СЫВОРОТОЧНЫЕ УРОВНИ ФАКТОРОВ РОСТА ГЕМОПОЭЗА И АНГИОГЕНЕЗА (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-β, G-CSF, VEGF И PDGF) У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ

Маточные лейомиомы являются распространенными доброкачественными опухолями, развивающимися из гладкомышечных тканей, зачастую приводящими к бесплодию и рецидивирующим абортам. Беременность и развитие миомы матки характеризуются необычайной скоростью роста миометрия, гиперпродукцией внеклеточного матрикса и повышением уровня экспрессии рецепторов для ряда ростовых факторов. Целью настоящего исследования явилось определение концентрации ряда основных ростовых факторов (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-β, G-CSF, VEGF и PDGF) в сыворотке крови женщин с миомой матки. Концентрацию 27 цитокинов определяли с использованием набора фирмы Bio Rad (США) – Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 27-plex Assay методом проточной флуориметрии на двухлучевом лазерном анализаторе Bio-Plex 200. Под наблюдением находились 36 пациенток с верифицированным диагнозом миомы тела матки, которым в дальнейшем проводилось оперативное лечение в объеме лапароскопической миомэктомии. Результаты проведенного исследования показали наличие тенденции к снижению в сыворотке крови женщин с миомой матки таких ростовых факторов, оказывающих стимулирующее воздействие на процессы гемопоэза и ангиогене-за, как IL-9 и FGF. Концентрация IL-5, IL-7 и G-CSF оказалась достоверно снижена относительно характерного для содержания в сыворотке крови здоровых женщин европеоидного происхождения. Наиболее значимо оказалось снижение концентраций таких проангиогенных факторов, как VEGF и PDGF. Их концентрация в сыворотке крови женщин с лейомиомой оказалась сниженной, соответственно, в 3 и в 6 раз. Снижение концентрации G-CSF оказалось не только значительно выраженным относительно здоровых женщин, но тесно скоррелировано с изменениями концентраций таких факторов, как IL5, IL-7 и IL-9, коэффициент корреляции которых составляет, соответственно, 0,723, 0,637 и 0,504. Можно заключить, что несмотря на то, что, по литературным данным, при развитии миомы матки отмечается значительное возрастание содержания ростовых факторов, участвующих в процессах гемопоэза и ангиогенеза в тканях миометрия и растущей лейомиомы, оно сопровождается, согласно полученным нами данным, снижением в той или иной степени концентраций этих регуляторных белков в сыворотке крови.

1. Коненков В.И., Климонтов В.В., Черных В.В., Тян Н.В. Ангиогенез при пролиферативной диабетической ретинопатии: перспективы анти‑VEGF‑терапии (обзор литературы) // Офтальмохирургия, 2013. № 4. С. 111‑115.

2. Arita S., Kikkawa F., Kajiyama H., Shibata K., Kawai M., Mizuno K., Nagasaka T., Ino K., Nomura S. Prognostic importance of vascular endothelial growth factor and its receptors in the uterine sarcoma.Int. J. Gynecol. Cancer, 2005, Vol. 15, no. 2, pp. 329-336.

3. Becher B., Tugues S., Greter M. GM‑CSF: from growth factor to central mediator of tissue inflammation. Immunity, 2016, Vol. 45, no. 5, pp. 963-973.

4. Betsholtz C. Biology of platelet-derived growth factors in development. Birth Defects Res. C Embryo Today, 2003, Vol. 69, no. 4, pp. 272-285.

5. Ciarmela P., Bloise E., Gray P.C., Carrarelli P., Islam M.S., de Pascalis F., Severi F.M., Vale W., Castellucci M., Petraglia F. Activin‑A and myostatin response and steroid regulation in human myometrium: disruption of their signalling in uterine fibroid. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, Vol. 96, no. 3, pp. 755-765.

6. Ciarmela P., Islam Md. S., Reis F.M., Gray P. C., Bloise E., Petraglia F., Vale W., Castellucci M. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum. Reprod. Update, 2011, Vol. 17, no. 6, pp. 772-790.

7. Gao J., Zhao L., Liu L., Yang Y., Guo B., Zhu B. Disrupted fibroblastic reticular cells and interleukin-7 expression in tumor draining lymph nodes. Oncol. Lett., 2017, Vol. 14, no. 3, pp. 2954-2960.

