РОЛЬ Т-РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК В ПРОГРЕССИРОВАНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-587-594
Аннотация
Накопленные данные о регуляторных Т-клетках при раке предстательной железы позволяют предположить, что эти клетки проникают в опухолевую ткань предстательной железы, подавляют противоопухолевый иммунный ответ вызывая агрессивное течение рака и низкую выживаемость. Детальная оценка субпопуляций Т-клеток в микроокружении опухоли показала, что количество CD4+ Treg ухудшает прогноз. В частности, показано, что каждая дополнительная CD4+ Treg-клетка вызывает статистически значимое увеличение смертности от рака простаты на 12%, независимо от других клинических факторов. Существует несколько возможных объяснений повышенной инфильтрации клеток Treg в ткани рака предстательной железы. Во-первых, опухолевые клетки или макрофаги в опухоли способны секретировать хемокин CCL22, который обладает сродством к рецептору CCR4, экспрессируемому на клетках Treg. Во-вторых, цитокины, секретируемые опухолями предстательной железы, такие как TGFβ, могут регулировать экспрессию FOXP3 и расширять популяцию Treg. TGFβ, в свою очередь, представляет собой многофункциональный цитокин, который увеличивает выживаемость и пролиферацию трансформированных клеток, в том числе эпителиальных клеток простаты, что было обнаружено в повышенных количествах у пациентов с метастазированием.
Об авторах
С. В. Попов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия
Россия
д.м.н., профессор, врач-уролог, кафедра общей врачебной практики
Н. В. Стуров
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия
Россия
к.м.н., доцент, заведующий кафедрой общей врачебной практики Медицинского института
Н. В. Воробьев
ФГБУ ««Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Конфликт интересов:
Россия
к.м.н., заведующий урологическим отделением отдела опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов МНИОИ им. П.А. Герцена
Конфликт интересов:
PhD (Medicine), Head, Urology Unit, Department of Reproductive and Urological Malignancies
Moscow
Сергей Валерьевич Хайдуков
ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» Российской академии наук
Россия
Россия
д.б.н., старший научный сотрудник отдела химической биологии гликанов и липидов
117997, Россия, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
Тел.: 8 (985) 923-41-62
Список литературы
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 236 с.
2. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа). // Медицинская Иммунология, - 2009, - Т. 11, № 2-3, - С. 227-238.
3. Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Th1, Th2, Treg, Th17, Т-хелперы активированные). // Медицинская иммунология, 2011, - Т. - 13, № 1, С. 7-16.
4. Bours M.J., Swennen E.L.R., Di Virgilio F., Cronstein B.N., Dagnelie P.C. Adenosine 5’-triphosphate and adenosine as endogenous signaling molecules in immunity and inflammation. Pharmacology. Therapeutics., 2006, Vol. 112, no 2, pp. 358-404. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2005.04.013.
5. Camisaschi C., Casati C., Rini F., Perego M., De Filippo A., Triebel F., Parmiani G., Belli F., Rivoltini L., Castelli C. LAG-3 expression defines a subset of CD4(+)CD25(high) Foxp3(+) regulatory T cells that are expanded at tumor sites. J. Immunol., 2010, Vol. 184, pp. 6545–6551. DOI: 10.4049/jimmunol.0903879.
6. Davidsson S., Ohlson A.L., Andersson S.O., Fall K., Meisner A., Fiorentino M., Andrén O., Rider J.R. CD4 helper T cells, CD8 cytotoxic T cells, and FOXP3(+) regulatory T cells with respect to lethal prostate cancer. Mod. Pathol. 2013; Vol. 26, pp. 448–455. DOI: 10.1038/modpathol.2012.164.
7. Davidsson S., Andren O., Ohlson A.L., Carlsson J., Andersson S.O., Giunchi F., Rider J.R., Fiorentino M. FOXP3+ regulatory T cells in normal prostate tissue, postatrophic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia, and tumor histological lesions in men with and without prostate cancer. Prostate., 2018, Vol. 78, no 1, pp. 40–47. DOI:10.1002/pros.23442.
8. Erlandsson A., Carlsson J., Lundholm M., Fält A., Andersson S.O., Andrén O., Davidsson S. M2 macrophages and regulatory T cells in lethal prostate cancer. Prostate., 2018, Vol. 30. DOI: 10.1002/pros.23742.
9. Flammiger A., Weisbach L., Huland H. Tennstedt P., Simon R., Minner S., Bokemeyer C., Sauter G., Schlomm T., Trepel M. High tissue density of FOXP3+ T cells is associated with clinical outcome in prostate cancer. Eur J Cancer., 2013, Vol. 49, pp. 1273–1279. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.11.035.
