МЕТОДЫ ГЕМАГГЛЮТИНАЦИИ В ОЦЕНКЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Проблема безопасности препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения особенно остро проявляется в современной фармакотерапии иммунодефицитных состояний, гематологических и неврологических заболеваний, в транспланталогии. На фоне массивных инфузий этих препаратов выявляются осложнения, связанные со спонтанной активацией системы комплемента с образованием анафилатоксинов, активацией калликреин-кининовой, плазминовой систем и системы свертывания крови, изменением реологических свойств крови, инициацией внутрисосудистого гемолиза. У определенных групп пациентов эти осложнения могут быть обусловлены наличием в препаратах иммуноглобулинов человека для внутривенного введения таких антиэритроцитарных антител, как анти-А- и анти-В-гемагглютинины, анти-D-антитела. Для минимизации риска развития возможных нежелательных эффектов при применении к препаратам крови человека предъявляют высокие требования специфической безопасности, одним из показателей которой является содержание антиэритроцитарных антител. Представлен литературный обзор по проблемам изучения содержания анти-А- и анти-В-гемагглютининов и анти-D-антител методами гемагглютинации с целью оценки специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения. Продемонстрированы этапы становления современных стандартов качества препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения по содержанию этих антител. Проведен анализ методов гемагглютинации, применяемых для оценки препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения, выявлены их недостатки и преимущества, рассмотрены различные модификации методов, позволяющие оптимизировать процесс контроля качества препаратов по содержанию гемагглютининов и анти-D-антител. Показана необходимость корректировки норм и совершенствования методов оценки содержания гемагглютининов в препаратах иммуноглобулинов человека с содержанием белка 100 мг/мл. Рассмотрены особенности российских национальных стандартов качества препаратов иммуноглобулинов человека в отношении оценки содержания в них гемагглютининов и анти-D-антител. Сделан вывод, что методы гемагглютинации являются наиболее информативными и экономически обоснованными в оценке специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения по содержанию анти-А -и анти-Вгемагглютининов и анти-D-антител.

препараты иммуноглобулинов человека, специфическая безопасность, анти-А- и анти-В-гемагглютинины, анти-D-антитела, методы гемагглютинации

1. Жибурт Е.Б. Трансфузиология: учебник. СПб.: Питер, 2002. 736 с. [Zhiburt E.B. Transfusion Medicine: a textbook]. St. Petersburg: Peter, 2002. 736 p.

2. Жибурт Е.Б., Караваев А.В., Мадзаев С.Р., Губанова М.Н. Особенности национального определения антител к эритроцитам // Вестник Росздравнадзора, 2012. № 4. С. 61-63. [Zhiburt E.B., Karavaev A.V., Mazaev S.R., Gubanov M.N. Features of national definition of antibodies to red blood cells. Vestnik Roszdravnadzora = Journal of Healthcare, 2012, nо. 4, рр. 61-63. (In Russ.)]

3. Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения: ФС.3.3.2.0008.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание [Электронный ресурс]. [Normal human immunoglobulin for intravenous injection: PA.3.3.2.0008.15. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIII edition. (In Russ.)] URL: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3/HTML/#1244

4. Испытание на анти-D антитела в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека: ОФС.1.8.2.0004.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. [Электронный ресурс]. [Test for anti-D antibodies in medicinal preparations of human immunoglobulin: GPA.1.8.2.0004.15. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIII edition. (In Russ.)] URL: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_2/HTML/#924

5. Определение анти-А и анти-В гемагглютининов в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека: ОФС.1.8.2.0005.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. [Электронный ресурс]. [Determination of anti-A and anti-haemagglutinin in medicinal preparations of human immunoglobulin: GPA.1.8.2.0005.15. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIII edition. (In Russ.)]URL: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_2/HTML/#928

6. Bellac C.L., Polatti D., Hottiger T., Girard P., Sanger M., Gilgen M. Anti-A and anti-B haemagglutinin levels in intravenous immunoglobulins: Are they on the rise? A comparison of four different analysis methods and six products. Biologicals, 2014, Vol. 42, pp. 57-64.

7. Berard R., Wittemore B., Scuccimarri R. Hemilytic anemia following intravenous immunoglobulin therapy in patients treated for Kawasaki disease: a report of 4 cases. Pediatric Rheumatology, 2012, Vol. 10, no. 1, p. 10.

8. Branch D.R. Anti-A and anti-B: what are they and where do they come from? Transfusion, 2015, Vol. 55, pp. S75-S79.

9. Darling L., Puget S. Haemolysis And IVIG: Why This Side Effect Increases And How To Prewents it in Dysimmune Neuropathies? Meeting Abstracts, p.131. URL:http://static1.squarespace.com/static/53e0d272e4b0ea4fa48a8d40/t/5583e600e4b0b30480059c63/1434707456553/2015+PNS+Program+11June2015.pdf

10. Daw Z., Padmore R., Neurath D., Cober N., Tokessy M., Desjardins D., Olberg B., Tinmouth A., Giulivi A. Hemolytic transfusion reactions after administration of intravenous immune (gamma) globulin: a case series analysis. Transfusion, 2008, Vol. 48, pp. 1598-1601.

