ВЛИЯНИЕ NK-КЛЕТОК НА АНГИОГЕНЕЗ В УСЛОВИЯХ КОНТАКТНОГО И ДИСТАНТНОГО СОКУЛЬТИВИРОВАНИЯ С ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ И КЛЕТКАМИ ТРОФОБЛАСТА

Регуляция ангиогенеза в зоне маточно-плацентарного контакта определяет адекватную инвазию трофобласта, формирование и развитие плаценты, успешное протекание беременности. Наиболее значительное влияние на ангиогенез оказывают NK-клетки, макрофаги, трофобласт. На сегодняшний день довольно подробно описаны функции клеток-участников формирования плаценты как по отдельности (in vitrо), так и в составе тканей (in situ). Однако до сих пор не создано моделей, отражающих взаимодействие NK-клеток, трофобласта и эндотелия в ходе ангиогенеза. До настоящего времени остается неразрешенным вопрос о вкладе каждой клеточной популяции в регуляцию не только ангиогенеза в плаценте, но и о перекрестной регуляции функций клеток-участников. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение контактного и дистантного влияния NK-клеток на образование капилляроподобных структур сокультурой эндотелиальных клеток и клеток трофобласта под влиянием различных цитокинов (bFGF, VЕGF, PlGF, TGF-β, IL-8, IFNγ, IL-1β). Введение в сокультуру ЭК и трофобласта NK-клеток в условиях дистантного и контактного культивирования не изменяло длину капилляроподобных структур, образованных ЭК. При контактном культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии IL-1β длина капилляроподобных структур не изменялась по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. При дистантном культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии IL-1β произошло увеличение длины капилляроподобных структур по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. При контактном, но не дистантном, культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии VЕGF длина капилляроподобных структур была больше по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. В трех- компонентной клеточной системе провоспалительный цитокин IFNγ не оказывал эффекта в отношении ангиогенеза. При дистантном, но не контактном, культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии TGF-β длина капилляроподобных структур была меньше по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. В условиях дистантного культивирования TGF-β запускает ингибирующий ангиогенез сигнал от NK- клеток. Установлено снижение длины капилляроподобных структур в условиях трехкомпонентной клеточной сокультуры в присутствии проангиогенных факторов: IL-8, PlGF (только при контактном культивировании) и bFGF (при контактном и дистантном культивировании). Таким образом, эффекты цитокинов в отношении ангиогенеза в трехкомпонентной сокультуре (NK-клетки, трофобласт, эндотелий) отличаются от установленных ранее в однокомпонентных (только эндотелий) и двухкомпонентных (сокультура эндотелия и трофобласта) клеточных моделях. Данные, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о наличии в плаценте цитокиново-контактной регуляции межклеточных взаимодействий.

1. Айламазян Э.К., Степанова О.И., Сельков С.А., Соколов Д.И. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «Конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели // Вестник Российской академии медицинских наук, 2013. Т. 11. С. 12-21.

2. Сельков С.А., Соколов Д.И. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. Т. 59, № 1. С. 6-11.

3. Соколов Д.И., Сельков С.А. Децидуальные макрофаги: роль в иммунном диалоге матери и плода // Иммунология, 2014. Т. 35, № 2. С. 113-117.

4. Соколов Д.И., Сельков С.А. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты. СПб.: Н-Л, 2012. 208 с.

5. Agostinis C., Bossi F., Masat E., Radillo O., Tonon M., de Seta F., Tedesco F., Bulla R. MBL interferes with endovascular trophoblast invasion in pre-eclampsia. Clin. Dev. Immunol., 2012, Vol. 2012, 484321. doi: 10.1155/2012/484321.

6. Arnaoutova I., George J., Kleinman H.K., Benton G. The endothelial cell tube formation assay on basement membrane turns 20: state of the science and the art. Angiogenesis, 2009, Vol. 12, no. 3, pp. 267-274.

7. Ashkar A.A., di Santo J.P., Croy B.A. Interferon gamma contributes to initiation of uterine vascular modification, decidual integrity, and uterine natural killer cell maturation during normal murine pregnancy. J. Exp. Med., 2000, Vol. 192, no. 2, pp. 259-270.

8. Athanassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PIGF) in human extravillous trophoblast proliferation, migration and invasiveness. Placenta, 1998, Vol. 19, no. 7, pp. 465-473.

