ПАТОГЕНЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА И РОЛЬ АМЛОДИПИНА В ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Цель работы – исследовать некоторые механизмы изменения иммунного статуса и роль блокатора кальциевых каналов амлодипина в их коррекции при экспериментальной хронической почечной недостаточности (ХПН). ХПН у крыс моделировали путем двухэтапной оперативной резекции 5/6 почечной ткани. Амлодипин применяли per os ежедневно в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 7 дней. Методом проточной цитофлуориметрии дифференцировали лимфоциты периферической крови: CD3+ (преимущественно Т- лимфоциты), CD45RA+ (преимущественно В-лимфоциты), Annexin 5-FITC+/7-AAD- (с ранними признаками апоптоза, Annexin 5-FITC+/7-AAD+ (с поздними признаками апоптоза и частично некротические клетки. В сыворотке определяли концентрацию мочевины, креатинина, фосфатов, общего кальция, паратиреоидного гормона (ПТГ), IL-1β, IL- 4, интерферона-γ, активность СОД и каталазы. Оценку Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа проводили соответственно по реакции гиперчувствительности замедленного типа и по количеству антителообразующих клеток в селезенке крыс, иммунизированных аллогенными эритроцитами. В липидном экстракте лимфоцитов периферической крови исследовали содержание первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ. Изменения иммунного статуса при ХПН включают депрессию Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа, снижение количества лимфоцитов, несущих маркеры Т- и В-клеток, увеличение концентрации в крови IL-1b, снижение концентрации IFNγ и IL-4. Патогенез изменений иммунного статуса, в том числе, связан с увеличением количества лимфоцитов в периферической крови с ранними и поздними признаками апоптоза, некроза, увеличения концентрации в крови IL-1β, общего кальция, ПТГ, снижения концентрации IFNγ, увеличением количества первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в лимфоцитах периферической крови, угнетением активности СОД и каталазы в плазме. Применение амлодипина приводит к восстановлению Th1- и Th2- зависимого иммунного ответа, увеличению количества лимфоцитов, несущих маркеры Т- и В-клеток. Механизм иммунотропного действия амлодипина связан со снижением количества лимфоцитов в периферической крови с ранними и поздними признаками апоптоза, признаками некроза, ПОЛ-ограничивающим эффектом в лимфоцитах периферической крови, повышением активности СОД в плазме.

1. Бикбов Б.Т. , Томилина Н.А. Заместительная почечная терапия больных с ХПН в РФ в 1998-2011 гг. // Нефрология и диализ, 2014. № 1. С. 11-127. [Bikbov B.T., Tomilina Н.А. The replaceable kidney therapy of patients with chronic renal failure in the Russian Federation in 1998-2011. Nefrologiya i dializ = Nephrology and Dialysis, 2014, no. 1, pp 11-127. (In Russ.)]

2. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии, 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131. [Volchegorsky I.A., Burbots A.G., Yarovinsky B.G. Comparison of various approaches to definition of products the oxidation of lipids in the geptan-izopropanol blood extracts. Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1989, Vol. 35, no. 1, pp. 127-131. (In Russ.)]

3. Коралюк М.А., Майорова И.Г. Определение активности каталазы // Лабораторное дело, 1988. № 1. С. 16-19. [Koralyuk M.A., Mayorova I.G. Determination of activity of a catalase. Laboratornoe delo = Laboratory Diagnostics, 1988, no. 1, pp. 16-19. (In Russ.)]

4. Осиков М.В. Роль орозомукоида в регуляции активности систем плазменного протеолиза при экспериментальной почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2009. Т. 148, № 7. С. 27-30. [Osikov M.V. Role of an orozomukoid in regulation of activity of systems of a plasma proteoliz at an experimental renal failure. Byulleten` eksperimental`noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2009, Vol. 148, no. 7, pp. 27-30. (In Russ.)]

5. Осиков М.В., Григорьев Т.А., Федосов А.А. Роль эритропоэтина в реализации тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови при хронической почечной недостаточности // Фундаментальные исследования, 2012. № 10-2. С. 285-289. [Osikov M.V., Grigoriev T.A., Fedosov A.A. Role of an eritropoetin in realization of trombotsitarno-cellular interactions in blood at a chronic renal failure. Fundamental`nye issledovaniya = Basic Researches, 2012, no. 10-2, pp. 285-289. (In Russ.)]

6. Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И. Патофизиологические аспекты изменения и коррекции врожденного иммунитета при хронической почечной недостаточности // Современные проблемы науки и образования, 2013. № 5. [Электронный ресурс] [Osikov M. V., Telesheva L.F., Ageev Yu.I. Pathophysiological aspects of change and correction of congenital immunity at a chronic renal failure. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Elektronnyy resurs] = Modern Problems of Science and Education [An electronic resource], 2013, no. 5. URL: www.science-education.ru/111-9998 (date of the address: 21.01.2016). (In Russ.)]

