Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Разработка подходов к клеточной иммунотерапии онкологических больных

Полный текст:

Аннотация

Для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями в последние годы активно развиваются методы клеточной иммунотерапии. Наиболее актуальным становится применение противоопухолевой адоптивной (от англ. adopt – принимать, усыновлять) иммунотерапии (АИТ) на основе активированных in vitro лимфоцитов и клеток натуральных киллеров (NK-клеток), противоопухолевый потенциал которых усиливают с помощью культивирования in vitro в присутствии цитокинов. При инкубации in vitro мононуклеаров периферической крови пациентов с цитокинами получают цитокин-индуцированные киллеры (ЦИК). Именно они являются одним из важных компонентов противоопухолевой защиты и могут использоваться для АИТ. В настоящее время исследования в области противоопухолевой АИТ продолжаются, идет поиск высокотехнологичных и безопасных методов клеточной иммунотерапии в онкологии. В статье представлены результаты in vitro активации лимфоцитов периферической крови 19 онкологических больных двумя способами. В присутствии интерлейкинов: IL-2, IL-12 и в присутствии интерлейкинов: IL-2 и IL-15. Методом ИФА выявлены различия в секреции цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6 и IL-10, IFNα и IFNγ и TNFα) активированными in vitro лимфоцитами. Показано, что для более ранней активации клеток in vitro необходимо применять IL-15. Изучена способность клеток цельной крови 20 онкологических больных, после проведения клеточной иммунотерапии и без нее, а также 10 здоровых доноров секретировать цитокины in vitro при спонтанном и митоген-индуцированном способе культивирования. Установлено, что клетки периферической крови онкологических больных, получающих АИТ на протяжении года и более, обладают большей способностью реагировать на стимуляцию митогеном, в отличие от больных, которым АИТ никогда не проводили, а так же относительно группы доноров, иммунная система которых также не подвергалась стимуляции. Вероятнее это можно объяснить тем, что при введении активированных in vitro ЦИК в организме пациента запускается ряд каскадных реакций межклеточного взаимодействия, приводящих к активации клеток иммунной системы пациента, а именно противоопухолевого иммунитета, пролиферации цитотоксических лимфоцитов и NK-клеток, и подавления иммуносупрессии in vivo. Разработанный способ получения ЦИК может быть рекомендован для проведения клеточной АИТ онкологическим больным, как новый подход к активации клеток иммунной системы больного in vivo. 

Об авторах

Ю. В. Гельм
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия

научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии,

249036, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, 4 



Е. В. Абакушина
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии,

г. Обнинск, Калужская обл.



И. А. Пасова
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия

врач аллерголог-иммунолог отделения лабораторной медицины,

г. Обнинск, Калужская обл.



Л. Ю. Гривцова
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.б.н., заведующая отделением лабораторной медицины, 

г. Обнинск, Калужская обл.



Список литературы

1. Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Каприн А.Д. Морфофункциональная характеристика лимфоцитов человека после активации in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016. Т. 161, № 5. С. 678-683.

2. Волков Н.М. Иммунотерапия рака // Практическая онкология, 2018. Т. 19, № 1. С. 38-45.

3. Ешмолов С.Н., Ситников И.Г., Мельникова И.М. Цитокины ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8 и их роль в иммунном ответе при инфекционном поражении ЦНС у детей // Детские инфекции, 2018. Т. 17, № 1. С. 17-22.

4. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов Бюллетень сибирской медицины, 2019. Т 18, № 1. С. 84-95.

5. Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тодосенко Н.М., Литвинова Л.С. Эффекты γc-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на созревание и дифференцировку CD45RО+CD4+/CD8+Т-лимфоцитов in vitro // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 1. С. 45-52. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-45-52.

6. Abakushina E.V., Gelm Yu.V., Pasova I.A., Bazhin A.V. Immunotherapeutic approaches for the treatment of colorectal cancer. Biochemistry, 2019, Vol. 84, no. 7, pp. 720-728.

7. Chodon T., Comin-Anduix B., Chmielowski B. Adoptive transfer of MART-1 T-cell receptor transgenic lymphocytes and dendritic cell vaccination in patients with metastatic melanoma. Clin. Cancer Res., 2014, Vol. 20, no. 9, pp. 2457-2465.

8. Dahlberg C.I., Sarhan D., Chrobok M. Natural killer cell-based therapies targeting cancer: possible strategies to gain and sustain anti-tumor activity. Front. Immunol., 2015, Vol. 30, no. 6, 605. doi: 10.3389/fimmu.2015.00605.

9. Forget M.A., Malu S., Liu H. Activation and propagation of tumor-infiltrating lymphocytes on clinicalgrade designer artificial antigen-presenting cells for adoptive immunotherapy of melanoma. Immunotherapy, 2014, Vol. 9, no. 37, pp. 448-460.

10. Gel’m Yu.V., Kuz’mina E.G., Abakushina E.V. Functional activity of lymphocytes of healthy donors and cancer patients after culturing with IL-2 and IL-15. Bull. Exp. Biol. Med., 2019, Vol. 167, no. 4, pp. 486-491.

11. Granzin M., Wagner J., Kohl U. Shaping of natural killer cell antitumor activity by ex vivo cultivation. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 458. doi:10.3389/fimmu.2017.00458.

12. Grivtsova L.Yu. Receptor repertoire of NK-cells as a molecular basis of alloreactivity (literature review). Hematopoiesis Immunol., 2018, Vol. 16, no. 1, pp. 62-108.

13. Waldmann T.A. Cytokines in cancer immunotherapy. Cold Spring Harb. Perspect Biol., 2018, Vol. 10, no. 12, a028472. doi: 10.1101/cshperspect.a028472.

14. Zhen Y.H., Liu X.H., Yang Y. Phase I/II study of adjuvant immunotherapy with sentinel lymph node T lymphocytes in patients with colorectal cancer. Cancer Immunol. Immunother., 2015, Vol. 64, no. 9, pp. 1083-1093.

15. Zhou J. Advances and prospects in cancer immunotherapy. New J. Sci., 2014, no. 1, pp. 1-13, 745808. doi: 10.1155/2014/745808.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Гельм Ю.В., Абакушина Е.В., Пасова И.А., Гривцова Л.Ю. Разработка подходов к клеточной иммунотерапии онкологических больных. Медицинская иммунология. 2021;23(2):381-388.

For citation:


Gelm Yu.V., Abakushina E.V., Pasova I.A., Grivtsova L.Yu. Development of approaches for cellular immunotherapy of cancer patients. Medical Immunology (Russia). 2021;23(2):381-388. (In Russ.)

Просмотров: 101


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)