9. Augustin H.G. Angiogenesis in the female reproductive system. EXS, 2005, no. 94, pp. 35-52.

10. Benton G., Kleinman H.K., George J., Arnaoutova I. Multiple uses of basement membrane-like matrix (BME/Matrigel) in vitroand in vivowith cancer cells. Int. J. Cancer, 2011, Vol. 128, no. 8, pp. 1751-1757.

11. Blaschitz A., Lenfant F., Mallet V., Hartmann M., Bensussan A., Geraghty D.E., le Bouteiller P., Dohr G. Endothelial cells in chorionic fetal vessels of first trimester placenta express HLA-G. Eur. J. Immunol., 1997, Vol. 27, no. 12, pp. 3380-3388.

12. Bulla R., Agostinis C., Bossi F., Rizzi L., Debeus A., Tripodo C., Radillo O., de Seta F., Ghebrehiwet B., Tedesco F. Decidual endothelial cells express surface-bound C1q as a molecular bridge between endovascular trophoblast and decidual endothelium. Mol. Immunol., 2008, Vol. 45, no. 9, pp. 2629-2640.

13. Bulmer J.N., Morrison L., Longfellow M., Ritson A., Pace D. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies. Hum. Reprod., 1991, Vol. 6, no. 6, pp. 791-798.

14. Cai J., Ahmad S., Jiang W.G., Huang J., Kontos C.D., Boulton M., Ahmed A. Activation of vascular endothelial growth factor receptor-1 sustains angiogenesis and Bcl-2 expression via the phosphatidylinositol 3-kinase pathway in endothelial cells. Diabetes, 2003, Vol. 52, no. 12, pp. 2959-2968.

15. Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature, 2011, Vol. 473, no. 7347, pp. 298-307.

16. Cartwright J.E., Fraser R., Leslie R., Wallace A.E., James J.L. Remodelling at the maternal-fetal interface: relevance to human pregnancy disorders. Reproduction, 2010, Vol. 140, pp. 803-813.

17. Cerdeira A.S., Karumanchi S.A. Angiogenic factors in preeclampsia and related disorders. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2012, Vol. 2, no. 11, pii: a006585. doi: 10.1101/cshperspect.a006585.

18. Cerdeira A.S., Rajakumar A., Royle C.M., Lo A., Husain Z., Thadhani R.I., Sukhatme V.P., Karumanchi S.A., Kopcow H.D. Conversion of peripheral blood NK cells to a decidual NK-like phenotype by a cocktail of defined factors. J. Immunol., 2013, Vol. 190, no. 8, pp. 3939-3948.

19. Chazara O., Xiong S., Moffett A. Maternal KIR and fetal HLA-C: a fine balance. J. Leukoc. Biol., 2011, Vol. 90, no. 4, pp. 703-716.

20. Chen W.S., Kitson R.P., Goldfarb R.H. Modulation of human NK cell lines by vascular endothelial growth factor and receptor VEGFR-1 (FLT-1). In vivo, 2002, Vol. 16, no. 6, pp. 439-445.

21. Choudhury R.H., Dunk C.E., Lye S.J., Aplin J.D., Harris L.K., Jones R.L. Extravillous trophoblast and endothelial cell crosstalk mediates leukocyte infiltration to the early remodeling decidual spiral arteriole wall. J. Immunol., 2017, Vol. 198, no. 10, pp. 4115-4128.

22. Cooper M.A., Fehniger T.A., Caligiuri M.A. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends Immunol., 2001, Vol. 22, no. 11, pp. 633-640.

23. Curigliano G., Criscitiello C., Gelao L., Goldhirsch A. Molecular pathways: human leukocyte antigen G (HLA-G). Clin. Cancer Res., 2013, Vol. 19, no. 20, pp. 5564-5571.

24. Demir R., Seval Y., Huppertz B. Vasculogenesis and angiogenesis in the early human placenta. Acta Histochem., 2007, Vol. 109, no. 4, pp. 257-265.

25. Distler J.H., Hirth A., Kurowska-Stolarska M., Gay R.E., Gay S., Distler O. Angiogenic and angiostatic factors in the molecular control of angiogenesis. Q. J. Nucl. Med., 2003, Vol. 47, no. 3, pp. 149-161.

26. Dunk C., Ahmed A. Expression of VEGF-C and activation of its receptors VEGFR-2 and VEGFR-3 in trophoblast. Histol. Histopathol., 2001, Vol. 16, no. 2, pp. 359-375.

27. Edgell C.J., McDonald C.C., Graham J.B. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, Vol. 80, no. 12, pp. 3734-3737.

