ВЗАИМОСВЯЗЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК С УРОВНЕМ СА-125 И ОБЪЕМОМ ОПУХОЛЕВОЙ МАССЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ
Аннотация
В настоящей работе исследована взаимосвязь между содержанием различных субпопуляций регуляторных Т-клеток (Treg) и сывороточным уровнем СА-125, а также динамика Treg после хирургического удаления опухоли у больных раком яичников (РЯ). Характерные для РЯ изменения Treg в периферической крови (повышение CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+ Т-клеток и снижение CD4+CD25+/CD4+CD25high Т-клеток в связи с их миграцией в асцитическую жидкость) выявлялись только у женщин с повышенным уровнем СА-125 и не регистрировались в подгруппе пациенток с нормальным содержанием данного антигена. Уровень СА-125 прямо коррелировал с абсолютным количеством CD4+CD25high Т-клеток и находился в обратной зависимости с количеством CD8+FoxP3+ клеток. Хирургическое удаление опухоли сопровождается выраженным снижением уровня СА-125 у всех обследованных. Однако изменения Treg выявлялись только в подгруппе женщин с радикальной операцией и проявлялись нормализацией CD4+CD25+/CD4+CD25high Т-клеток, тогда как у женщин с остаточным опухолевым объемом численность этих клеток в периферической крови оставалось сниженной. При этом относительное содержание CD4+FoxP3+ и CD8+FoxP3+Т клеток через 2 недели после хирургического удаления опухоли не менялось, и оставалось повышенным, что ассоциировалось с сохранением сниженной пролиферативной активности Т-клеток при стимуляции анти-CD3 антителами.
Об авторах
Е. Р. Черных
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
Россия
Е. В. Курганова
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
Россия
М. А. Тихонова
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
Россия
Е. Г. Ласкавая
Городская муниципальная клиническая больница № 1, г. Новосибирск
Россия
Россия
В. А. Лебедева
Городская муниципальная клиническая больница № 1, г. Новосибирск
Россия
Россия
А. А. Останин
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
Россия
Список литературы
1. Курганова Е.В., Тихонова М.А., Коваленко В.Ф., Лебедева В.А., Ласкавая Е.Г., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика регуляторных Т-клеток у больных раком яичника//Сибирский онкологический журнал. -2008. -№ 6 (30). -С. 40-45.
2. Курганова Е.В., Тихонова М.А., Ласкавая Е.Г., Лебедева В.А., Звездина Н.Ю., Безбородова В.И., Гончаров М.А., Лебедева В.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Регуляторные Т-клетки при доброкачественных и злокачественных опухолях яичников//Иммунология. -2009. -№ 6. -С. 349-355.
3. Сергеева Н.С., Ермошина Н.В., Мишунина М.П. Использование опухолеассоциированных маркёров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников//М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002.
4. Allan S.E., Crome S.Q., Crellin N.K., Passerini L., Steiner T.S., Bacchetta R., Roncarolo M.G., Levings M.K. Activation-induced FoxP3 in human T effector cells does not suppress proliferation or cytokine production//Intern. Immunol. -2007. -Vol. 19. -P. 345-354.
5. Bast R.S., Feeney M., Lazarus H., Nadler L.M., Colvin R.B., Knapp R.C. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma//J. Clin. Invest.-1981. -Vol. 68. -P. 1331-1337.
6. Beyer M., Schultze J.L. Regulatory T cells in cancer//Blood. -2006. -Vol. 108, № 3. -P. 804-811.
7. Bonelli M., Savitskaya A., Steiner C.-W., Rath E., Smolen J.S., Scheinecker C. Phenotypic and functional analysis of CD4+CD25-Foxp3+ T cells in patients with systemic lupus erythematosus//J. Immunol. -2009. -Vol. 182. -P. 1689-1695.
8. Canney P.A., Moore M., Wilkinson P.M., James R.D. Ovarian cancer antigen CA-125: a prospective clinical assessment of its role of a tumor marker//Br. J. Cancer. -1984. -Vol. 50, N 6. -P. 765-769.
9. Chaput N., Louafi S., Bardier A., Charlotte F., Vaillant J-C., Menegaux F., Rosenzwajg M., Lemoine F., Klatzmann D., Taieb J. Identification of CD8+CD25+Foxp3+ suppressive T cells in colorectal cancer tissue//Gut. -2009. -Vol. 58, N 4. -P. 520-529.
10. Chattopadhyay S., Chakraborty N.G., Mukherji B. Regulatory T cells and tumor immunity//Can. Immunol. Immunother. -2005. -Vol. 54. -P. 1153 -1161.
11. Chen W., Jin W., Hardegen N., Lei K.J., Li L., Marinos N., McGrady G., Wahl S.M. Conversion of peripheral CD4+CD25-naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF-β induction of transcription factor FoxP3//J. Exp. Med. -2003. -Vol. 198. -P. 1875-1886.
