ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

Резюме. Настоящая работа посвящена разработке прогностической модели, которая включает доступные лабораторные тесты, отражающие гистологическую стадию фиброза печени у больных хроническими вирусными гепатитами (ХГВ). В «обучающий» массив были включены здоровые волонтеры без признаков фиброза (F0, n = 37) и 126 больных ХВГ с начальным (F1/2, n = 40) и распространенным (F3, n = 39) фиброзом, а также с морфологически документированным циррозом печени (F4, n = 47). Показано, что отдельные клинико-биохимические (СОЭ, тромбоциты, ПТИ, альбумин, билирубин, АСТ, тимоловая проба) и иммунологические (IgA, IgG) тесты, а также специфические маркеры фиброгенеза (ММР-9, TIMP-1) характеризуются значимой корреляционной взаимосвязью с выраженностью фиброза (rS = 0,45-0,69; р < 0,0001). При создании прогностической модели использовали множественный, линейный, пошаговый регрессионный анализ лабораторных параметров в группах F1/2 и F3, F3 и F4, соответственно. В результате было получено уравнение множественной регрессии, которое позволяло на основе 5 биохимических показателей (ПТИ, глюкоза, альбумин, АСТ, ЛДГ) рассчитать интегральный индекс фиброза (ИИФ). Диагностическая точность разработанной модели была проверена на «экзаменационном» массиве 84 больных ХВГ (F1/2 n = 42; F3 n = 19; F4 n = 23). Значения ИИФ в установленных интервалах позволяют прогнозировать соответствующую стадию фиброза (F1/2 vs F3 vs F4) с диагностической точностью 86% (у 72 из 84 больных). Из 12 случаев ошибочной диагностики у 8,3% (7/84) больных были получены ложноотрицательные результаты и в 6,0% случаев (5/84 больных) – ложноположительные результаты. Таким образом, интегральный индекс фиброза, который рассчитывается на основе 5 доступных лабораторных тестов, позволяет получить клинически важную информацию о развитии фиброза у больных ХВГ.

хронические вирусные гепатиты, стадии фиброза, маркеры фиброза, MMP-9, TIMP-1

1. Adams L.A., Bulsara M., Rossi E., DeBoer B., Speers D., George J., Kench J., Farrell G., McCaughan G.W., Jeffrey G.P. Hepascore: an accurate validated predictor of liver fibrosis in chronic hepatitis C infection // Clin. Chem. – 2005. – Vol. 51, N 10. – P. 1867-1873.

2. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis // Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 209-218.

3. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The META-VIR Cooperative Study Group // Hepatology. – 1996. – Vol. 24. – P. 289-293.

4. Bonacini M., Hadi G., Govindarajan S., Lindsay K.L. Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection // Am. J. Gastroenterol. – 1997. – Vol. 92. – P. 1302-1304.

5. Bravo A.A., Sheth S.G., Chopra S. Liver biopsy // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 344. – P. 495-500.

6. Forns X., Ampurdanès S., Llovet J.M., Aponte J., Quintó L., Martínez-Bauer E., Bruguera M., Sánchez-Tapias J.M., Rodés J. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – P. 986-992.

7. Giannini E., Risso D., Botta F., Chiarbonello B., Fasoli A., Malfatti F., Romagnoli P., Testa E., Ceppa P., Testa R. Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease // Arch. Intern. Med. – 2003. – Vol. 163. – P. 218-224.

8. Imbert-Bismut F., Ratziu V., Pieroni L., Charlotte F., Benhamou Y., Poynard T. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study // Lancet. – 2001. – Vol. 357. – P. 1069-1075.

9. Kelleher T.B., Mehta S.H., Bhaskar R., Sulkowski M., Astemborski J., Thomas D.L., Moore R.E., Afdhal N.H. Prediction of hepatic fibrosis in HIV/HCV co-infected patients using serum fibrosis markers: the SHASTA index // J. Hepatology. – 2005. – Vol. 43. – P. 78-84.

10. Lu S.N., Wang J.H., Liu S.L., Hung C.H., Chen C.H., Tung H.D., Chen T.M., Huang W.S., Lee C.M., Chen C.C., Changchien C.S. Thrombocytopenia as a surrogate for cirrhosis and a marker for the identification of patients at high-risk for hepatocellular carcinoma // Cancer. – 2006. – Vol. 107, N 9. – P. 2212-2222.

11. Ohta T., Sakaguchi K., Fujiwara A., Fujioka S., Iwasaki Y., Makino Y., Araki Y., Shiratori Y. Simple surrogate index of the fibrosis stage in chronic hepatitis C patients using platelet count and serum albumin level // Acta Med. Okayama. – 2006. – Vol. 60, N 2. – P. 77-84.

12. Ono E., Shiratori Y., Okudaira T., Imamura M., Teratani T., Kanai F., Kato N., Yoshida H., Shiina S., Omata M. Platelet count reflects stage of chronic hepatitis C // Hepatol Res. – 1999. – Vol. 15. – P. 192-200.

13. Patel J., Gordon S.C., Oh E., Smith K., McHutchison J.G. A non-invasive panel of serum fibrosis markers can reliably differentiate hepatitis C patients with minimal fibrosis from those with fibrosis stages F2-F4 // 53rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. – Boston, 2002, [abstract 770].

14. Pohl A., Behling C., Oliver D., Kilani M., Monson P., Hassanein T. Serum aminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis in chronic hepatitis C virus infection // Am. J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 96. – P. 3142-3146.

15. Poynard T., Bedossa P., METAVIR and CLIN-IVIR cooperative studygroups. Age and platelet count: a simple index for predicting the presence of histological lesions in patients with antibodies to hepatitis C virus // J. Viral. Hepatol. – 1997. – Vol. 4. – P. 199-208.

16. Sheth S.G., Flamm S.L., Gordon F.D., Chopra S. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection // Am. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 93. – P. 44-48.

17. Strader D.B., Wright T., Thomas D.L., Seeff L.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C // Hepatology. – 2004. – Vol. 39. – P. 1147-1171.

18. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J., Kalb fleisch J.D., Marrero J.A., Conjeevaram H.S., Lok A.S. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. – 2003. – Vol. 38. – P. 518-526.