28. el Costa H., Tabiasco J., Berrebi A., Parant O., Aguerre-Girr M., Piccinni M.P., le Bouteiller P. Effector functions of human decidual NK cells in healthy early pregnancy are dependent on the specific engagement of natural cytotoxicity receptors. J. Reprod. Immunol., 2009, Vol. 82, no. 2, pp. 142-147.

29. Eroglu A., Ersoz C., Karasoy D., Sak S. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C, VEGF-D, VEGFR-3 and D2-40 expressions in primary breast cancer: Association with lymph node metastasis. Adv. Clin. Exp. Med., 2017, Vol. 26, no. 2, pp. 245-249.

30. Fons P., Chabot S., Cartwright J.E., Lenfant F., L’Faqihi F., Giustiniani J., Herault J.P., Gueguen G., Bono F., Savi P., Aguerre-Girr M., Fournel S., Malecaze F., Bensussan A., Plouet J., le Bouteiller P. Soluble HLA-G1 inhibits angiogenesis through an apoptotic pathway and by direct binding to CD160 receptor expressed by endothelial cells. Blood, 2006, Vol. 108, no. 8, pp. 2608-2615.

31. Fraser R., Whitley G.S., Thilaganathan B., Cartwright J.E. Decidual natural killer cells regulate vessel stability: implications for impaired spiral artery remodelling. J. Reprod. Immunol., 2015, Vol. 110, pp. 54-60.

32. Gong J.H., Maki G., Klingemann H.G. Characterization of a human cell line (NK-92) with phenotypical and functional characteristics of activated natural killer cells. Leukemia, 1994, Vol. 8, no. 4, pp. 652-658.

33. Grant D.S., Kinsella J.L., Kibbey M.C., LaFlamme S., Burbelo P.D., Goldstein A.L., Kleinman H.K. Matrigel induces thymosin beta 4 gene in differentiating endothelial cells. J. Cell Sci., 1995, Vol. 108, Pt 12, pp. 3685-3694.

34. Hanna J., Goldman-Wohl D., Hamani Y., Avraham I., Greenfield C., Natanson-Yaron S., Prus D., CohenDaniel L., Arnon T.I., Manaster I., Gazit R., Yutkin V., Benharroch D., Porgador A., Keshet E., Yagel S., Mandelboim O. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface. Nat. Med., 2006, Vol. 12, no. 9, pp. 1065-1074.

35. Harris L.K. Review: Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy: how to remodel a vessel. Placenta, 2010, Vol. 31, pp. S93-98.

36. Harris L.K., Jones C.J., Aplin J.D. Adhesion molecules in human trophoblast – a review. II. extravillous trophoblast. Placenta, 2009, Vol. 30, no. 4, pp. 299-304.

37. Highet A.R., Buckberry S., Mayne B.T., Khoda S.M., Bianco-Miotto T., Roberts C.T. First trimester trophoblasts forming endothelial-like tubes in vitroemulate a ‘blood vessel development’ gene expression profile. Gene Expr. Patterns, 2016, Vol. 21, no. 2, pp. 103-110.

38. Jingting C., Yangde Z., Yi Z., Huining L., Rong Y., Yu Z. Heparanase expression correlates with metastatic capability in human choriocarcinoma. Gynecol. Oncol., 2007, Vol. 107, no. 1, pp. 22-29.

39. Kalkunte S., Lai Z., Tewari N., Chichester C., Romero R., Padbury J., Sharma S. In vitroand in vivoevidence for lack of endovascular remodeling by third trimester trophoblasts. Placenta, 2008, Vol. 29, no. 10, pp. 871-878.

40. Kanar M.C., Thiele D.L., Ostensen M., Lipsky P.E. Regulation of human natural killer (NK) cell function: induction of killing of an NK-resistant renal carcinoma cell line. J. Clin. Immunol., 1988, Vol. 8, no. 1, pp. 69-79.

41. Karmakar S., Dhar R., Das C. Inhibition of cytotrophoblastic (JEG-3) cell invasion by interleukin 12 involves an interferon gamma-mediated pathway. J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, no. 53, pp. 55297-55307.

42. Kaufmann P., Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Changes during normal pregnancy. Placenta, 2004, Vol. 25, no. 2-3, pp. 114-126.

