ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ЛИМФОЦИТОВ ХЕЛПЕРОВ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ CD45RA- И CD31- МАРКЕРЫ, У ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ТИМЭКТОМИИ, ВЫПОЛНЕННОЙ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ВРОЖДЕННОГО ПОРОКА СЕРДЦА

Тимэктомия является этапом хирургического лечения некоторых врожденных пороков сердца. Тимус является центральным органом иммунной системы, где идет Т-лимфопоэз и формируется центральная толерантность к аутоантигенам. Пик функциональной активности тимуса приходится на пренатальный и ранний постнатальный периоды. Проведение тимэктомии в неонатальном периоде и в младенчестве может ограничивать эти функции. Подавление Т-лимфопоэза у детей с тимэктомией может быть оценено по субпопуляции тимических наивных Т-лимфоцитов хелперов (CD3+CD4+CD45RA+CD31+). Для выполнения поставленной задачи проведена оценка суб- популяции тимических наивных Т-лимфоцитов хелперов с фенотипом CD3+CD4+CD45RA+CD31+ у детей (n = 40), перенесших тимэктомию при хирургическом лечении врожденного порока сердца в неонатальном или младенческом периодах постнатальной жизни. Сравнение проводилось с детьми, перенесшими в те же возрастные периоды хирургическое лечение врожденного порока сердца без тимэктомии (n = 12), и со здоровыми детьми (n = 23). Выявлено, что тимэктомия при хирургическом лечении врожденного порока сердца приводит к снижению тимических наивных Т-лимфоцитов хелперов с фенотипом CD3+CD4+CD45RA+CD31+ в периферической крови. Ранний возраст проведения этой операции способствует развитию дефицита в периферической крови как тимических наивных Т-лимфоцитов хелперов с фенотипом CD3+CD4+CD45RA+CD31+, так и Т-лимфоцитов хелперов в целом (CD3+CD4+). Количество в периферической крови тимических наивных Т-лимфоцитов хелперов с фенотипом CD3+CD4+CD45RA+CD31+ отрицательно коррелирует с временем после проведения данной операции у детей с врожденными пороками сердца.

врожденные пороки сердца, тимэктомия, CD31, CD45RA

1. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8, № 17. С. 947-964. [Kudryavtsev I.V. T-memory cells: basic population and stage of differentiation. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8, no. 17, pp. 947-964. (In Russ.)]

2. Brearley S., Gentle T.A., Baynham M.I., Roberts K.D., Abrams L.D., Thompson R.A. Immunodeficiency following neonatal thymectomy in man. Clin. Exp. Immunol., 1997, Vol. 70, pp. 322-327.

3. Fry T.J., Mackall C.L. Current concepts of thymic aging. Springer Semin. Immunopathol., 2002, Vol. 24, pp. 7-22.

4. Halnon N.J., Jamieson B., Plunkett M., Kitchen C.M., Pham T., Krogstad P. Thymic function and impaired maintenance of peripheral T-cell populations in children with congenital heart disease and surgical thymectomy. Pediatr. Res., 2005, Vol. 57, pp. 42-48.

5. Jamieson B.D. Generation of functional thymocytes in the human adult. Immunity, 1999, Vol.10, pp. 569-575.

6. Junge S., Kloeckener-Gruissem B., Zufferey R., Keisker A., Salgo B. Correlation between recent thymic emigrants and CD31+ (PECAM-1) CD4+ T cells in normal individuals during aging and in lymphopenic children. Eur. J. Immunol., 2007, Vol. 37, pp. 3270-3280.

7. Kimmig S., Przybylski G.K., Schmidt C.A., Laurisch K., Mowes B. Two subsets of naive T helper cells with distinct T cell receptor excision circle content in human adult peripheral blood. J. Exp. Med., 2002, Vol. 195, pp. 789-794.

8. Kohler S., Thiel A. Life after the thymus: CD31+ and CD31- human naive CD4+ T-cell subsets. Blood, 2009, Vol. 113, pp. 769-774.

9. Madhok A.B., Chandrasekran A., Parnell V., Gandhi M., Chowdhury D., Pahwa S. Levels of Recent Thymic Emigrant Cells Decrease in Children Undergoing Partial Thymectomy during Cardiac Surgery. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2005, Vol. 12, no. 5, pp. 563-565.

10. Marelli-Berg F.M., Clement M., Mauro C., Caligiuri G. An immunologist’s guide to CD31 function in T-cells. J. Cell Sci., 2013, Vol. 126, pp. 2343-2352.

11. Merkenschlager M., Terry L., Edwards R., Beverley P.C. Limiting dilution analysis of proliferative responses in human lymphocyte populations defined by the monoclonal antibody UCHL1: implications for differential CD45 expression in T cell memory formation. Eur. J. Immunol., 1988, Vol. 18, pp. 1653-1661.

12. Peterson P., Tõnis Org, Rebane A. Transcriptional regulation by AIRE: molecular mechanisms of central tolerance. Nature Reviews Immunology, 2008, Vol. 8, pp. 948-957.

13. Roifman C.M. Studies of patients’ thymi aid in the discovery and characterization of immunodeficiency in humans. Immunol. Rev., 2005, Vol. 203, pp. 143-155.

14. Wells P.R., Smogorzewska E., Barr M. Neonatal thymectomy: does it affect immune function? J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1998, Vol. 115, pp. 1041-1046.

15. Young J.L., Ramage J.M., Gaston J.S., Beverley P.C. In vitro responses of human CD45R0brightRA- and CD45R0-RAbright T cell subsets and their relationship to memory and naive T cells. Eur. J. Immunol. 1997, Vol. 27, pp. 2383-2390.

16. http://www.eurocat-network.eu (дата обращения: 03.09.2015).