УРОВНИ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ α У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

Ишемический инсульт является наиболее частой формой инсульта и связан с изменением функции различных клеток крови, клеток костного мозга, высвобождения ими различных цитокинов, хемокинов и др. Существуют противоречивые данные об уровнях TNFα в сыворотке и плазме
крови при остром ишемическом инсульте.
Мы обследовали 21 пациента с диагнозом «ишемический инсульт», проходившего лечение в условиях стационара. Тяжесть ишемического инсульта оценивалась врачами невропатологами в соответствии с критериями шкалы Национального института здоровья при поступлении и при выписке. У пациентов с ишемическим инсультом выявлено достоверное (р < 0,001) повышение концентрации TNFα в сыворотке в сравнении со здоровыми лицами. Наиболее высокие значения концентрации указанного маркера регистрировались в 1-й и 3-й дни заболевания, достоверно снижаясь к 14-му дню, но не достигая при этом уровня контрольной группы. Следует указать, что у пациентов с ишемическим инсультом имело место достоверное (р < 0,001) увеличение удельного веса лиц с концентрациями исследуемого цитокина выше 10 пг/мл в сыворотке (76,2±9,3% в 1-й день заболевания).
С целью статистической характеристики различий индивидуальной динамики пациентов была проведена процедура оптимального разделения обследованных на подгруппы в зависимости от уровня TNFα в 1-й день госпитализации с помощью использования дискриминантного анализа с расчетом классификационной матрицы.
Проведение корреляционного анализа показало многочисленные достоверные сильные положительные корреляционные связи между уровнями TNFα в 1-й и 3-й дни после госпитализации, а также между аналогичными показателями в 1-й и 14-й дни. Корреляционная связь концентрации TNFα (τ = 0,711; p < 0,01) была обнаружена также между 3-м и 14-м днем. Также положительные корреляционные связи в различные периоды наблюдения, в основном значимые и сильные, установлены между абсолютными уровнями данного цитокина и разницами изменения его концентрации (дельта). Необходимо указать, что уровень TNFα в первый и третий день госпитализации положительно коррелировал (соответственно τ =0,503, p < 0,01; τ =0,411, p < 0,01) с объемом очага ишемии, выявленным с помощью нейровизуализационных методов исследования. Положительно коррелировал объем очага ишемии и с разницой концентрации TNFα в 1-3 и 1-14 дни (соответственно τ =0,425, p˂ < 0,01; τ = 0,507, p < 0,01).
Результаты наших исследований свидетельствуют о необходимости учета уровня TNFα при поступлении для планирования терапевтических мероприятий и интенсификации лечения в данных группах пациентов, особенно если на 3-й день терапии зарегистрировано повышение или недостаточное снижение TNFα.

1. Баранова Е.В. Маркер воспаления у больных с различными типами мозговых инсультов // Международный неврологический журнал, 2014. Т. 67, № 5. С. 45-48.

2. Бояджян А.С., Аракелова Э.А., Айвазян В.А. Интерлейкины и хемокины при остром ишемическом инсульте,отягощенном и не отягощенном диабетом // Цитокины и воспаление, 2008. № 1. С. 40-43.

3. Ефремов В.В. Нарушение цитокинового статуса при ишемии головного мозга и его коррекция флогэнзимом // Вестник ВолгМУ, 2006. Т. 18, № 2. С. 58-61.

4. Любушин Н.П., Лещева В.Б., Дьякова В.Г. Анализ финансово-экономической деятельности предприятия: Учеб, пособие для вузов. М.: ЮНИТИ-ДАНА, 2002. 471 с.

5. Ованесян И.Г., Ованесян Р.А. Связь показателей агрегации тромбоцитов и концентрации интерлейкинов-1β и -4 в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски, 2016. Т. 116, № 12. С. 7-9.

6. Прилуцкий А.С., Деев В.А., Лесниченко Д.А., Коваленко В.В. Исследование уровней С-реактивного белка и фактора некроза опухолей при гнойно-септических процессах абдоминальной полости // Питання експериментальної та клінічної медицини, 2012. Вип. 16, Т. 2. С. 403-408.

7. Титов Б.В., Матвеева Н.А., Мартынов М.Ю., Фаворова О.О. Ишемический инсульт как комплексное полигенное заболевание // Молекулярная биология, 2015. Т. 49, № 2. С. 224-248.

8. Barreto G., White R.E., Ouyang Y., Xu L., Giffard RG. Astrocytes: targets for neuroprotection in stroke. Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem., 2011, Vol. 11, no. 2, pp. 164-173.

