Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

СИГНАЛИНГ ЧЕРЕЗ РЕЦЕПТОР К ФАКТОРУ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ 1-ГО ТИПА КАК НОВЫЙ МЕХАНИЗМ ПОДАВЛЕНИЯ Т-КЛЕТОК ПРИ ОПУХОЛЕВОМ НЕОАНГИОГЕНЕЗЕ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-653-660

Полный текст:

Аннотация

Выявление иммуномодулирующей активности факторов роста эндотелия сосудов (VEGFs) раскрывает новую роль неоангиогенеза в опухолевой прогрессии. Большинство эффектов VEGF на Т-клетки опосредуется через рецепторы VEGF-R2. Фактор роста плаценты (PlGF) принадлежит к семейству VEGFs и является селективным лигандом VEGF-R1. С целью изучения роли VEGF-R1-сигналинга в регуляции Т-клеточных функций исследовали влияние  PlGF на пролиферацию Т-клеток доноров. Показано, что PlGF в широком диапазоне доз ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов в культурах анти-CD3-стимулированных мононуклеарных клеток, подавляя пролиферативный ответ как CD4+ так и CD8+ Т-клеток. При этом супрессорный эффект PlGF обусловлен прямым взаимодействием фактора с VEGFR-1 на Т-клетках, что подтверждается экспрессией VEGFR-1 Т-лимфоцитами (особенно после их активации) и блокированием супрессорного эффекта PlGF нейтрализующими анти-VEGFR-1 антителами. Учитывая повышенный уровень PlGF при многих опухолях, данный фактор может играть важную роль в иммуномодуляции при опухолевом росте, опосредуя свой эффект через VEGFR-1 сигнальный путь.

Об авторах

Е. Р. Черных
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14

Тел.: 8 (383) 236-03-29
Факс: 8 (383) 222-70-28



О. Ю. Леплина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

д.м.н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



М. А. Тихонова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

к.б.н., старший научный сотрудник, лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Е. В. Баторов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

к.м.н., научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



А. А. Останин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник, лаборатория клеточной иммунотерапии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Список литературы

1. Basu A., Hoerning A., Datta D., Edelbauer M., Stack M., Calzadilla K., Pal S., Briscoe D. Cutting edge: vascular endothelial growth factor-mediated signaling in human CD45RO+CD4+ T cells promotes Akt and ERK activation and costimulates IFN-gamma production. J. Immunol., 2010, Vol. 184, no. 2, pp. 545-549.

2. Carmeliet P. VEGF as a key mediator of angiogenesis in cancer. Oncology, 2005, Vol. 69, Suppl. 3, pp. 4-10.

3. de Falco S. The discovery of placenta growth factor and its biological activity. Exp. Mol. Med., 2012, Vol. 44, no. 1, pp. 1-9.

4. Dewerchin M., Carmeliet P. Placental growth factor in cancer. Expert Opin. Ther. Targets., 2014, Vol. 18, no. 11, pp. 1339-1354.

5. Dikov M., Ohm J., Ray N. Differential roles of vascular endothelial growth factor receptors 1 and 2 in dendritic cell differentiation. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 1, pp. 215-222.

6. Gavalas N., Tsiatas M., Tsitsilonis О., Politi Е., Ioannou К., Ziogas А., Rodolakis А., Vlahos G., Thomakos N., Haidopoulos D., Terpos E., Antsaklis A., Dimopoulos M.A., Bamias A. VEGF directly suppresses activation of T cells from ascites secondary to ovarian cancer via VEGF receptor type 2. Br. J. Cancer, 2012, Vol. 107, no. 11, pp. 1869-1875.

7. Gourley M., Williamson J. Angiogenesis: new targets for the development of anticancer chemotherapies. Curr. Pharm. Des., 2000, Vol. 6, no. 4, pp. 417-439.

8. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer. Cell, 2000, Vol. 100, no. 1, pp. 57-70.

9. Hoff P., Machado K. Role of angiogenesis in the pathogenesis of cancer. Cancer Treat. Rev., 2012, Vol. 38, no. 7, pp. 825-833.

10. Huang Y., Chen X., Dikov M., Novitskiy S., Mosse C., Yang L. Distinct roles of VEGFR-1 and VEGFR-2 in the aberrant hematopoiesis associated with elevated levels of VEGF. Blood, 2007, Vol. 110, no. 2, pp. 624-631.

11. Incio J., Tam J., Rahbari N., Suboj P., McManus D.T., Chin S., Vardam T.D., Batista A., Babykutty S., Jung K., Khachatryan A., Hato T., Ligibel J.A., Krop I.E., Puchner S.B., Schlett C.L., Hoffmman U., Ancukiewicz M., Shibuya M., Carmeliet P., Soares R., Duda D.G., Jain R.K., Fukumura D. PlGF/VEGFR-1 signaling promotes macrophage polarization and accelerated tumor progression in obesity. Clin. Cancer Res., 2016, Vol. 22, no. 12, pp. 2993-3004.