43. Kim M., Park H.J., Seol J.W., Jang J.Y., Cho Y.S., Kim K.R., Choi Y., Lydon J.P., Demayo F.J., Shibuya M., Ferrara N., Sung H.K., Nagy A., Alitalo K., Koh G.Y. VEGF-A regulated by progesterone governs uterine angiogenesis and vascular remodelling during pregnancy. EMBO Mol. Med., 2013, Vol. 5, no. 9, pp. 1415-1430.

44. Kohler P.O., Bridson W.E. Isolation of hormone-producing clonal lines of human choriocarcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1971, Vol. 32, no. 5, pp. 683-687.

45. Komai T., Okamura T., Yamamoto K., Fujio K. The effects of TGF-betas on immune responses.Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2016, Vol. 39, no. 1, pp. 51-58.

46. Komatsu F., Kajiwara M. Relation of natural killer cell line NK-92-mediated cytolysis (NK-92-lysis) with the surface markers of major histocompatibility complex class I antigens, adhesion molecules, and Fas of target cells. Oncol. Res., 1998, Vol. 10, no. 10, pp. 483-489.

47. Koopman L.A., Kopcow H.D., Rybalov B., Boyson J.E., Orange J.S., Schatz F., Masch R., Lockwood C.J., Schachter A.D., Park P.J., Strominger J.L. Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential. J. Exp. Med., 2003, Vol. 198, no. 8, pp. 1201-1212.

48. Kurtoglu E., Altunkaynak B.Z., Aydin I., Ozdemir A.Z., Altun G., Kokcu A., Kaplan S. Role of vascular endothelial growth factor and placental growth factor expression on placenta structure in pre-eclamptic pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Res., 2015, Vol. 41, no. 10, pp. 1533-1540.

49. Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., Percival K., Searle R.F., Robson S.C., Bulmer J.N. Regulation of extravillous trophoblast invasion by uterine natural killer cells is dependent on gestational age. Hum. Reprod., 2010, Vol. 25, no. 5, pp. 1137-1145.

50. Lash G.E., Schiessl B., Kirkley M., Innes B.A., Cooper A., Searle R.F., Robson S.C., Bulmer J.N. Expression of angiogenic growth factors by uterine natural killer cells during early pregnancy. J. Leukoc. Biol., 2006, Vol. 80, no. 3, pp. 572-580.

51. LaValley D.J., Zanotelli M.R., Bordeleau F., Wang W., Schwager S.C., Reinhart-King C.A. Matrix stiffness enhances VEGFR-2 internalization, signaling, and proliferation in endothelial cells. Converg. Sci. Phys. Oncol., 2017, Vol. 3. doi: 10.1088/2057-1739/aa9263.

52. le Bouteiller P., Fons P., Herault J.P., Bono F., Chabot S., Cartwright J.E., Bensussan A. Soluble HLA-G and control of angiogenesis. J. Reprod. Immunol., 2007, Vol. 76, no. 1-2, pp. 17-22.

53. le Bouteiller P., Pizzato N., Barakonyi A., Solier C. HLA-G, pre-eclampsia, immunity and vascular events. J. Reprod. Immunol., 2003, Vol. 59, no. 2, pp. 219-234.

54. Lvova T.Y., Stepanova O.I., Furaeva K.N., Korenkov D.A., Sokolov D.I., Selkov S.A. Effects of placental tissue secretory products on the formation of vascular tubules by EA.Hy926 endothelial cells. Bull. Exp. Biol. Med., 2013, Vol. 155, no. 1, pp. 108-112.

55. Lyall F. Priming and remodelling of human placental bed spiral arteries during pregnancy – a review. Placenta, 2005, Vol. 26, Suppl. A, pp. S31-6.

56. Lyons J.M., 3 rd , Schwimer J.E., Anthony C.T., Thomson J.L., Cundiff J.D., Casey D.T., Maccini C., Kucera P., Wang Y.Z., Boudreaux J.P., Woltering E.A. The role of VEGF pathways in human physiologic and pathologic angiogenesis. J. Surg. Res., 2010, Vol. 159, no. 1, pp. 517-527.

57. Male V., Sharkey A., Masters L., Kennedy P.R., Farrell L.E., Moffett A. The effect of pregnancy on the uterine NK cell KIR repertoire. Eur. J. Immunol., 2011, Vol. 41, no. 10, pp. 3017-3027.

58. Manaster I., Gazit R., Goldman-Wohl D., Stern-Ginossar N., Mizrahi S., Yagel S., Mandelboim O. Notch activation enhances IFNgamma secretion by human peripheral blood and decidual NK cells. J. Reprod. Immunol., 2010, Vol. 84, no. 1, pp. 1-7.