9. Beridze M., Sanikidze T., Shakarishvili R., Intskirveli N., Bornstein N.M. Selected acute phase CSF factors in ischemic stroke: Findings and prognostic value. BMC Neurol., 2011, no. 11, p. 41.

10. Bokhari F.A., Shakoori T.A., Butt A., Ghafoor F. TNF-alpha: a risk factor for ischemic stroke. J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad., 2014, Vol. 26, no. 2, pp. 111-114.

11. Dadu R.T., Fornage M., Virani S.S., Nambi V., Hoogeveen R.C., Boerwinkle E., Alonso A., Gottesman R.F., Mosley T.H., Ballantyne C.M. Cardiovascular biomarkers and subclinical brain disease in the atherosclerosis risk in communities study. Stroke, 2013, Vol. 44, pp. 1803-1808.

12. del Zoppo G.J., Milner R., Mabuchi T., Hung S., Wang X., Berg G.I., Koziol J.A. Microglial activation and matrix protease generation during focal cerebral ischemia. Stroke, 2007, Vol. 38, Suppl. 1, pp. 646-651.

13. Denes A., McColl B.W., Leow-Dyke S.F., Chapman K.Z., Humphreys N.E., Grencis R.K., Allan S.M., Rothwell N.J. Experimental stroke-induced changes in the bone marrow reveal complex regulation of leukocyte responses. J. Cereb. Blood Flow Metab., 2011, Vol. 31, pp. 1036-1050.

14. Dieplinger B., Bocksrucker C., Egger M., Eggers C., Haltmayer M., Mueller T. Prognostic value of inflammatory and cardiovascular biomarkers for prediction of 90-day all-cause mortality after acute ischemic stroke-results from the linz stroke unit study. Clin Chem., 2017, Vol. 63, no. 6, pp. 1101-1109.

15. Domac F.M., Somay G., Misirli H., Erenoglu N.Y. Tumor necrosis factor alpha serum levels and inflammatory response in acute ischemic stroke. Neurosciences (Riyadh), 2007, Vol. 12, no. 1, pp. 25-30.

16. Dziewulska D., Mossakowski M.J. Cellular expression of tumor necrosis factor a and its receptors in human ischemic stroke. Clin. Neuropathol., 2003, Vol. 22, pp. 35-40.

17. Echeverry R., Wu F., Haile W.B., Wu J., Yepes M. The cytokine tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis and its receptor fibroblast growth factor-inducible 14 have a neuroprotective effect in the central nervous system. J. Neuroinflammation, 2012, Vol. 9, pp. 45-52.

18. Emsley H.C., Smith C.J., Gavin C.M., Georgiou R.F., Vail A., Barberan E.M., Hallenbeck J.M., del Zoppo G.J., Rothwell N.J., Tyrrell P.J., Hopkins S.J. An early and sustained peripheral inflammatory response in acute ischaemic stroke: relationships with infection and atherosclerosis. J. Neuroimmunol., 2003, Vol. 139, pp. 93-101.

19. Intiso D., Zarrelli M.M., Lagioia G., Di Rienzo F., Checchia De Ambrosio C., Simone P., Tonali P., Cioffi Dagger R.P. Tumor necrosis factor alpha serum levels and inflammatory response in acute ischemic stroke patients. Neurol. Sci., 2004, Vol. 24, no. 6, pp. 390-396.

20. Intiso D., Stampatore P., Zarrelli M.M., Guerra G.L., Arpaia G., Simone P., Tonali P., Beghi E. Incidence of first-ever ischemic and hemorrhagic stroke in a well-defined community of southern Italy, 1993-1995. Eur. J. Neurol., 2003, Vol. 10, no. 5, pp. 559-565.

21. Jane J., Lo R., Graham C.A. BET 2: Blood biomarkers as an alternative to imaging in diagnosing acute ischaemic stroke. Emerg. Med. J., 2018, Vol. 35, no. 5, pp. 336-338.

22. Jickling G.C., Sharp F.R. Blood biomarkers of ischemic stroke. Neurotherapeutics, 2011, Vol. 8, pp. 349-360.

23. Krishnamurthi R.V., Feigin V.L., Forouzanfar M.H., Mensah G.A., Connor M., Bennett D.A., Moran A.E., Sacco R.L., Anderson L.M., Truelsen T., O’Donnell M., Venketasubramanian N., Barker-Collo S., Lawes C.M., Wang W., Shinohara Y., Witt E., Ezzati M., Naghavi M., Murray C., Global Burden of Diseases IRFS, Group GBDSE. Global and regional burden of first-ever ischaemic and haemorrhagic stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet Glob. Health, 2013, no. 1, pp. 259-281.

