ЦИТОКИНЫ КАК ПРЕДИКТОРЫ КИШЕЧНОЙ МЕТАПЛАЗИИ ЖЕЛУДКА

В основе заболеваний гастродуоденальной зоны лежит воспалительный процесс на фоне изменений мукозальной микробиоты. Хронизация воспаления слизистой оболочки желудка развивается и поддерживается путем индукции Helicobacter pylori и другими микроорганизмами секреции эпителиоцитами и иммуноцитами как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. В условиях дисбиоза и иммунной дисрегуляции желудочный эпителий может уподобляться тонкокишечному или толстокишечному. Целью работы стало определение диагностической и прогностической ценности цитокинов при кишечной метаплазии желудочного эпителия.
При информированном согласии 204 больных с обострением хронического гастрита, язвенной болезни желудка, полипозом желудка и 40 здоровых добровольцев проводили забор гастробиоптатов при эзофагогастродуоденоскопии (для гистологического и микробиологического исследования), 5 мл венозной крови с отделением сыворотки (для иммуноферментного анализа). Сывороточные уровни цитокинов исследовали твердофазным иммуноферментным методом. При статистической обработке результатов вычисляли чувствительность, специфичность показателей, уравнения логистической регрессии, строили характеристические кривые с определением индекса согласованности модели по площади под кривыми (AUC).
При гистологическом исследовании гастробиоптатов признаки тонкокишечной метаплазии были обнаружены у 61 (29,90%) больного, толстокишечной – у 40 (19,61%), отсутствовали у клинически здоровых добровольцев. Наибольшая чувствительность при тонкокишечной метаплазии отмечалась у интерлейкина (IL)-6, IL-4, эритропоэтина (EPO), туморнекротизирующего фактора (TNF)α, IL- 18, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерферона (IFN)α, при толстокишечной метаплазии – у рецепторного антагониста IL-1β (IL-1ra), IL-8, EPO, IL-18, моноцитарного хемоаттрактантного протеина (МСР)-1, VEGF, IFNα, IL-1β, IL-6, IL-17. Общим признаком стало увеличение IL-6, EPO, IL- 18, VEGF, IFNα, косвенно с учетом функциональной активности цитокинов указывающее на микробную контаминацию желудка, тканевую гипоксию с активацией ангиогенеза, подтверждая этапность кишечной метаплазии в канцерогенезе желудка. Наибольшая специфичность при тонкокишечной метаплазии отмечалась у IL-1β, IL-1ra, IL-8, IL-17, IL-2, IL-10, при толстокишечной метаплазии – у IL-18, IFNα, IL-4, МСР-1, VEGF. При тонкокишечной метаплазии интервал AUC больше 0,7 определялся у IL-2, больше 0,65 – у VEGF, при толстокишечной метаплазии больше 0,91 – у IL- 18, VEGF, МСР-1, IFNα, и имел уровень значимости < 0,001.  Полученные прогностические модели развития кишечной метаплазии желудка, судя по AUC, имели очень хорошее (табл. 2, формула 1) и отличное качество (табл. 2, 3, формулы 2-11), что подтверждалось высоким процентом верно классифицированных признаков метаплазии.

Определение сывороточных цитокинов при кишечной метаплазии желудочного эпителия является диагностически и прогностически ценным, следует использовать для ранней диагностики предраковых состояний желудка как изолированно (IL-2, VEGF), так и в комбинации показателей согласно рассчитанным уравнениям логистической регрессии. 

1. Курусин В.М., Матвеева Л.В. Гендерные различия микробиоты желудка при заболеваниях гастродуоденальной зоны // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2016. № 2 (126). С. 25-29.

2. Матвеева Л.В., Капкаева Р.Х., Чудайкин А.Н., Мишанина Л.С. Изменения моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 при Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваниях // Инфекция и иммунитет, 2018. Т. 8, №2. С. 150-156. https://www.iimmun.ru/iimm/article/view/732

3. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Серологический уровень интерлейкина-18 при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни и раке желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2013. № 6. С. 21-24. doi: 10.15789/2220-7619-2018-2-150-156.

4. Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Чеканов А.В., Сепиашвили Р.И. Цитокиновая регуляция иммунного ответа при бактериально-вирусной инфекции желудочно-кишечного тракта, обусловленной Helicobacter pylori и вирусами герпеса // Вестник РУДН, серия Медицина, 2011. № 2. С. 41-46.

5. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 2 // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 1. С. 7–18. doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18.