ХЕМОКИНОВЫЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАННИМ ОТТОРЖЕНИЕМ АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА ПОЧКИ

В настоящее время известно, что иммунологические биомаркеры могут стать более чувствительными методами неинвазивной диагностики отторжения трансплантата, чем используемые на сегодняшний день. Растущий объем исследований на моделях животных показывает, что хемокины, как активные участники иммунного процесса, могут быть использованы в этом качестве. Ранее в наших исследованиях была показана достоверная прогностическая значимость повышения IL-6, IL-2, 17А и IL-1RA в предоперационном периоде, как маркеров острого отторжения аллотрансплантата почки, а так же среди исследуемых факторов роста периферической крови нами было сделано заключение, что резкое снижение содержания BDNF, является диагностически значимым ранним признаком отторжения аллотрансплантата почки. Целью данного исследования является выявление прогностической роли сывороточного содержания хемокинов на предоперационном этапе с учетом выработки HLA-антител в период после трансплантации в риске развития отторжения аллотрансплантата почки. Проведен сравнительный анализ сывороточной концентрации хемокинов у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии. Для этого у пациентов основных клинических групп за 6 часов до трансплантации оценивали содержание в крови Eotaxin (CCL11), GRO-α (CXCL1), IL-8 (CXCL8), IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2), MIP-1α (CCL3), MIP-1β (CCL4), SDF-1α (CXCL12), RANTES (CCL5), MIG (CXCL9) методом мультиплексного иммунологического анализа, с использованием соответствующих тест систем. Исследованиями показаны достоверные изменения ряда хемокинов у пациентов с ХБП относительно возрастного контроля, однако основными диагностически значимыми биомаркерами, ассоциированными с ранним отторжением трансплантируемой почки, следует считать повышение концентрации CCL2 и CCL4 хемокинов, а так же резкое снижение CCL11. Маркером благоприятного течения посттрансплантационного периода можно считать достоверное снижение в периферической крови концентрации CXCL12. Появление HLA-антител у реципиентов также ассоциировано с повышенным содержанием в сыворотке крови  CXCL8, CXCL10, CCL4 и CCL5.

1. Алексеев А.В., Гильманов А.Ж., Гатиятуллина Р.С. и др. Современные биомаркеры острого повреждения почек // Практическая медицина. – 2014. – №. 3 (79).

2. Колесникова Н. В., Федоренко Т. В., Филиппов Е. Ф. Диагностическая значимость факторов роста в раннем прогнозе острого отторжения аллогенной почки// цитокины и воспаление – 2018. – Т. – 17. – №1-2. – С. 50-55.

3. Федоренко Т. В., Колесникова Н. В., Филиппов Е. Ф. Ранние интерлейкиновые маркеры риска острого отторжения при трансплантации почки // Российский иммунологический журнал. – 2017. – Т. 11. – №. 3. – С. 541-543.

4. Abe T., Su C. A., Iida S. et al. Graft‐Derived CCL2 Increases Graft Injury During Antibody‐Mediated Rejection of Cardiac Allografts. American Journal of Transplantation. – 2014. – Vol. 14. – no. 8. – pp. 1753-1764.

5. Amrouche L., Desbuissons G., Rabant M. et al. MicroRNA-146a in human and experimental ischemic AKI: CXCL8-dependent mechanism of action. Journal of the American Society of Nephrology – 2017. – Vol. 28. – no. 2. – pp. 479-493.

6. Asosingh, K., Vasanji A., Tipton A. et al. Eotaxin-rich proangiogenic hematopoietic progenitor cells and CCR3+ endothelium in the atopic asthmatic response. The Journal of Immunology. – 2016. – Vol. 196. – no. 5. – pp.2377-2387.

7. Burk S. J., Lu D., Sparer T. E. NF-κB and STAT1 control CXCL1 and CXCL2 gene transcription. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. – 2013. – Vol. 306. – no. 2. – pp. E131-E149.

8. Dosanjh A. Activation of Eosinophil CCR3 Signaling and Eotaxin Using a Bioinformatics Analysis of a Mouse Model of Obliterative Airway Disease. Journal of Interferon & Cytokine Research. – 2014. – Vol. 34. – no. 7. – pp. 543-546.

9. Lee C. M., Peng H. H., Yang P. et al. CC Chemokine Ligand-5 is critical for facilitating macrophage infiltration in the early phase of liver ischemia/reperfusion. Scientific Reports. – 2017. – Vol. 7. – no. 1. – P. 3698.

10. Liu B., Li J., Yan L. N. Chemokines in chronic liver allograft dysfunction pathogenesis and potential therapeutic targets. Clinical and Developmental Immunology. – 2013. – Vol. 2013. Article ID 325318, 15 pages.

11. Sigdel T. K., Sarwal M. M. Recent advances in biomarker discovery in solid organ transplant by proteomics. Expert review of proteomics. – 2011. – Vol. 8. – no. 6. – pp. 705-715.

12. Zhuang J., Shan Z., Ma T. et al. CXCL9 and CXCL10 accelerate acute transplant rejection mediated by alloreactive memory T cells in a mouse retransplantation model. Experimental and therapeutic medicine. – 2014. – Vol. 8. – no. 1. – P. 237-242.