди CD4⁺ и CD8⁺ лимфоцитов здоровых индивидуумов и пациентов с ревматоидным артритом (РА) при стимуляции IL-7, IL-15 in vitro. В периферической крови мы не обнаружили отличий по числу CD45RA⁺ и CD31⁺ клеток между группами доноров и пациентов. Стимуляция комбинацией IL-7 с IL-15 способствовала увеличению числа CD4⁺CD45RA⁺ и CD8⁺CD45RA⁺  у доноров относительно их уровня в периферической крови. Тогда как у пациентов с РА число CD8⁺CD45RA⁺ клеток снижалось под действием IL-15, комбинации IL-15 с IL-7 по сравнению с контролем без стимуляции, и достоверно отличалось, как и число CD4⁺CD45RA⁺ клеток, от содержания данных клеток у доноров в тех же условиях. Достоверных отличий по содержанию CD31⁺ клеток и числу CD31⁺ клеток, отвечающих пролиферацией на цитокины, как между группами доноров и пациентов с РА, так и различными вариантами культивирования не было выявлено.  Таким образом, можно говорить о том, что под влиянием факторов гомеостатической пролиферации происходит пропорциональное увеличение CD31⁺ Т-клеток, как у доноров, так и пациентов с РА. При этом наивные Т-клетки доноров при культивировании сохраняют экспрессию CD45RA, а наивные Т-клетки пациентов частично ее утрачивают. Полученные данные говорят о том, что под действием факторов гомеостатической пролиферации при РА происходит конверсия фенотипа наивных Т-клеток в фенотип Т-клеток памяти.

1. Azevedo R.I., Soares M.V., Barata J.T., Tendeiro R. IL-7 sustains CD31 expression in human naïve CD4+ T cells and preferentially expends the CD31+ subsets in a PI3K-dependent manner. Blood, 2009, Vol. 113, no. 13, pp. 2999-3007.

2. Bikker A., Hack C.E., Lafeber F.P., van Roon J.A. Interleukin-7: a key mediator in T Cell-driven autoimmunity, inflammation, and tissue destruction. Curr. Pharm. Des., 2012, Vol. 18, no. 16, pp. 2347-2356.

3. Blinova E.A., Kolerova A.V., Balyasnikov V.E., Kozlov V.A. In vitro maintaining of CD4+ central and effector memory cells in normal and inflammatory conditions. Medical Immunology (Russia), 2020, Vol. 22, no. 5, pp. 837-846. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-IVM-1975.

4. Chen X.L., Bobbala D., Donates Y.C. , Mayhue M., Ilangumaran S., Ramanathan S. IL-15 trans-presentation regulates homeostasis of CD4+ T lymphocytes. Cell. Mol. Immunol., 2014, Vol. 11, no. 4, pp. 387-397.

5. Churchman S.M., El-Jawhari J.J., Burska A.N., Parmar R., Goeb V., Conaghan Ph.G., Emery P., Ponchel F. Modulation of peripheral T-cell function by interleukin-7 in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther., 2014, Vol. 16, no. 6, pp. 511-535.

6. den Braber I., Mugwagwa T., Vrisekoop N., Westera L., Mogling R., de Boer A.B., Willems N., Schrijver E.H., Spierenburg G., Gaiser K., Mul E., Otto S.A., Ruiter A.F., Ackermans M.T., Miedema F., Borghans J.A., de Boer R.J., Tesselaar K. Maintenance of peripheral naive T cells is sustained by thymus output in mice but not humans. Immunity, 2012, Vol. 36, no. 2, pp. 288-297.

7. Goldrath A.W., Bogatzki L.Y., Bevan M.J. Naive T cells transiently acquire a memory-like phenotype during homeostasis driven proliferation. J. Exp. Med., 2000, Vol. 192, pp. 557-564.

8. Kohler S., Wagner U., Pierer M., Kimmig S., Oppmann B., Möwes B., Jülke K., Romagnani C., Thiel A. Post-thymic in vivo proliferation of naive CD4+ T cells constrains the TCR repertoire in healthy human adults. Eur. J. Immunol., 2005, Vol. 35, no. 6, pp. 1987-1994.

9. Kohler S., Thiel A. Life after the thymus: CD31+ and CD31- human naïve CD4+ T-cell subsets. Blood, 2009, Vol. 113, no. 2, pp. 769-774.

10. Leung S., Liu X., Fang L., Chen X., Guo T., Zhang J. The cytokine milieu in the interplay of pathogenic Th1/ Th17 cells and regulatory T cells in autoimmune disease. Cell. Mol. Immunol., 2010, Vol. 7, no. 3, pp. 182-189.

11. Link A., Vogt T.K., Favre S., Britschgi M.R., Acha-Orbea H., Hinz B., Cyster J.G., Luther S.A. Fibroblastic reticular cells in lymph nodes regulate the homeostasis of naive T cells. Nat. Immunol., 2007, Vol. 8, no. 11, pp. 1255-1265.

12. Naylor K., Li G., Vallejo A.N., Lee W.W., Koetz K., Bryl E., Witkowski J., Fulbright J., Weyand C.M., Goronzy J.J. The influence of age on T cell generation and TCR diversity. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 11, pp. 7446-7452.

13. Sprent J., Surh C.D. Normal T cell homeostasis: the conversion of naive cells into memory-phenotype cells. Nat. Immunol., 2011, Vol. 12, no. 6, pp. 478-484.

14. van Roon J.A., Verweij M.C., Wijk M.W., Jacobs K.M., Bijlsma J.W., Lafeber F.P. Increased intraarticular interleukin-7 in rheumatoid arthritis patients stimulates cell contact-dependent activation of CD4+ T cells and macrophages. Arthritis Rheum., 2005, Vol. 52, no. 6, pp. 1700-1710.

15. Yang X.K., Xu W.D., Leng R.X., Liang Y., Liu Y.Y., Fang X.Y., Feng C.C., Li R., Cen H., Pan H.F., Ye D.Q. Therapeutic potential of IL-15 in rheumatoid arthritis. Hum. Immunol., 2015, Vol. 76, no. 11, pp. 812-818.