Иммунологические кластерные комплексы при трансплантации почки

Для выявления иммунопатологических нарушений при трансплантации почки важное значение принадлежит лабораторным исследованиям. Как правило, выбор тестов проводится индивидуально и строится на основании клинических особенностей и предполагаемого диагноза. Чаще всего у пациентов после трансплантации почки фиксируются нетипичные и не всегда стандартные изменения иммунологических параметров, что связано с совокупностью многих факторов, приводящих к различным по характеру реагирования иммунным реакциям. Все это послужило основанием для проведения типирования иммунологических показателей у реципиентов почечного аллотрансплантата с помощью одного из методов системного анализа – кластерного анализа. Выполнена трансплантация почки у 104 реципиентов. Иммунологическое обследование проведено на 360-е сутки после операции. Выделены группы реципиентов: РПТ1 – c первичной функцией почечного трансплантата на 7-е сутки и удовлетворительной функцией трансплантата в течение года, РПТ2 – с дисфункцией почечного трансплантата на 7-е сутки и в течение года. С помощью кластерного анализа выделили и охарактеризовали иммунотипы регуляторных комплексов при различных вариантах течения посттрансплантационного периода. Для оценки иммунного ответа при аллогенной трансплантации почки следует определять совокупность иммунных клеток, имеющих фенотип: CD3⁺CD4⁺CD25^+highCD127^+low, CD3⁺CD4^-CD8^-, CD3⁺CD4⁺CD69⁺, CD3⁺CD16⁺CD56⁺, CD19⁺CD5⁺, LIN^-HLA-DR⁺CD11c^-CD123⁺, CD3⁺CD8⁺CD69⁺, CD3⁺CD4⁺CD8⁺, CD3⁺CD8⁺CD38⁺, CD19⁺CD86⁺, CD19⁺IgD⁺CD27^-, CD3^-CD16⁺CD56⁺, CD3⁺CD38⁺, CD14^+lowCD86⁺, LIN^-HLA-DR⁺CD11c⁺CD123^-. По нашим данным, иммунологический клеточный состав центральной точки кластеризации толерогенного иммунологического комплекса представлен CD3⁺CD4⁺CD25^+highCD127^+low регуляторными и CD3⁺CD4^-CD8^- даблнегативными Т-лимфоцитами. Состав центральной точки кластеризации гиперергического иммунологического комплекса представлен кооперацией CD3⁺CD8⁺CD69⁺ и CD3⁺CD4⁺CD8⁺ клеток. В основе структуры толерогенного иммунного ответа у пациентов после трансплантации почки лежат межклеточные взаимодействия, имеющие иерархическую систему, основа которой представлена кооперацией регуляторных клеток CD3⁺CD4⁺CD25^+highCD127^+low, CD3⁺CD4^-CD8^-, CD3⁺CD4⁺CD69⁺, CD3⁺CD16⁺CD56⁺, CD19⁺CD5⁺, LIN^-HLA-DR⁺CD11c^-CD123⁺. В основе гиперергического варианта иммунного реагирования при почечной аллотрансплантации лежит избыточная активация следующих звеньев иммунного ответа: CD3⁺CD8⁺CD38⁺, CD19⁺CD86⁺, CD3⁺CD38⁺, LIN^-HLA-DR⁺CD11c⁺CD123^-, CD19⁺IgD⁺CD27^-, CD3^-CD16⁺CD56⁺, CD3⁺CD8⁺CD69⁺ и CD14^+lowCD86⁺. Выделенные иммунотипы позволят осуществить персонифицированный подход к диагностике и лечению пациентов с различными вариантами иммунного реагирования при трансплантации почки.

1. Артамонов С.Д., Великий Д.А., Онищенко Н.А., Башкина Л.В., Никольская А.О., Крашенинников М.Е., Иванов И.М. Баланс взаимодействия эффекторных и регуляторных клеток памяти как основа выработки устойчивой иммунной толерантности при пересадке органов (Анализ проблемы на примере трансплантации печени) // Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2012. Т. 14, № 2. С. 86- 97.

2. Борисов А.Г. Кластерный анализ типов иммунных нарушений при инфекционно-воспалительных заболеваниях // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 1002-1011.

3. Борисов А.Г. Клиническая характеристика нарушения функции иммунной системы // Медицинская иммунология, 2013. Т. 15, № 1. С. 45-50. doi: 10.15789/1563-0625-2013-1-45-50.

4. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы // Вестник Российской академии медицинских наук, 2012. № 12. С. 4-12.

5. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунопатологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 c.

6. Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений. Новосибирск: Наука, 2009. 274 c.

7. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность: выявление и лечение. М.: Медицинская книга, 2003. 442 с.

8. Сарап П.В., Винник Ю.С., Останин А.А. Формирование кластеров иммунной системы и действие иммунотропных лекарственных средств у пациентов с ургентной хирургической патологией // Российский иммунологический журнал, 2012. Т. 6, № 1. C. 85-92.

9. Сорокин О.Г., Ушаков И.Б. Возможности и перспективы использования оценки адаптационного потенциала в практической медицине // Экология человека, 2005. № 10. С. 11-17.

10. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 c.

11. Akdis C.A., Bachert C., Cingi C., Dykewicz M.S., Hellings P.W., Naclerio R.M., Schleimer R.P., Ledford D. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: a PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 131, no. 6, pp. 1479-1490.