59. Martinez-Lostao L., de Miguel D., Al-Wasaby S., Gallego-Lleyda A., Anel A. Death ligands and granulysin: mechanisms of tumor cell death induction and therapeutic opportunities. Immunotherapy, 2015, Vol. 7, no. 8, pp. 883-882.

60. Matsunami K., Miyagawa S., Nakai R., Yamada M., Shirakura R. Protection against natural killer-mediated swine endothelial cell lysis by HLA-G and HLA-E. Transplant. Proc., 2000, Vol. 32, no. 5, pp. 939-940.

61. Mikhailova V.A., Belyakova K.L., Selkov S.A., Sokolov D.I. Peculiarities of NK cells differentiation: CD56dim and CD56 bright NK cells at pregnancy and in non-pregnant state. Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 1, pp. 19-26. doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-19-26.

62. Mousseau Y., Mollard S., Qiu H., Richard L., Cazal R., Nizou A., Vedrenne N., Remi S., Baaj Y., Fourcade L., Funalot B., Sturtz F.G. In vitro3D angiogenesis assay in egg white matrix: comparison to Matrigel, compatibility to various species, and suitability for drug testing. Lab. Invest., 2014, Vol. 94, no. 3, pp. 340-349.

63. Murphy S.P., Tayade C., Ashkar A.A., Hatta K., Zhang J., Croy B.A. Interferon gamma in successful pregnancies. Biol. Reprod., 2009, Vol. 80, no. 5, pp. 848-859.

64. Naruse K., Lash G.E., Bulmer J.N., Innes B.A., Otun H.A., Searle R.F., Robson S.C. The urokinase plasminogen activator (uPA) system in uterine natural killer cells in the placental bed during early pregnancy.Placenta, 2009, Vol. 30, no. 5, pp. 398-404.

65. Ni J., Cerwenka A. STAT5 loss awakens the dark force in natural killer cells. Cancer Discov., 2016, Vol. 6, no. 4, pp. 347-349.

66. Okada H., Nakajima T., Sanezumi M., Ikuta A., Yasuda K., Kanzaki H. Progesterone enhances interleukin-15 production in human endometrial stromal cells in vitro. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, Vol. 85, no. 12, pp. 4765-4570.

67. Park K., Amano H., Ito Y., Kashiwagi S., Yamazaki Y., Takeda A., Shibuya M., Kitasato H., Majima M. Vascular endothelial growth factor receptor-1 (VEGFR-1) signaling enhances angiogenesis in a surgical sponge model. Biomed. Pharmacother., 2016, Vol. 78, pp. 140-149.

68. Pijnenborg R. The origin and future of placental bed research. Eur. J. Obstet Gynecol. Reprod. Biol., 1998, Vol. 81, no. 2, pp. 185-90.

69. Ponce M.L. Tube formation: an in vitromatrigel angiogenesis assay. Methods Mol. Biol., 2009, Vol. 467, pp. 183-188.

70. Principe D.R., Doll J.A., Bauer J., Jung B., Munshi H.G., Bartholin L., Pasche B., Lee C., Grippo P.J. TGFbeta: duality of function between tumor prevention and carcinogenesis. J. Natl. Cancer Inst., 2014, Vol. 106, no. 2, djt369. doi: 10.1093/jnci/djt369.

71. Rebmann V., Regel J., Stolke D., Grosse-Wilde H. Secretion of sHLA-G molecules in malignancies. Semin. Cancer Biol., 2003, Vol. 13, no. 5, pp. 371-377.

72. Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature, 1997, Vol. 386, pp. 671-674.

73. Robson A., Harris L.K., Innes B.A., Lash G.E., Aljunaidy M.M., Aplin J.D., Baker P.N., Robson S.C., Bulmer J.N. Uterine natural killer cells initiate spiral artery remodeling in human pregnancy. FASEB J., 2012, Vol. 26, no. 12, pp. 4876-4885.

74. Rosario G.X., Konno T., Soares M.J. Maternal hypoxia activates endovascular trophoblast cell invasion. Dev. Biol., 2008, Vol. 314, no. 2, pp. 362-375.

75. Singh M., Kindelberger D., Nagymanyoki Z., Ng S.W., Quick C.M., Yamamoto H., Fichorova R., Fulop V., Berkowitz R.S. Vascular endothelial growth factors and their receptors and regulators in gestational trophoblastic diseases and normal placenta. J. Reprod. Med., 2012, Vol. 57, no. 5-6, pp. 197-203.