7. Осиков М.В., Григорьев Т.А. Влияние эритропоэтина на активность систем плазменного протеолиза при экспериментальной почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012. Т. 153. № 1. С. 27-30. [Osikov M.V., Grigoriev T.A. Influence of an eritropoetin on activity of systems of a plasma proteoliz at an experimental renal failure. Byulleten` eksperimental`noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2012, Vol. 153, no. 1, pp. 27-30. (In Russ.)]

8. Осиков М.В., Ахматов К.В., Федосов А.А. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе // Фундаментальные исследования, 2012. № 7-1. С. 140-145. [Osikov M.V., Akhmatov K.V., Fedosov A.A. To a question of the mechanism of influence of an eritropoetin on the affective status at the patients with a chronic renal failure who are on a hemodialysis. Fundamental`nye issledovaniya = Basic Researches, 2012, no. 7-1, pp. 140-145. (In Russ.)]

9. Осиков М.В., Черепанов Д.А., Гизингер О.А. Роль гиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса при хронической почечной недостаточности (экспериментальное исследование) // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура, 2015. Т. 15, № 2. С. 45-51. [Osikov M.V., Cherepanov D.A., Gizinger O.A. Role of a giperparatireoz in formation of the immune status at a chronic renal failure (pilot study). Vestnik Yuzhno-Ural`skogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Obrazovanie, zdravookhranenie, fizicheskaya kul`tura = Bulletin of the Southern Ural State University. Series: Education, Health care, Physical culture, 2015, Vol. 15, no. 2, pp. 45-51. (In Russ.)]

10. Шуркалин Б.К., Горский В.А., Фаллер А.П. Руководство по экспериментальной хирургии. М., 2010. 176 с. [Shurkalin B.K., Gorskiy V.A., Faller A.P. Rukovodstvo on experimental surgery]. Moscow, 2010. 176 p.

11. Чевари С., Секей И. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах // Лабораторное дело, 1985. № 11. С. 678-681. [Chevari S., Sekey I. Role of superoxide dismutases in oxidizing processes of a cage and a method of its definition in biological materials. Laboratornoe delo = Laboratory Diagnostics, 1985, no. 11, pp. 678-681. (In Russ.)]

12. Betjes M.G. Immune cell dysfunction and inflammation in end-stage renal disease. Nat. Rev. Nephrol., 2013, Vol. 5, pp. 255-265.

13. Nusair M.B., Rajpurohit J. Chronic inflammation and coronary atherosclerosis in patients with end-stage renal. Cardiorenal. Med., 2012, Vol. 2, no. 2, pp. 117-124.

14. Eleftheriadis T., Pissas G., Alles D. Increased plasma angiogenin level is associated and may contribute to decreased T-cell zeta-chain expression in hemodialysis patients. Ther. Apher. Dial., 2013, Vol. 17, no. 1, pp. 48-54.

15. Kamanna V.S., Sanders R., Ganji S.H., Kamanna V.S., Kashyap M.L. Iron sucrose promotes endothelial injury and dysfunction and monocyte adhesion. Am. J. Nephrol., 2012, Vol. 35, no. 2, pp. 114-119.

16. Meijers R.W., Meijers R.W., Litjens N.H., de Wit E.A., Langerak A.W., Van der Spek A., Baan C.C., Weimar W., Betjes M.G. Uremia causes premature ageing of the T cell compartment in end-stage renal disease patients. Immun. Ageing., 2012, Vol. 9, no. 1, p. 19.

17. Wahl P. FGF23 in chronic kidney disease. Adv. Exp. Med. Biol., 2012, Vol. 728, pp. 107-125.

18. Massry S., Smogorzewski М. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia: role of parathyroid hormone. Kidney Int. Suppl., 2001, Vol. 78, pp. S195-196.

19. Chandra A., Lin T., Zhu J. PTH1-34 blocks radiation-induced osteoblast apoptosis by enhancing DNA repair through canonical Wnt pathway. J. Biol. Chem., 2015, Vol. 290, no. 1, pp. 157-167.

20. Deicher R., Kirsch B., Mullner M. Impact of parathyroidectomy on neutrophil cytosolic calcium in chronic kidney disease patients: A prospective parallel group trial. J. Intern. Med., 2005, Vol. 258, pp. 67-76.

21. Dong J., Wang Q., Chen M.H. Associations between serum-intact parathyroid hormone, serum 25-hydroxyvitamin D, oral vitamin D analogs and metabolic syndrome in peritoneal dialysis patients: a multicenter cross-sectional study. Perit. Dial. Int., 2014, Vol. 34, no. 4, pp. 447-455.

22. Mitnick M.A. Parathyroid hormone induces hepatic production of bioactive interleukin-6 and its soluble receptor. American J. Physiol.: Endocrinology and Metabolism, 2001, Vol. 280, no. 3, pp. 405-412.

23. Massry S., Smogorzewski M. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia: role of parathyroid hormone. Kidney Int. Suppl., 2001, Vol. 78, pp. 195-196.

24. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction. Clin. Chem., 2008, Vol. 54, pp. 24-38.

25. Pinheiro P.L., Cardoso J.C., Power D.M. Functional characterization and evolution of PTH/PTHrP receptors: insights from the chicken. BMC Evol. Biol., 2012, Vol. 12, p. 110.