Популяционный состав CD4⁺5RA/ CD4⁺5RO позитивных T-лимфоцитов и цитокиновый профиль у детей с аллергическими респираторными заболеваниями

Изменения Т-клеточных популяций, ответственных за хроническое течение аллергического воспаления и заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, пока еще недостаточно изучены. Целью этого исследования было выявление фенотипических изменений в популяциях CD45RA/CD45RO позитивных Т-лимфоцитах и уровней регуляторных цитокинов (TNFα, IFNγ, IL-4, IL-6, IL- 8, IL-10, IL-13, IL-17А, IL-17F) при аллергических респираторных заболеваниях (АЗ) у детей. В образцах крови у 90 детей в возрасте от 3 до 11 лет (60 больных с АЗ и 30 здоровых ровесников) исследовали иммунные клеточные популяции и показатели цитокинов. Уровни IL-4, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17A и IL-17F в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом отличались от соответствующих показателей в контрольной группе (p = 0,001). Содержание CD3⁺CD8⁺CD45RACD45RO⁺ клеток, T-хелперов (p < 0,05) и Th-эффекторов, одновременно экспрес- сирующих обе изоформы CD45RA⁺ и CD45RO рецептора в периферической крови детей с АЗ, значительно превышало таковые показатели в контрольной группе (p < 0,001). У здоровых детей популяция Th17 (лимфоциты фенотипа CD3⁺CD4⁺CD196) составляла 9,49±1,6% CD3⁺CD4⁺ клеток; число таких лимфоцитов значительно повышалось (до 14,5±0,77%) у детей с АЗ (p < 0,001). Абсолютное содержание Th17⁺ клеток составляло 93,0±9,30 и 127,0±72,0 клеток/мкл соответственно (p = 0,002). Показатели CD4CD45RO позитивных клеток памяти у детей с АЗ оказалось значительно ниже (p < 0,001), тогда как количество CD3⁺CD19⁺ клеток было повышенным по сравнению со здоровыми ровесниками (p < 0,05). Абсолютное содержание этих клеток не различалось между этими группами. Число CD8⁺CD45RO⁺T-лимфоцитов было значительно выше у детей с аллергическими заболеваниями (p < 0,025). Данное исследование показывает, что количественное соотношение CD3⁺CD8⁺CD45RA⁺ и CD3⁺CD8⁺CD45RO⁺Т-клеточных популяций, а также повышение уровней цитокинов, синтезируемых по Th2-, Th17-пути, в периферической крови может быть полезным для понимания генеза респираторных аллергий, и эти данные расширяют наше знание об иммунных механизмах аллергических расстройств с целью индивидуализации терапевтических программ.

1. Кудрявцев И.В, Борисов А.Г., Волков А.Е., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Полевщиков А.В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки // Тихоокеанский медицинский журнал, 2015, № 2, С. 30-35. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Volkov A.E., Savchenko A.A., Serebryakova M.K., Polevshchikov A.V. Analysis of the expression level of CD56 and CD57 by cytotoxic T-lymphocytes of different levels of differentiation. Pacific Medical Journal, 2015, no 2, pp. 30-35. (In Russ.)].

2. Курбачева О.М., Жестков А.В., Нагаткин Д.А., Кулагина В.В., Нагаткина О.В. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы // Российский аллергологический журнал, 2016, № 2, С. 10-14. [Kurbacheva O.M., Zhestkov A.V., Nagatkin D.A., Kulagina V.V., Nagatkina O.V. Modern view on the immunopathogenesis of bronchial asthma. Russian Allergy Journal, 2016, no 2, pp. 10-14. (In Russ.)]

3. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. – М.: Фолиант, 2018. – 512 с. [Simbirtsev A.U. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. M.: Foliant, 2018, p. 512. (In Russ.)]

4. Agache С., Akdis C., Jutel M., Virchov J. S. Untangling asthma phenotypes and endotypes. European J. Allergy and Clin. Immunol., 2012, Vol. 67, pp. 835–846.

5. Bousquet J., Pfaar O., Togias A. et al. 2019 Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Care pathways for allergen immunotherapy. Allergy, 2019, Vol. 74(11), P. 2087-2102.

6. Francis JN, Sabroe I, Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+ CD4+ T lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol., 2008, Vol. 152(3), P. 440-447.

7. Francis JN, Sabroe I, Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+ CD4+ T lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol., 2008, Vol. 152(3), P. 440-447.

8. Golubovskaya V, Wu L. Different Subsets of T Cells, Memory, Effector Functions, and CAR-T Immunotherapy. Cancers (Basel), 2016, Vol. 8(3), P.36.

9. Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. The standardized technique “Study subpopulations of peripheral blood lymphocytes by using flow cytometry”. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal, 2014, Vol. 8, no. 4, pp. 974–92.

10. Kurashima K., Fujimura M., Myou S., Ishiura Y., Onai N. and Matsushima K. (2006): Asthma severity is associated with an increase in both blood CXCR3+ and CCR4+ T cells. Respirology, Vol. 11, 152–157.

11. Kubo M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation. Immunol Rev., 2017, Vol. 278, P. 162-172.

12. Liu M. C., Proud D., Lichtenstein L. M., Hubbard W. C., Bochner B. S., Stealey B. A., Breslin L., Xiao H., Freidhoff L. R., Schroeder J. T. and Schleimer R. P. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cytokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, Vol. 108, P. 29–38.

13. Machura E, Mazur B, Pieniazek W, Karczewska K. Expression of naive/memory (CD45RA/CD45RO) markers by peripheral blood CD4+ and CD8 + T cells in children with asthma. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2008, Vol. 56(1), P. 55–62.

14. Muehling L.M., Lawrence M.G., and Woodfolk J.A. Pathogenic CD4+ T cells in patients with asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 140, no. 6, pp. 1523–1540.

15. van Rensen E. L., Sont J. K., Evertse C. E., Willems L. N, Mauad T., Hiemstra P. S., Sterk P. J. AMPUL Study Group (2005): Bronchial CD8 cell infiltrate and lung function decline in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Vol. 172, P. 837–841.

16. Zhao Y, Yang J, Gao Y. Altered expressions of helper T cell (Th)1, Th2, and Th17 cytokines in CD8(+) and γδ T cells in patients with allergic asthma. J. Asthma. 2011, Vol. 48, P. 429-436.