76. Sokolov D.I., Lvova T.Y., Okorokova L.S., Belyakova K.L., Sheveleva A.R., Stepanova O.I., Mikhailova V.A., Selkov S.A. Effect of cytokines on the formation tube-like structures by endothelial cells in the presence of trophoblast cells.Bull. Exp. Biol. Med., 2017, Vol. 163, no. 1, pp. 148-158.

77. Trew A.J., Lash G.E., Baker P.N. Investigation of an in vitromodel of trophoblast invasion. Early Pregnancy, 2000, Vol. 4, no. 3, pp. 176-190.

78. Tsukihara S., Harada T., Deura I., Mitsunari M., Yoshida S., Iwabe T., Terakawa N. Interleukin-1beta-induced expression of IL-6 and production of human chorionic gonadotropin in human trophoblast cells via nuclear factorkappaB activation. Am. J. Reprod. Immunol., 2004, Vol. 52, no. 3, pp. 218-223.

79. Tsunematsu H., Tatsumi T., Kohga K., Yamamoto M., Aketa H., Miyagi T., Hosui A., Hiramatsu N., Kanto T., Hayashi N., Takehara T. Fibroblast growth factor-2 enhances NK sensitivity of hepatocellular carcinoma cells. Int. J. Cancer, 2012, Vol. 130, no. 2, pp. 356-364.

80. Vacca P., Moretta L., Moretta A., Mingari M.C. Origin, phenotype and function of human natural killer cells in pregnancy. Trends Immunol., 2011, Vol. 32, no. 11, pp. 517-523.

81. van den Heuvel M.J., Chantakru S., Xuemei X., Evans S.S., Tekpetey F., Mote P.A., Clarke C.L., Croy B.A. Trafficking of circulating pro-NK cells to the decidualizing uterus: regulatory mechanisms in the mouse and human. Immunol. Invest., 2005, Vol. 34, no. 3, pp. 273-293.

82. Wada Y., Ozaki H., Abe N., Mori A., Sakamoto K., Nagamitsu T., Nakahara T., Ishii K. Role of vascular endothelial growth factor in maintenance of pregnancy in mice. Endocrinology, 2013, Vol. 154, no. 2, pp. 900-910.

83. Wallace A.E., Fraser R., Cartwright J.E. Extravillous trophoblast and decidual natural killer cells: a remodelling partnership. Hum. Reprod. Update, 2012, Vol. 18, no. 4, pp. 458-471.

84. Wang S.S., Han J.Y., Wu X.W., Cao R.H., Qi H.G., Xia Z.X., Chen D., Gong F.L.,Chen S. A study of HLA-G1 protection of porcine endothelial cells against human NK cell cytotoxicity. Transplant. Proc., 2004, Vol. 36, no. 8, pp. 2473-2474.

85. Wang Y., Xu B., Li M.Q., Li D.J., Jin L.P. IL-22 secreted by decidual stromal cells and NK cells promotes the survival of human trophoblasts. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2013, Vol. 6, no. 9, pp. 1781-1790.

86. Wheeler K.C., Jena M.K., Pradhan B.S., Nayak N., Das S., Hsu C.D., Wheeler D.S., Chen K., Nayak N.R. VEGF may contribute to macrophage recruitment and M2 polarization in the decidua. PLoS ONE, 2018, Vol. 13, no. 1, e0191040. doi:10.1371/journal.pone.0191040.

87. Whitley G.S., Cartwright J.E. Cellular and molecular regulation of spiral artery remodelling: lessons from the cardiovascular field. Placenta, 2010, Vol. 31, no. 6, pp. 465-474.

88. Yagel S. The developmental role of natural killer cells at the fetal-maternal interface. Am. J. Obstet. Gynecol., 2009, Vol. 201, no. 4, pp. 344-350.

89. Zeng M.H., Fang C.Y., Wang S.S., Zhu M., Xie L., Li R., Wang L., Wu X.W., Chen S. A study of soluble HLA-G1 protecting porcine endothelial cells against human natural killer cell-mediated cytotoxicity. Transplant. Proc., 2006, Vol. 38, no. 10, pp. 3312-3314.

90. Zhou Y., Bellingard V., Feng K.T., McMaster M., Fisher S.J. Human cytotrophoblasts promote endothelial survival and vascular remodeling through secretion of Ang2, PlGF, and VEGF-C. Dev. Biol., 2003, Vol. 263, no. 1, pp. 114-125.