ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ВАКЦИННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ Ag85, TB10 И FliC

Резюме. К сегодняшнему дню назрела необходимость разработки вакцин нового поколения как наиболее эффективных иммунопрофилактических средств борьбы с туберкулезом. Наибольшую поддержку в мире находит стратегия гетерологичной вакцинации, в рамках которой для праймирования иммунной системы предлагается использовать вакцину БЦЖ или ее улучшенные аналоги, либо аттенуированные штаммы M. tuberculosis, а для последующих бустерных вакцинаций – субъединичные или векторные вакцины, содержащие протективные белки микобактерий. Целью настоящего исследования была оценка протективных свойств новой вакцины на основе рекомбинантных бактериальных белков Ag85, ТВ10 и FliC. Мы использовали модель аэрозольного заражения вакцинированных и интактных лабораторных мышей линии С57BL/6 вирулентным лабораторным штаммом M. tuberculosis H37Rv и определяли высеваемость бактерий из органов и продолжительность жизни животных после заражения. В результате были выявлены три варианта вакцины, обладающие в нашей модели сравнимой с БЦЖ протективной активностью. Наиболее перспективный вариант будет использован для последующих доклинических испытаний.

1. Diel R., Nienhaus A., Lampenius N., Rüsch-Gerdes S., Richter E. Cost of multi drug resistance tuberculosis in Gtermany. Respir. Med., 2014, Vol. 108, no. 11, pp. 1677-1687.

2. Haile M., Källenius G. Recent developments in tuberculosis vaccines. Curr. Opin. Infect. Dis., 200, Vol. 18, no. 3, pp. 211-215.

3. Källenius G., Pawlowski A., Brandtzaeg P., Svenson S. Should a new tuberculosis vaccine be administered intranasally? Tuberculosis (Edinb), 2007, Vol. 87, no. 4, pp. 257-266.

4. Kaufmann S.H. Tuberculosis vaccines: Time to think about the next generation. Semin. Immunol., 2013, Vol. 25, no. 2, pp. 172-181.

5. Liu J., Tran V., Leung A.S., Alexander D.C., Zhu B. BCG vaccines: their mechanisms of attenuation and impact on safety and protective efficacy. Hum. Vaccin., 2009, Vol. 5, pp. 70-78.

6. Orme I.M. The Achilles heel of BCG. Tuberculosis (Edinburgh), 2010, Vol. 90, no. 6, pp. 329-332.

7. Raviglione M.C., Uplekar M.W. WHO’s new Stop TB Strategy. Lancet, 2006, Vol. 367, pp. 952-955.

8. Sepulveda R.L., Heiba I.M., King A., Gonzalez B., Elston R.C., Sorensen R.U. Evaluation of tuberculin reactivity in BCG-immunized siblings. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, Vol. 149, pp. 620-624.