24. Lambertsen K.L., Biber K., Finsen B. Inflammatory cytokines in experimental and human stroke. J. Cereb. Blood Flow Metab., 2012, Vol. 32, no. 9, pp. 1677-1698.

25. Liu Y.Z., Wang C., Wang Q., Lin Y.Z., Ge Y.S., Li D.M., Mao G.S. Role of fractalkine/CX3CR1 signaling pathway in the recovery of neurological function after early ischemic stroke in a rat model. Life Sci., 2017, Vol. 184, pp. 87-94.

26. Lu G., He Q., Shen Y., Cao F. Potential biomarkers for predicting hemorrhagic transformation of ischemic stroke. Int. J. Neurosci., 2018, Vol. 128, no. 1, pp. 79-89.

27. Maas M.B., Furie K.L. Molecular biomarkers in stroke diagnosis and prognosis. Biomark Med., 2009, Vol. 3, pp. 363-383.

28. Maestrini I., Ducroquet A., Moulin S., Leys D., Cordonnier C., Bordet R. Blood biomarkers in the early stage of cerebral ischemia. Rev. Neurol. (Paris), 2016, Vol. 172, no. 3, pp. 198-219.

29. Martínez-Sánchez P., Gutiérrez-Fernández M., Fuentes B., Masjuán J., Cases M.A., Novillo-López M.E., Díez-Tejedor E. Biochemical and inflammatory biomarkers in ischemic stroke: translational study between humans and two experimental rat models. J. Transl. Med., 2014, no. 12, p. 220.

30. Mattson M.P. NF-kappaB in the survival and plasticity of neurons. Neurochem. Res., 2005, Vol. 30, pp. 883- 893.

31. Mazaheri S., Reisi E., Poorolajal J., Ghiasian M. C-Reactive protein levels and clinical outcomes in stroke patients: a prospective cohort study. Arch. Iran Med., 2018, Vol. 21, no. 1, pp. 8-12.

32. Monbailliu T., Goossens J., Hachimi-Idrissi S. Blood protein biomarkers as diagnostic tool for ischemic stroke: a systematic review. Biomark Med., 2017, Vol. 11, no. 6, pp. 503-512.

33. Musuka T.D., Wilton S.B., Traboulsi M., Hill M.D. Diagnosis and management of acute ischemic stroke: speed is critical. CMAJ, 2015, Vol. 187, pp. 887-893.

34. Ormstad H., Aass H.C.D., Lund-Sørensen N., Amthor K., Sandvik L. Serum levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients, and their relationship to stroke lateralization, type, and infarct volume. J. Neurol., 2011, Vol. 258, no. 4, pp. 677-685.

35. Sairanen T., Carpen O., Karjalainen-Lindsberg M.L., Paetau A., Turpeinen U., Kaste M., Lindsberg P.J. Evolution of cerebral tumor necrosis factor-alpha production during human ischemic stroke. Stroke, 2001, Vol. 32, pp. 1750-1758.

36. Shalaby M.R., Waage A., Aarden L., Espevik T. Endotoxin, tumor necrosis factor-a and interleukin 1 induce interleukin 6 production in vivo. Clin. Immunol. Immunopathol., 1989, Vol. 53, no. 3, pp. 488-498.

37. Sharp F.R., Jickling G.C., Stamova B., Tian Y., Zhan X., Liu D., Kuczynski B., Cox C.D., Ander B.P. Molecular markers and mechanisms of stroke: RNA studies of blood in animals and humans. J. Cereb. Blood Flow Metab., 2011, Vol. 31, pp. 1513-1531.

38. Sieber M.W., Claus R.A., Witte O.W., Frahm C. Attenuated inflammatory response in aged mice brains following stroke. PLoS ONE, 2011, Vol. 6, no. 10, pp. 5-11.

39. Sotgiu S., Zanda B., Marchetti B., Fois M.L., Arru G., Pes G.M., Salaris F.S., Arru A., Pirisi A., Rosati G. Inflammatory biomarkers in blood of patients with acute brain ischemia. Eur. J. Neurol., 2006, Vol. 13, no. 5, pp. 505- 513.

40. Sriram K., O’Callaghan J.P. Divergent roles for tumor necrosis factor-α in the brain. JNIP, 2007, Vol. 2, no. 2, pp. 140-153.

41. Wytrykowska A., Prosba-Mackiewicz M., Nyka W.M. IL-1β, TNF-α, and IL-6 levels in gingival fluid and serum of patients with ischemic stroke. J. Oral Sci., 2016, Vol. 58, no. 4, pp. 509-513.

42. Zaremba J., Losy J. Early TNF-alpha levels correlate with ischaemic stroke severity. Acta Neurol. Scand., 2001, Vol. 104, no. 5, pp. 288-295.