12. Curiel T.J., Coukos G., Zou L., Alvarez X., Cheng P., Mottram P., Evdemon-Hogan M., Conejo-Garcia J.R., Zhang L., Burow M., Zhu Y., Wei S., Kryczek I., Daniel B., Gordon A., Myers L., Lackner A., Disis M.L., Knutson K.L., Chen L., Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival//Nat. Med. -2004. -Vol. 10, N 9. -P. 942-949.
13. Fontenot J.D., Gavin M.A., Rudensky A.Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells//Nat. Immunol. -2003. -Vol. 4. -P. 330-336.
14. Gadducci A., Cosio S., Tana R., Genazzani A.R. Serum and tissue biomarkers as predictive and prognostic variables in epithelial ovarian cancer//Crit. Rev. Oncol. Hematol. -2009. -Vol. 69, N 1. -P. 12-27.
15. Gonzalez H.D., Figueras J. Effect of surgical resection of metastatic disease on immune tolerance to cancer. How a systemic disease could be controlled by a local therapy//Clin. Transl. Oncol. -2007. -Vol. 9. -P. 571-577.
16. Gupta D., Lis C.G. Role of CA-125 in predicting ovarian cancer survival -a review of the epidemiological literature//J. Ovarian. Res. -2009. -Vol. 2: 13 (BioMed Central http://www.ovarianresearch.com/content/2/1/13).
17. Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3//Science. -2003. -Vol. 299. -P. 1057-1061.
18. Jonuleit H., Schmitt E. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations.//J. Immunol. -2003. -Vol. 171. -P. 6323-6327.
19. Kono K., Kawaida H., Takahashi A., Sugai H., Mimura K., Miyagawa N., Omata H., Fujii H. CD4+CD25high regulatory T cells increase with tumor stage in patients with gastric and esophageal cancers // Cancer Immunol. Immunother. - 2006. - Vol. 55, N. 9. - P. 1064-1071.
20. Münstedt K., Krisch M., Sachsse S., Vahrson H. Serum CA-125 levels and survival in advanced ovarian cancer // Arch. Gynecol. Obstet. - 1997. - Vol. 259. - P. 117-123
21. Shafer-Weaver K.A, Anderson M.J., Stagliano R., Malyguine A., Greenberg N.M., Hurwitz A.A Tumor-specific CD8+ T cells infiltrating prostatic tumors are induced to become suppressor cells//J. Immunol. -2009. -Vol. 183, N 8. -P. 4848-4852.
22. Shimizu J., Yamazaki S., Sakaguchi S. Induction of tumor immunity by removing CD25+CD4+ T cells a common basis between tumor immunity and autoimmunity//J. Immunol. -1999. -Vol. 163. -P. 5211-5218.
23. Tokuno K., Hazama S., Yoshino S., Yoshida S., Oka M. Increased prevalence of regulatory T-cells in the peripheral blood of patients with gastrointestinal cancer//Anticancer Res. -2009. -Vol. 29, N 5. -P. 1527-1532.
24. Walker M. R., Carson B.D., Nepom G.T., Ziegler S.F., Buckner J.H. De novo generation of antigen-specific CD4+CD25+ regulatory T cells from human CD4+CD25-cells//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005. -Vol. 102. -P. 4103-4108.
25. Wei S., Kryczek I., Zou W. Regulatory T-cells compartmentalization and trafficking//Blood. -2006. -Vol. 108. -P. 426-431.
26. Zhou G., Levitsky H.I. Natural regulatory T cells and de novo-induced regulatory T cells contribute independently to tumor-specific tolerance//J. Immunol. -2007.-Vol. 178. -P. 2155-2162.
27. Zou W. Regulatory T cells, tumor immunity and immunotherapy//Nat. Rev. Immunol. -2006. -Vol. 6. -P. 295-307.
Для цитирования:
Черных Е.Р., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Ласкавая Е.Г., Лебедева В.А., Останин А.А. ВЗАИМОСВЯЗЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК С УРОВНЕМ СА-125 И ОБЪЕМОМ ОПУХОЛЕВОЙ МАССЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ. Медицинская иммунология. 2010;12(4-5):311-318. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-4-5-311-318
For citation:
Chernykh E.R., Kurganova E.V., Tikhonova M.A., Laskavaya E.G., Lebedeva V.A., Ostanin A.A. RELATION BETWEEN REGULATORY T CELLS, CA-125 LEVEL AND TUMOR MASS IN OVARIAN CANCER PATIENTS. Medical Immunology (Russia). 2010;12(4-5):311-318. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-4-5-311-318
Просмотров: 474
Послать статью по эл. почте 