Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА, ИНДУЦИРОВАННОГО ВАКЦИНОЙ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ Ag85, TB10 И FliC

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-2-271-276

Полный текст:

Аннотация

Вот уже около ста лет БЦЖ остается единственной широко используемой противотуберкулезной вакциной. Известно, что интенсивность индуцированного БЦЖ иммунного ответа по типу Th1 со временем снижается и сходит на нет в течение 10-15 лет. Это существенно отличает БЦЖ от вакцин, обеспечивающих пожизненную протекцию, таких как вакцины против полиомиелита или кори, и может быть связано с естественным ограничением длительности персистенции индуцированных БЦЖ CD4+T-клеток. Накапливаются данные о недостаточной способности БЦЖ стимулировать длительную иммунологическую память. Ранее в нашей лаборатории на модели заражения лабораторных мышей относительно резистентной к туберкулезу линии С57BL/6 вирулентным лабораторным штаммом Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv по результатам определения высеваемости бактерий из органов и продолжительности жизни животных после заражения была продемонстрирована высокая (сравнимая с BCG Russia) протективная активность трех субъединичных вакцинных препаратов. Целью настоящей работы было изучение характеристик и длительности иммунного ответа, индуцируемого наиболее эффективным из этих препаратов. Группы мышей С57BL/6 вакцинировали внутримышечно два раза с двухнедельными интервалами 10 мкг белка, конъюгированного с 200 мкл эмульсии гидроксида алюминия. Мониторинг иммунного ответа (продукция специфических антител, стимулированная вакцинным белком продукция интерферона-гамма и пролиферация) осуществляли на протяжении 10 месяцев после вакцинации. Установлено, что испытуемый препарат стимулирует у мышей формирование длительной иммунологической памяти к бактериальному антигену. При этом добавление глутоксима смещает спектр иммунологической памяти к «протективному» типу, т.е. стимулирует преобладание клеточного компонента иммунного ответа над гуморальным. Следующим этапом исследования данной вакцины будет изучение эффективности ее применения для ревакцинации после первичной иммунизации БЦЖ. 

Об авторах

В. В. Еремеев
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

д.м.н., заведующий лабораторией клинической иммуногенетики и клеточных технологий

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2. Тел.: 8 (499) 785-90-72



И. В. Духовлинов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия
к.б.н., старший научный сотрудник


А. И. Орлов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия
д.х.н., заместитель директора


Г. С. Шепелькова
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия
к.б.н., старший научный сотрудник, лаборатория клинической иммуногенетики и клеточных технологий


Е. А. Федорова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия
аспирант отдела молекулярной биотехнологии


М. Б. Балазовский
ЗАО «Фарма ВАМ»
Россия
директор


В. Я. Гергерт
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия
д.м.н., профессор, заведующий отделом иммунологии


Список литературы

1. Еремеев В.В., Гергерт В.Я. Изучение способности препарата глутоксим влиять на антимикобактериальную активность фагоцитов чувствительных и устойчивых к туберкулёзу мышей // Туберкулез и болезни легких, 2013. № 7. С. 43-47. [Yeremeev V.V., Gergert V.Ya. Ivestigation of the ability of glutoxim to affect the antimycobacterial activity of phagocytes in tuberculosis susceptible and resistant mice. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Desiases, 2013, no. 7, pp. 43-47. (In Russ.)]

2. Еремеев В.В., Духовлинов И.В., Орлов А.И., Маленко А.Ф., Федорова Е.А., Балазовский М.Б., Гергерт В.Я. Исследование протективных свойств вакцинного препарата на основе рекомбинантных белков Ag85, TB10 И FliC // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 2. С.197-202. [Yeremeev V.V., Dukhovlinov I.V., Orlov A.I., Malenko A.F., Fedorova E.A., Balazovsky M.B., Gergert V.Ya. Studies on protective effects of a vaccine, based on recombinant Ag85, TB10 and FliC proteins. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 2, pp. 197-202. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-2-197-202.

3. A Randomized, Placebo Controlled, Partially Blinded Phase II Study to Evaluate Safety, Immunogenicity, and Prevention of Infection With Mycobacterium tuberculosis of AERAS-404 and BCG Revaccination in Healthy Adolescents (040-404). Available from: http://clinicaltrials.gov/show/NCT02075203.

4. Connor L.M., Harvie M.C., Rich F.J., Quinn K.M., Brinkmann V., Le Gros G., Kirman J.R. A key role for lung-resident memory lymphocytes in protective immune responses after BCG vaccination. Eur. J. Immunol., 2010, Vol. 40, no. 9, pp. 2482-2492.

