ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЕЙ ЦИТОКИНОВ НА ГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

В исследование включены 120 больных с острым коронарным синдромом (ОКС), которые были разделены: I – группа больных с ОКС с подъемом сегмента ST (n = 80); II – группа больных с ОКС без элевации сегмента ST (n = 40). Определяли уровни интерлейкина (IL)-6, -8, -10 и фактора некроза опухоли-α (TNFα) количественным методом твердофазного иммуноферментного анализа на 1-е и 10-е сутки исследования. На первые сутки заболевания в обеих группах пациентов отмечался сходный с референсными значениями уровень IL-8 и TNFα, в то время как уровень IL-10 в обеих группах был значительно снижен по сравнению с нормативными значениями. В остром периоде ОКС только в группе пациентов с элевацией ST отмечается повышение уровня IL-6, в то время как во II группе уровень IL-6 был в пределах нормативных значений. На 10-е сутки от начала заболевания уровень TNFα в обеих исследуемых группах больных достоверно увеличивался по сравнению с уровнем данного показателя на 1-е сутки. В то время как уровень IL-6 и IL-10 значимо снижался с первых по десятые сутки в обеих исследуемых группах больных. Разнонаправленная динамика отмечена относительно уровня провоспалительнного цитокина IL-8: в группе пациентов с ОКС с элевацией ST концентрация данного цитокина имела выраженную тенденцию к повышению (на 40%), а во II группе пациентов – к снижению на 54% с первых по 10-е сутки наблюдения.

Динамика концентрации цитокинов в группах пациентов с различными клиническими вариантами ОКС в целом однонаправленна, однако повышение концентрации IL-8 к 10-м суткам заболевания только в группе больных с ОКС с элевацией сегмента ST может свидетельствовать о разной силе воспалительного ответа.

1. Алекперов Э.З., Наджафов Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе // Кардиология, 2010. Т. 50, № 6. С. 88-91. [Alekperov E.Z., Nadzhafov R.N. Contemporary concepts of the role of inflammation in atherosclerosis. Kardiologiya = Cardiology, 2010, Vol. 50, no. 6, pp. 88-91. (In Russ.)]

2. Воскобой В.И., Ребров В.И. Влияние антиагрегантов на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных острым коронарным синдромом // Клиническая медицина, 2003. № 6. С. 23-28. [Voskoboy V.I., Rebrov A.P. Effects of antiaggregants on concentration of plasma cytokines in patients with acute coronary syndrome. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine, 2003, no. 6, pp. 23-28. (In Russ.)]

3. Гайковая Л.Б., Кухарчик Г.А., Нестерова Н.Н., Вавилова Т.В., Бурбелло А.Т., Шабров А.В. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии // Вестник аритмологии, 2010. № 58. С. 52-59. [Gaikova L.B., Kucharchyk G.A., Nesterova N.N., Vavilov T.V., Burbello A.T., Shabrov A.V. Contemporary laboratory markers in determining the prognosis of acute coronary syndrome and monitoring of treatment. Vestnik aritmologii = Bulletin of Arrhythmology, 2010, no. 58, pp. 52-59. (In Russ.)]

4. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление, 2003. Т. 2, № 3. С. 20-33. [Demyanov A.V., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.S. Diagnostic value of cytokine studies in clinical practice. Tsitokiny i vospalenie = Сytokines and Inflammation, 2003. Vol. 2, no. 3, pp. 20-33. (In Russ.)]

5. Коган-Пономарев М.Л., