ЭКСПРЕССИЯ мРНК ХЕМОКИНОВ И ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В КОЖЕ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Резюме. В настоящее время остаются малоизученными некоторые вопросы этиологии и патогенеза псориаза (ПС). В связи с этим является актуальным поиск новых потенциальных маркеров для диагностики форм заболевания с неясной клинической картиной. В данном исследовании была предпринята попытка оценить вклад некоторых хемокинов и соответствующих им хемокиновых рецепторов в патогенез ПС. Основную группу составили больные с псориатическим артритом (n = 20) и вульгарным псориазом (n = 9), группу сравнения – больные со склеродермией (n = 4) и контрольную группу – практически здоровые лица (n = 8). Материалом для исследования служили образцы визуально здоровой и пораженной кожи пациентов с ПС, полученные методом punch-биопсии. Была проведена оценка экспрессии следующих хемокинов: CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL11/эотаксина, CCL24/эотаксина-2, CXCL8/IL-8 и их рецепторов CCR1, CCR3, CCR5, CXCR1, CXCR2. При индексе PASI до 10 была выявлена повышенная экспрессия генов CCL11/эотаксина (p = 0,03), CXCR1 (р = 0,008), CXCR2 (р = 0,0006) в биоптатах визуально здоровой кожи и пораженной кожи, а также повышенная экспрессия CCL24/эотаксина-2 (p = 0,009), CCL5/RANTES (p = 0,05) в визуально здоровой коже. При индексе PASI от 10 до 20 была выявлена повышенная экспрессия генов CCL11/эотаксина (p = 0,005), CCL24/эотаксина-2 (p = 0,02), CCL5/RANTES (p = 0,01), CXCR1 (р = 0,0009), CXCR2 (р = 0,002) в биоптатах визуально здоровой кожи и пораженной кожи, а также повышенная экспрессия CXCL8 (IL-8) (p = 0,005) в визуально здоровой коже. При индексе PASI более 20 была выявлена повышенная экспрессия генов CCL11/эотаксина (p = 0,001), CCL24/эотаксина-2 (p = 0,001), CCL3/MIP-1α (р = 0,02), CXCR1 (р = 0,0001), CXCR2 (р = 0,001), в биоптатах визуально здоровой кожи пациентов и пораженной кожи, а также повышенная экспрессия CCL4/MIP-1β (р = 0,03) в пораженной коже пациентов. Выявлена обратная корреляционная зависимость между экспрессией хемокинов: CCL24/эотаксина-2 (r = –0,94, p = 0,005), CCL3/MIP-1α (r = –0,94, p = 0,005), CCL4/MIP-1β (r = –0,85, p = 0,03) и рецепторов: ССR5 (r = –0,79, p = 0,005) и CXCR2 (r = –0,94, p = 0,005), в визуально здоровой коже пациентов с ПС и индексом PASI меньше 10. Выявлена прямая корреляционная зависимость между экспрессией мРНК CCL11/эотаксина (r = 0,69, p = 0,04) в визуально здоровой коже пациентов с ПС и индексом PASI при его значениях от 10 до 20. Выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем экспрессии ССR1 (r = 0,82, p = 0,02), CCR3 (r = 0,74, p = 0,02) и ССR5 (r = 0,82, p = 0,006) в пораженной коже пациентов с ПС и значениями PASI при его значениях от 10 до 20. В группе больных с индексом PASI более 20 корреляционных зависимостей выявлено не было. Полученные данные позволяют сделать вывод о важном вкладе системы хемокинов в патогенез ПС.

хемокины, хемокиновые рецепторы, мРНК, псориатический артрит, псориаз

1. Коган К.М. Спектр клинических проявлений псориатического артрита: Метод. рекомендации. – М., 2006.

2. Федосеев Г.Б., Игнатов Ю.Д. Синдромальная диагностика и базисная фармакотерапия заболеваний внутренних органов. Т. 1. – СПб: «Нордмедиздат», 2004. – С. 74-75.

3. Wewers M.E., Lowe N.K. A critical review of visual analogue scales in the measurement of clinical phenomena // Res. Nurs. Health. – 1990. – Vol. 13. – P. 227-236.

4. de Groot M., Teunissen M.B., Ortonne J.P., Lambert J.R., Naeyaert J.M., Picavet D.I., Arreaza M.G., Simon J.S., Kraan M., Bos J.D., de Rie M.A. Expression of the chemokine receptor CCR5 in psoriasis and results of a randomized placebo controlled trial with a CCR5 inhibitor // Arch. Dermatol. Res. – 2007. – Vol. 299, N 7. – P. 305-313.

5. Kang S., Voorhees J.J. Immunopathogenesis // Textbook of psoriasis / Ed. by Van de Kerkhof P. – Oxford: Blackwell Science, 1999. – P. 106-118.

6. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatol. – 1999. – Vol. 135. – P. 1104-1110.

7. Nomura I., Goleva E., Howell M.D., Hamid Q.A., Ong P.Y., Hall C.F., Darst M.A., Gao B., Boguniewicz M., Travers J.B., Leung D.Y. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes // J. Immunol. – 2003. – Vol. 171, N 6. – P. 3262-3269.

8. Godi A. New approaches to psoriasis treatment // Acta Dermatoven. – 2004.– Vol 13, N2. – P. 50-57.

9. Prinz J.C. Psoriasis vulgaris, a sterile antibacterial skin reaction, mediated by cross-reactive T-cells. An immunological view on the pathophysiology of psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. – 2001. – Vol. 26. – P. 326-332.

10. Schlaak J.F., Buslau M., Jochum W., Hermann E., Girndt M., Gallati H., Meyer zum B - schenfelde K.H., Fleischer B. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th1 subset // J. Invest. Dermatol. – 1994. – Vol. 102, N 2. – P. 145-149.

11. Turka L.A., Goodman R.E., Rutkowski J.L., Sima A.A., Merry A., Mitra R.S., Wrone-Smith T., Toews G., Strieter R.M., Nickoloff B.J. Interleukin 12: a potential link between nerve cells and the immune response in inflammatory disorders // Mol. Med. – 1995. – Vol. 1, N 6. – P. 690-699.

12. Yawalkar N., Shrikhande M., Hari Y., Niev-ergelt H., Braathen L.R., Pichler W.J. Evidence for a role for IL-5 and eotaxin in activating and recruiting eosinophils in drug-induced cutaneous eruptions // J. Allergy Clin. Immunol. – 2000. – Vol. 106, N 6. – P. 1171-1176.

13. Ghoreschi K., Weigert C., Röcken M. Immunopathogenesis and role of T cells in psoriasis // Clin. Dermatol. – 2007. – Vol. 25, N 6. – P. 574-580.

14. Macchioni P., Boiardi L., Meliconi R., Pulsatelli L., Maldini M.C., Ruggeri R., Facchini A., Salvarani C. Serum chemokines in patients with psoriatic arthritis treated with cyclosporin A // J. Rheumatol. – 1998. – Vol. 25, N 2. – P. 320-325.

15. Szodoray P., Alex P., Chappell-Woodward C.M., Madland T.M., Knowlton N., Dozmorov I., Zeher M., Jarvis J.N., Nakken B., Brun J.G., Centola M. Circulating cytokines in Norwegian patients with psoriatic arthritis determined by a multiplex cytokine array system // Rheumatology (Oxford). – 2007. – Vol. 46, N 3. – P. 417-425.