12. Brandt D., Hedrich C.M. TCR(+)CD3(+)CD4(-)CD8(-) (double negative) T cells in autoimmunity. Autoimmun. Rev., 2018, Vol. 17, no. 4, pp. 422-430.

13. Campo P., RodriguezF., Sanchez-Garcia S., Barranco P., Quirce S., Pérez-Francés C., Gómez-Torrijos E., Cárdenas R., Olaguibel J.M., Delgado J. Severe Asthma Workgroup; SEAIC Asthma Committee. Phenotypes and endotypes of uncontrolled severe asthma: new treatments. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2013, Vol. 23, no. 2, pp. 76-88.

14. Chadwell K. Clinical practice on the horizon: personalized medicine. Clin. Nurse Spec., 2013, Vol. 27, no. 1, pp. 36-43.

15. Chen W., Ford M.S., Young K.J., Cybulsky M.I., Zhang L. Role of double-negative regulatory T cells in long-term cardiac xenograſt survival. J. Immunol., 2003, Vol. 170, no. 4, pp. 1846-1853.

16. Chen W., Zhou D., Torrealba J.R., Waddell T.K., Grant D., Zhang L. Donor lymphocyte infusion induces long-term donor-specific cardiac xenograſt survival through activation of recipient double-negative regulatory T cells. J. Immunol., 2005, Vol. 175, no. 5, pp. 3409-3416.

17. Ford M.S., Chen W., Wong S., Li C., Vanama R., Elford A.R., Asa S.L., Ohashi P.S., Zhang L. Peptide-activated double-negative T cells can prevent autoimmune type-1 diabetes development. Eur. J. Immunol., 2007, Vol. 37, no. 8, pp. 2234-2241.

18. Franceschini J., Jardim J.R., Fernandes A.L., Jamnik S., Santoro I.L. Relationship between the magnitude of symptoms and the quality of life: a cluster analysis of lung cancer patients in Brazil. J. Bras. Pneumol., 2013, Vol. 39, no. 1, pp. 23-31.

19. Hillhouse E.E., Beauchamp C., Chabot-Roy G., Dugas V., Lesage S. Interleukin-10 limits the expansion of immunoregulatory CD4-CD8- T cells in autoimmune-prone non-obese diabetic mice. Immunol. Cell Biol., 2010, Vol. 88, no. 8, pp. 771-780.

20. Karim R., Mack W.J., Stiller T., Operskalski E., Frederick T., Landay A., Young M.A., Tien P.C., Augenbraun M., Strickler H.D., Kovacs A. Association of HIV clinical disease progression with profiles of early immune activation: results from a cluster analysis approach. AIDS, 2013, Vol. 27, no. 9, pp. 1473-1481.

21. Lee P.T., Putnam A., Benlagha K., Teyton L., Gottlieb P.A., Bendelac A. Testing the NKT cell hypothesis of human IDDM pathogenesis. J. Clin. Invest., 2002, Vol. 110, no. 6, pp. 793-800.

22. Lin T.Y., Poon A.H., Hamid Q. Asthma phenotypes and endotypes. Curr. Opin. Pulm. Med., 2013, Vol. 19, no. 1, pp. 18-23.

23. Marques E.A., Pizarro A.N., Figueiredo P., Mota J., Santos M.P. Modifiable lifestyle behavior patterns, sedentary time and physical activity contexts: a cluster analysis among middle school boys and girls in the SALTA study. Prev. Med., 2013, Vol. 56, no. 6, pp. 413-415.

24. Miller D.B., O’Callaghan J.P. Personalized medicine in major depressive disorder – opportunities and pitfalls. Metabolism, 2013, Vol. 62, Suppl. 1, pp. 34-39.

25. Morelli A.E., Thomson A.W. Tolerogenic dendritic cells and the quest for transplant tolerance. Nat. Rev. Immunol., 2007, Vol. 7, no. 8, pp. 610-621.

26. Shevach E.M. From vanilla to 28 flavors: Multiple varieties of T regulatory cells. Immunity, 2006, Vol. 25, pp. 195-201.

27. Solari M.G., Thomson A.W. Human dendritic cells and transplant outcome. Transplantation, 2008, Vol. 85, no. 11, pp. 1513-1522.

28. Stephen P.C. Herman W. Regulatory Cells and Transplantation Tolerance. Transplantation : a subject collection from Cold Spring Harbor perspectives in medicine. Ed. L.A. Turka, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, and K.J. Wood, University of Oxford, 2014, pp. 191-209.

29. Voelkl S., Gary R., Mackensen A. Characterization of the immunoregulatory function of human TCR-+CD4-CD8- double-negative T cells. Eur. J. Immunol., 2011, Vol. 41, no. 3, pp. 739-748.

30. Zhang D., Yang W., Degauque N., Tian Y., Mikita A., Zheng X.X. New differentiation pathway for double-negative regulatory T cells that regulates the magnitude of immune responses. Blood, 2007, Vol. 109, no. 9, pp. 4071-4079.

31. Zhang X., Fu M., Xiao J., Hu G. Self-organization of chaos synchronization and pattern formation in coupled chaotic oscillators. Phys. Rev. E Stat. Nonlin. Soſt. Matter. Phys., 2006, Vol. 74, no. 1, Pt 2, pp. 1520-1522.

32. Zhang Z., Yang L., Young K., DuTemple B., Zhang L. Identification of a previously unknown antigen-specific regulatory T cell and its mechanism of suppression. Nat. Med., 2000, Vol. 6, no. 7, pp. 782-789.