5. Coppola M., Arroyo L., van Meijgaarden K.E., Franken K.L., Geluk A., Barrera L.F., Ottenhoff T.H.M. Differences in IgG responses against infection phase related Mycobacterium tuberculosis (Mtb) specific antigens in individuals exposed or not to Mtb correlate with control of TB infection and progression. Tuberculosis, 2017, Vol. 106. pp. 25-32.

6. Fournillier A., Frelin L., Jacquier E., Ahlén G., Brass A., Gerossier E., Holmström F., Broderick K.E., Sardesai N.Y., Bonnefoy J.Y., Inchauspé G., Sällberg M. Heterologous prime/boost vaccination strategy enhances the immunogenicity of therapeutic vaccines for hepatitis C virus. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 208, no. 6, pp. 1008-1019.

7. Kaufmann S.H., Weiner J., von Reyn C.F. Novel approaches to tuberculosis vaccine development. Int. J. Infect. Dis., 2017, Vol. 56, pp. 263-267.

8. Leroux-Roels I., Forgus S., De Boever F., Clement F., Demoitié M.A., Mettens P., Moris P., Ledent E., LerouxRoels G., Ofori-Anyinam O.l. Improved CD4+ T cell responses to Mycobacterium tuberculosis in PPD-negative adults by M72/AS01 as compared to the M72/AS02 and Mtb72F/AS02 tuberculosis candidate vaccine formulations: A randomized trial. Vaccine, 2013, Vol. 31, no. 17, pp. 2196-2206.

9. Lindenstrom T., Agger E.M., Korsholm K.S., Darrah P.A., Aagaard C., Seder R.A., Rosenkrands I., Andersen P. Tuberculosis subunit vaccination provides long-term protective immunity characterized by multifunctional CD4 memory T cells. J. Immunol., 2009, Vol. 182, no. 12, pp. 8047-8055.

10. Lindenstrom T., Knudsen N.P., Agger E.M., Andersen P. Control of chronic Mycobacterium tuberculosis infection by CD4 KLRG1- IL-2-secreting central memory cells. J. Immunol., 2013, Vol. 190, no. 12, pp. 6311-6319.

11. Lu S. Heterologous prime-boost vaccination. Curr. Opin. Immunol., 2009, Vol. 21, no. 3, pp. 346-351.

12. Orme I.M. The Achilles heel of BCG. Tuberculosis (Edinb.), 2010, Vol. 90, no. 6, pp. 329-332.

13. Reither K., Katsoulis L., Beattie T., Gardiner N., Lenz N., Said K., Mfinanga E., Pohl C., Fielding K.L., Jeffery H., Kagina B.M., Hughes E.J., Scriba T.J., Hanekom W.A., Hoff S.T., Bang P., Kromann I., Daubenberger C., Andersen P., Churchyard G.J. Safety and immunogenicity of H1/IC31(R), an adjuvanted TB subunit vaccine, in HIVinfected adults with CD4+ lymphocyte counts greater than 350 cells/mm3: a phase II, multi-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS ONE, 2014, Vol. 9, no. 12, e114602. doi: 10.1371/journal.pone.0114602.

14. Soares A.P., Kwong Chung C.K., Choice T., Hughes E.J., Jacobs G., van Rensburg E.J., Khomba G., de Kock M., Lerumo L., Makhethe L., Maneli M.H., Pienaar B., Smit E., Tena-Coki N.G., van Wyk L., Boom W.H., Kaplan G., Scriba T.J., Hanekom W.A. Longitudinal changes in CD4(+) T-cell memory responses induced by BCG vaccination of newborns. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 207, no. 7, pp. 1084-1094.

15. Tyagi A.K., Nangpal P., Satchidanandam V. Development of vaccines against tuberculosis. Tuberculosis (Edinb), 2011, Vol. 91, no. 5, pp. 469-478.

16. Wells S.M., Kantor A.B., Stall A.M. CD43(S7) expression identifies peripheral B-cell subsets. J. Immunol., 1994, Vol. 153, no. 12, pp. 5503-5515.


Для цитирования:


Еремеев В.В., Духовлинов И.В., Орлов А.И., Шепелькова Г.С., Федорова Е.А., Балазовский М.Б., Гергерт В.Я. ИЗУЧЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА, ИНДУЦИРОВАННОГО ВАКЦИНОЙ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ Ag85, TB10 И FliC. Медицинская иммунология. 2018;20(2):271-276. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-2-271-276

For citation:


Yeremeev V.V., Dukhovlinov I.V., Orlov A.I., Shepelkova G.S., Fedorova E.A., Balazovsky M.B., Gergert V.Y. DURATION OF IMMUNE RESPONSE INDUCED BY THE VACCINE BASED ON RECOMBINANT Ag85, TB10 AND FliC PROTEINS. Medical Immunology (Russia). 2018;20(2):271-276. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-2-271-276

Просмотров: 223


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)