Эффект тромбоцитов на формирование нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей у пациентов с системной красной волчанкой

Тромбоциты являются центральным медиатором гемостаза, а также вносят вклад в воспаление и иммунные реакции организма. Известно, что тромбоциты оказывают непосредственное влияние на процесс формирования нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей. При этом у пациентов с системной красной волчанкой наблюдаются разнонаправленные нарушения в функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов. Изменения в воспалительных и тромботических событиях могут рассматриваться предикторами неблагоприятного течения при системной патологии. Целью исследования являлась оценка возможной роли тромбоцитов в поддержании повышенной нетотической активности нейтрофилов у пациентов с системной красной волчанкой. Материалом для исследования служили тромбоциты и лейкоциты крови 29 пациентов с системной красной волчанкой. Исследовали влияние тромбоцитов in vitro на формирование аутологичными нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей в условиях сокультивирования в течение 30 минут (витальный нетоз) и 150 минут (суицидальный нетоз), а также взаимосвязь между содержанием тромбоцитов в крови пациентов, их активностью и количеством сетей. Установлено, что выраженность и направление эффекта тромбоцитов на нетоз в культурах in vitro зависит от степени активности заболевания: при 1-й степени активности эффект тромбоцитов не отличается от здоровых лиц (интактные тромбоциты подавляют нетоз (р = 0,002), а индуцированные АДФ – эффекта не оказывают); при 2-й степени активности как интактные, так и активированные тромбоциты повышают нетотическую активность (р = 0,03 и р = 0,04 для интактных и активированных тромбоцитов соответственно); при 3-й степени активности заболевания тромбоциты не влияют на формирование NETs. У пациентов с системной красной волчанкой выявлена гиперактивация тромбоцитов, наиболее ярко выраженная при второй степени активности заболевания. Однако значимых взаимосвязей между количеством тромбоцитов в организме пациентов, их функциональной активностью (по результатам теста агрегации с АДФ) и показателями нетоза не выявлено. В то же время количество нейтрофильных сетей в кровотоке зависело от концентрации С-реактивного белка (r = 0,58; р = 0,02), титра аутоантител (anti-SS-A и anti-SS-B) (r = 0,66; р = 0,04 и r = 0,76; р = 0,02 соответственно), ревматоидного фактора (r = 0,73; р = 0,007) и циркулирующих иммунных комплексов (r = 0,68; р = 0,02). Полученные результаты указывают, что тромбоцитарнонейтрофильные взаимодействия не являются ведущей причиной повышения количества NETs при СКВ, значительно больший вклад вносят растворимые факторы аутоагрессии.

1. Железко В.В., Новикова И.А. Функциональные свойства нейтрофилов крови у пациентов с ревматоидным артритом // Проблемы здоровья и экологии, 2015. Т. 3, № 45. С. 50-54.

2. Зубкова Ж.В., Новикова И.А., Железко В.В. Влияние тромбоцитов на формирование нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей у пациентов с иммунокомплексной патологией // Проблемы здоровья и экологии, 2016. Т. 3, № 49. С. 61-66.

3. Carestia А., Kaufman Т., Schattner М. Platelets: new bricks in the building of neutrophil extracellular traps. Front. Immunol., 2016, Vol. 7, 271. doi:10.3389/fimmu.2016.00271.

4. Kaplan M.J. Neutrophils in the pathogenesis and manifestations of SLE. Nat. Rev. Rheumatol. 2011, Vol. 7, pp. 691-699.

5. Scherlinger M., Sisirak V., Richez C., Lazaro E., Duffau P., Blanco P. New insights on platelets and plateletderived microparticles in systemic lupus erythematosus. Curr. Rheumatol. Rep., 2017, Vol. 19, 48. doi: 10.1007/s11926-017-0678-0.

6. Vulesevic B., Lavoie S.S., Neagoe P.E., Dumas E., Rakel A., White M., Sirois M.G. CRP Induces NETosis in Heart Failure Patients with or without diabetes. ImmunoHorizons, 2019, Vol. 3, no. 8, pp. 378-388.

7. Yangsheng Y., Kaihong S. Neutrophil extracellular traps and systemic lupus erythematosus. J. Clin. Cell. Immunol., 2013, Vol. 4, 139. doi:10.4172/2155-9899.1000139.

8. Yipp B. G., Kubes Р. NETosis: how vital is it? Blood, 2013, Vol. 122, pp. 2784-2794.