12. Lee S., Jeong D., Han Y-S., Baek M. Pivotal role of vascular endothelial growth factor pathway in tumor angiogenesis. Ann. Surg. Treat. Res., 2015, Vol. 89, no. 1, pp. 1-8.

13. Li H., Jin Y., Hu Y., Jiang L., Liu F., Zhang Y., Hao Y., Chen S., Wu X., Liu Y. The PLGF/c-MYC/miR-19a axis promotes metastasis and stemness in gallbladder cancer. Cancer Sci., 2018, Vol. 109, no. 5, pp. 1532-1544.

14. Li Y.L, Zhao H., Ren X. Relationship of VEGF/VEGFR with immune and cancer cells: staggering or forward? Cancer Biol. Med., 2016, Vol. 13, no. 2, pp. 206-214.

15. Lin Y-L, Liang Y-C, Chiang B-L. Placental growth factor down-regulates type 1 T helper immune response by modulating the function of dendritic cells. J. Leukoc. Biol., 2007, Vol. 82, no. 6, pp. 1473-2480.

16. Mor F., Quintana F.J., Cohen I.R. Angiogenesis inflammation cross-talk: vascular endothelial growth factor is secreted by activated T cells and induces Th1 polarization. J. Immunol., 2004, Vol. 172, no. 7, pp. 4618-4623.

17. Ohm J.E., Gabrilovich D.I., Sempowski G.D., Kisseleva E., Parman K.S., Nadaf S., Carbone D.P. VEGF inhibits T-cell development and may contribute to tumor-induced immune suppression. Blood, 2003, Vol. 101, no. 12, pp. 4878-4886.

18. Oyama T., Ran S., Ishida T., Nadaf S., Kerr L., Carbone D.P., Gabrilovich D.I. Vascular endothelial growth factor affects dendritic cell maturation through the inhibition of nuclear factor-kappa B activation in hematopoietic progenitor cells. J. Immunol., 1998, Vol. 160, no. 3, pp. 1224-1232.

19. Ozao-Choy J., Ma G., Kao J., Wang G.X., Meseck M., Sung M., Schwartz M., Divino C., Pan P., Chen S. The novel role of tyrosine kinase inhibitor in the reversal of immune suppression and modulation of tumor microenvironment for immune-based cancer therapies. Cancer Res., 2009, Vol. 69, no. 6, pp. 2514-2522.

20. Tchaikovski V., Fellbrich G., Waltenberger J. The molecular basis of VEGFR-1 signal transduction pathways in primary human monocytes. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2008, Vol. 28, no. 2, pp. 322-328.

21. Voron T., Marcheteau E., Pernot S., Colussi O., Tartour E., Taieb J., Terme M. Control of the immune response by pro-angiogenic factors. Front Oncol., 2014, Vol. 4, p. 70.

22. Voron T., Colussi O., Marcheteau E., Pernot S., Nizard M., Pointet A.L., Latreche S., Bergaya S., Benhamouda N., Tanchot C., Stockmann C., Combe P., Berger A., Zinzindohoue F., Yagita H., Tartour E., Taieb J., Terme M. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J. Exp. Med., 2015, Vol. 212, no. 2, pp. 139-148.

23. Yang J., Yan J., Liu B. Targeting VEGF/VEGFR to modulate antitumor immunity. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, p. 978.

24. Ziogas A.C., Gavalas N.G., Tsiatas M., Tsitsilonis O., Politi E., Terpos E., Rodolakis A., Vlahos G., Thomakos N., Haidopoulos D., Antsaklis A., Dimopoulos M.A., Bamias A. VEGF directly suppresses activation of T cells from ovarian cancer patients and healthy individuals via VEGF receptor Type 2. Int. J. Cancer., 2012, Vol. 130, no. 4, pp. 857-864.


Для цитирования:


Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Баторов Е.В., Останин А.А. СИГНАЛИНГ ЧЕРЕЗ РЕЦЕПТОР К ФАКТОРУ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ 1-ГО ТИПА КАК НОВЫЙ МЕХАНИЗМ ПОДАВЛЕНИЯ Т-КЛЕТОК ПРИ ОПУХОЛЕВОМ НЕОАНГИОГЕНЕЗЕ. Медицинская иммунология. 2019;21(4):653-660. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-653-660

For citation:


Chernykh E.R., Leplina O.Y., Tikhonova M.A., Batorov E.V., Ostanin A.A. VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR-1 SIGNALING AS A NOVEL MECHANISM OF T CELL SUPPRESSION IN TUMOR NEOANGIOGENESIS. Medical Immunology (Russia). 2019;21(4):653-660. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-653-660

Просмотров: 60


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)