11. European Pharmacopoeia [Электронный ресурс]: EDQM. 8th Ed. Доступ по подписке. URL: http://online6.edqm.eu/ep801/#

12. Hekker A.C., Klomp-Magnee W., Krijnen H.W., van Loghem J.J.Jr. A Papain Slide Test for Rh Mass Typing. Vox Sang, 1957, Vol. 2, pp. 128-133.

13. Jolles S., Sewell W.A.C., Misbah S.A. Clinical uses of intravenous immunoglobulin. Clinical and Experimental Immunology, 2005, Vol. 142, pp. 1-11.

14. Jordan S., Hsi R., Abumuhor I., Klapper E., Vo A. Assessment of Anti-A and Anti-B Antibody Titers in Different IVIG Preparations: Correlation with Risk for Hemolysis [abstract]. Am J. Transplant., 2013, Vol. 13, Suppl. 5.

15. Kahwaji J., Barker E., Pepkowitz S., Klapper E., Villicana R., Peng., Chang R., Jordan S.C., Vo A.A. Acute hemolysis after high-dose intravenous immunoglobulin therapy in highly HLA sensitized patient. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2009, Vol.4, no. 12, pp.1993-1997.

16. Kimber M.C. PPTA Publishes Qualitative Analyses of IVIG-Associated Hemolysis Case Series. Fall 2015. The Source, pp. 27-28.

17. Moscow J.A., Casper A.J., Kodis C., Fricke W.A. Positive direct antiglobulin test results after intravenous immune globulin administration. Transfusion, 1987, Vol. 27, pp. 248-249.

18. Nguyen T.P., Biliciler S., Wahed A., Sheikh K. Occurrence of hemolytic anemia in patients with GBS treated with high-dose IVIg. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm., 2014, Vol. 1, p. 50.

19. NIBSC. Red cell immunohaematology. URL: http://www.nibsc.org/science_and_research/biotherapeutics/red_cell_immunohaematology.aspx

20. NIBSC. Therapeutic immunoglobulins. URL: http://www.nibsc.org/science_and_research/biotherapeutics/large_volume_parenteral_medicines/therapeutic_immunoglobulins.aspx

21. Niosi Ph., Lundberg J., McCullough, Park B.H., Biggar D.W. Blood-Group Antibodies in Human Immune Serum Globulin [letter]. The New England Jornal of Medicine, 1971, pp. 1435-1436.

22. Oberman H.A., Beck M.L. Red blood cell sensitization due to unexpected Rh antibodies in immune serum globulin. Transfusion, 1971, Vol. 11, pp. 382-384.

23. Padmore R. Possible mechanisms dor intravenous immunoglobulin-assotiated hemolysis: clues obtained from review of clinical case reports. Transfusion, 2015, Vol. 55, pp. S59-S64.

24. Pisani G., Wirz M., Gentili G. Anti-D testing in intravenous immunoglobulins: shouldn’t it be considered? [Letter]. Vox. Sang, 1996, Vol. 71, p. 132.

25. Siani B., Willimann K., Wymann S., Marques A.A., Widmer E. Isoagglutinin reduction in human immunoglobulin products by donor screening. Biol. Ther., 2014, Vol. 4, no, 1-2, pp. 15-26.

26. Steiner E.A., Butch S.H., Carey J.L., Oberman H.A. Passive anti-D from intravenous immune serum globulin [Letter]. Transfusion, 1983, Vol. 23, p. 363.

27. Thorpe S.J. Specifications for anti-A and anti-B in intravenous immunoglobulin: history and rationale. Transfusion, 2015, Vol. 55, pp. S80-S85.

28. Thorpe S. J., Fox B.J., Dolman C.D., Thorpe R. Anti-A and anti-B activity in batches of different intravenous immunoglobulin products determined using a direct haemagglutination method. Biologicals, 2005, Vol. 33, pp. 111-116.

29. Thorpe S.J., Fox B., Sharp G., Heath A.B., Behr-Gross M.-E., Terao E., Virata-Theimer M.L., Yu M.W. International collaborative study to evaluate candidate reference reagents to standardize haemagglutination testing for anti-A and anti-B in normal intravenous immunoglobulin products. Vox Sang, 2009, Vol. 97, pp. 160-168.

30. Turner C.E., Тhorpe S., Brasher M. Anti–Rh D Activity of Commercial Intravenous Immunoglobulin Preparations. Vox Sang, 1999, Vol. 76, pp. 55-58.

31. Wilson J.R., Bhoopalam N., Fisher M. Hemolytic anemia associated with intravenous immunoglobulin. Mucle and Nerve, 1997, Vol. 20, pp.1142-1145.