8. Hong T., Shimada Y., Uchida S., Itami A., Li Z., Ding Y., Kaganoi J., Komoto I., Sakurai T., Imamura M. Expression of angiogenic factors and apoptotic factors in leiomyosarcoma and leiomyoma. Int. J. Mol. Med., 2001, Vol. 8, no. 2, pp. 141-148.

9. Itoh N., Ohta H., Nakayama Y., Konishi M. Roles of FGF signals in heart development, health, and disease. Front. Cell Dev. Biol., 2016, Vol. 4, p. 110.

10. Joseph D.S., Malik M., Nurudeen S., Catherino W.H. Myometrial cells undergo fibrotic transformation under the influence of transforming growth factor beta‑3. Fertil. Steril., 2010, Vol. 93, no. 5, pp. 1500-1508.

11. Kaplan M.H., Hufford M.M., Olson M.R. The development and in vivo function of T helper 9 cells.Nat. Rev. Immunol., 2015, Vol. 15, no. 5, pp. 295-307.

12. Liang M., Wang H., Zhang Y., Lu S., Wang Z. Expression and functional analysis of platelet-derived growth factor in uterine leiomyomata. Cancer Biol. Ther., 2006, Vol. 5, no. 1, pp. 28-33.

13. McKay M.M., Morrison D.K. Integrating signals from RTKs to ERK/MAPK. Oncogene, 2007, Vol. 26, no. 22, pp. 3113-3121.

14. Mesquita F.S., Dyer S.N., Heinrich D.A., Bulun S.E., Marsh E.E., Nowak R.A. Reactive oxygen species mediate mitogenic growth factor signaling pathways in human leiomyoma smooth muscle cells. Biol. Reprod., 2010, Vol. 82, no. 2, pp. 341-351.

15. Moore A.B., Yu L., Swartz C.D., Zheng X., Wang L., Castro L., Kissling G.E., Walmer D.K., Robboy S.J., Dixon D. Human uterine leiomyoma‑derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture.Cell Commun. Signal, 2010, Vol. 8, p. 10.

16. Nguyen V., Mendelsohn A., Larrick J.W. Interleukin‑7 and Immunosenescence.J. Immunol. Res., 2017, 4807853.doi: 10.1155/2017/4807853.

17. Sanci M., Dikis C., Inan S., Turkoz E., Dicle N., Ispahi C. Immunolocalization of VEGF, VEGF receptors, EGF‑R and Ki‑67 in leiomyoma, cellular leiomyoma and leiomyosarcoma. Acta Histochem., 2011, Vol. 113, no. 3, pp. 317-325.

18. Schollaert K.L., Stephens M.R., Gray J.K., Fulkerson P.C. Generation of eosinophils from cryopreserved murine bone marrow cells. PLoS ONE, 2014, Vol. 9, no. 12, e116141.doi: 10.1371/journal.pone.0116141.

19. Taniguchi Y., Morita I., Kubota T., Murota S., Aso T. Human uterine myometrial smooth muscle cell proliferation and vascular endothelial growth‑factor production in response to platelet‑derived growth factor. J. Endocrinol., 2001, Vol. 169, no. 1, pp. 79-86.

20. Vang R., Medeiros L.J., Samoszuk M., Deavers M.T. Uterine leiomyomas with Eosinophils: a clinicopathologic study of 3 cases. Int. J. Gynecol. Pathol., 2001, Vol. 20, no. 3, pp. 239-243.

21. Vempati P., Popel A.S., Mac Gabhann F. Extracellular regulation of VEGF: isoforms, proteolysis, and vascular patterning. Cytokine Growth Factor Rev., 2014, Vol. 25, no. 1, pp. 1-19.

22. Wegienka G., Baird D.D., Cooper T., Woodcroft K.J., Havstad S. Cytokine patterns differ seasonally between women with and without uterine leiomyomata. Am. J. Reprod. Immunol., 2013, Vol. 70, no. 4, pp. 327-335.

23. Wolanska M., Bankowska‑Guszczyn E., Jaworski S. Fibroblast growth factor gene expression in uterine leiomyomas. Ginekol. Pol., 2008, Vol. 79, no. 8, pp. 555-559.