Тучные клетки и триптаза. Современные представления

В настоящем обзоре рассматривается роль тучных клеток (ТК) и уровня триптазы при различных патологических состояниях у детей и взрослых. Приведены основные причины гипертриптаземии, а также перечень наиболее важных стимулов, которые могут вызвать активацию ТК. Основное внимание в своей клинической практике аллергологи должны уделять больным с анафилаксией и с подозрением на синдромы активации ТК. Кроме того, гипертриптаземия (> 20 нг/мл) считается дополнительным диагностическим критерием системного мастоцитоза согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения. Как правило, уровень триптазы остается постоянно повышенным у большинства больных с системным мастоцитозом, тогда как при острых IgEопосредованных реакциях гиперчувствительности она изменяется. В случаях анафилаксии больному необходимо провести определение концентрации триптазы в первые часы от начала острой аллергической реакции и затем еще через 24-48 час. Даны рекомендации по определению уровня триптазы в сыворотке крови больных (базальная триптаза и пиковая триптаза) и алгоритмы применения этих показателей при различных заболеваниях. В статье дана также оценка пороговых значений триптазы в диагностике анафилаксии, синдромов активации ТК и нового заболевания – альфа-триптаземии. В диагностике наследственного заболевания альфа-триптаземии, а также синдромов активации ТК (первичных и вторичных) следует учитывать клинические проявления у больного и уровень триптазы в динамике. Накопленный опыт позволил экспертам рекомендовать учитывать прежде всего частоту тяжелых аллергических реакций (чаще всего в виде анафилаксий) у больных с подозрением на синдромы активации ТК. Синдром активации ТК характеризуется чрезмерным высвобождением содержимого гранул ТК без признаков клональной пролиферации, что во многих случаях может быть следствием удвоения аллельного гена, особенно гена α-триптазы TPSAB1. Для больных с наследственной альфа-триптаземией наиболее характерны проявления по типу вегето-сосудистой дистонии (ортостатистическая тахикардия), гипермобильность суставов и т.п. Таким образом, определению уровня триптазы (особенно в динамике) следует уделить больше внимания в практике клиницистов. Трудности в интерпретации результатов возникают в случаях, когда ее концентрация остается в пределах нормы (до 11,4 нг/мл), а клинически у пациента имеет место мастоцитоз или синдромы активации ТК. При наличии у пациента в анамнезе анафилаксии, особенно после укуса перепончатокрылых насекомых, следует исключить синдромы активации ТК.

1. Akin C. Mast cell activation syndromes. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 140, no. 2, pp. 349-55.

2. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., Bloomfield C.D., Cazzola M., Vardiman J.W. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood, 2016, Vol. 127, no. 20, pp. 2391-2405.

3. Balzar S., Chu H.W., Strand M., Wenzel S. Relationship of small airway chymase-positive mast cells and lung function in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2005, Vol. 171, no. 5, pp. 431-439.

4. Bischoff S. Mast cells in gastrointestinal disorders. Eur. J. Pharmacol., 2016, Vol. 778, pp. 139-145.

5. Boyden S.E., Desai A., Cruse G., Young M.L., Bolan H.C., Scott L.M., Eisch A.R., Long R.D., Lee C.C., Satorius C.L., Pakstis A.J., Olivera A., Mullikin J.C., Chouery E., Mégarbané A., Medlej-Hashim M., Kidd K.K., Kastner D.L., Metcalfe D.D., Komarow H,D. Vibratory urticaria associated with a missense variant in ADGRE2. N. Engl. J. Med., 2016, Vol. 374, pp. 656-663.

6. Broesby-Olsen S. Mastocytosis: urticaria pigmentosa and mastocytosis in the skin. Global Atlas of Skin Allergy, 2019, pp. 177-179.

7. Cruse G., Metcalfe D., Olivera A. Functional deregulation of KIT: link to mast cell proliferative diseases and other neoplasms. Immunol. Allergy Clin. North Am., 2014, Vol. 34, no. 2, pp. 219-237.

8. Elishmereni M., Bachelet I., Nissim Ben-Efraim A., Mankuta D. Levi-Schaffer F. Interacting mast cells and eosinophils acquire an enhanced activation state in vitro. Allergy, 2013, Vol. 68, pp. 171-179.

9. Marshall J., Portales-Cervantes L., Leong E. Mast cell responses to viruses and pathogen products. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 17, 4241. doi: 10.3390/ijms20174241.

10. Maurer M., Köberle M., Metz M., Biedermann T. Mast cells: Promoters of health and modulators of disease. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 144, no. 4S, pp. S1-S3.

11. Metcalfe D.D., Peavy R.D., Gilfillan A.M. Mechanisms of mast cell signaling in anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 124, no. 4, pp. 639-646.

12. Normansell R., Walker S., Milan S.J., Walters E.H., Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst. Rev., 2014, no. 1, CD003559. doi: 10.1002/14651858.CD003559.pub4.

13. Theoharides T., Valent P., Akin C. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N. Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, no. 2, pp. 163-172.

14. Weller K., Ohanyan T., Hawro T., Ellrich A., Sussman G., Koplowitz J., Gimenez-Arnau A.M., PevelingOberhag A., Staubach P., Metz M., Maurer M. Total IgE levels are linked to the response of chronic spontaneous urticaria patients to omalizumab. Allergy, 2018, Vol. 73, no. 12, pp. 2406-2408.

15. Wilcock A., Bahri R., Bulfone-Paus S., Arkwright P. Mast cell disorders: From infancy to maturity. Allergy, 2019, Vol. 74, no. 1, pp. 53-63.

16. Valent P. Diagnosis and management of mastocytosis: an emerging challenge in applied hematology. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program, 2015, Vol. 2015, pp. 98-105.