10. Fox S.B., Launchbury R., Bates G.J., Han C., Shaida N., Malone P.R., Harris A.L., Banham A.H. The number of regulatory T cells in prostate cancer is associated with the androgen receptor and hypoxia-inducible factor (HIF)-2alpha but not HIF-1alpha. Prostate, 2007, Vol. 67, pp. 623–629. DOI: 10.1002/pros.20538.
11. Giovannetti A., Pierdominici M., Di Iorio A., Cianci R., Murdaca G., Puppo F., Pandolfi F., Paganelli R. Apoptosis in the homeostasis of the immune system and in human immune mediated diseases. Current. Pharmaceutical. Design., 2008, Vol. 14, no 3, pp. 253-268.
12. Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W., Colonna M., Atkinson J.P., Ley T.J. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death. Immunity., 2004, Vol. 21, no 4, pp. 589-601. DOI: 10.1016/j.immuni.2004.09.002.
13. Kiniwa Y., Miyahara Y., Wang H.Y., Peng W., Peng G., Wheeler T.M., Thompson T.C., Old L.J., Wang R.F. CD8+ Foxp3+ regulatory T cells mediate immunosuppression in prostate cancer. Clin. Cancer. Res. 2007, Vol. 13, pp. 6947–6958. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0842.
14. Liu W., Putnam A.L., Xu-Yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., Gottlieb P.A., Kapranov P., Gingeras T.R.,Fazekas de St Groth B., Clayberger C., Soper D.M., Ziegler S.F., Bluestone J.A. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+T-reg cells. J. Exp. Med., 2006, Vol. 203, no 7, pp. 1701-1711. DOI: 10.1084/jem.20060772.
15. Miller A.M., Lundberg K., Ozenci V., Banham A.H., Hellström M., Egevad L., Pisa P. CD4+CD25high T cells are enriched in the tumor and peripheral blood of prostate cancer patients. J. Immunol., 2006, Vol. 177, no 10, pp. 7398-7405.
16. Pandiyan P., Zheng L., Ishihara S., Reed J., Lenardo M.J. CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells induce cytokine deprivation-mediated apoptosis of effector CD4+ T cells. Nature. Immunology., 2007, Vol. 8, no 12, pp. 1353-1362. DOI: 10.1038/ni1536.
17. Read S., Malmstrom V., Powrie F. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 plays an essential role in the function of CD25+CD4+ regulatory cells that control intestinal inflammation. J. Exp. Med., 2000, Vol. 192, no 2, pp. 295-302.
18. Schubert L.A., Jeffery E., Zhang Y., Ramsdell F., Ziegler S.F. Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation. J. Biol. Chem., 2001, Vol. 276? no 40, pp. 37672-37679. DOI: 10.1074/jbc.M104521200.
19. Shevach E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers. Nat. Rev. Immunol., 2002, Vol. 2, no 6, pp. 389-400. DOI: 10.1038/nri821.
20. Shevach E.M. Mechanisms of FoxP3+ T regulatory cellmediated suppression. Immunity., 2009, Vol. 30, no 5, pp. 636-645. DOI: 10.1016/j.immuni.2009.04.010.
21. Shevach E.M. Immunology: regulating suppression. Science, 2008, Vol. 322, no 5899, pp. 202-203. DOI: 10.1126/science.1164872.
22. Valdman A., Jaraj S.J., Comperat E., Charlotte F, Roupret M, Pisa P, Egevad L. Distribution of Foxp3-, CD4-, and CD8-positive lymphocytic cells in benign and malignant prostate tissue. APMIS., 2010; Vol. 118, pp. 360–365. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2010.02604.x.
23. Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T., Miyara M., Fehervari Z., Nomura T., Sakaguchi S. CTLA-4 control over FoxP3+ regulatory T cell function. Science., 2008, Vol. 322, no 5899, pp. 271-275. DOI: 10.1126/science.1160062.
Рецензия
Для цитирования:
Попов С.В., Стуров Н.В., Воробьев Н.В., Хайдуков С.В. РОЛЬ Т-РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК В ПРОГРЕССИРОВАНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Медицинская иммунология. 2019;21(4):587-594. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-587-594
For citation:
Popov S.V., Sturov N.V., Vorobyev N.V., Khaidukov S.V. ROLE OF THE REGULATORY T CELLS IN PROGRESSION OF PROSTATE CANCER. Medical Immunology (Russia). 2019;21(4):587-594. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-587-594
Просмотров: 652
Послать статью по эл. почте 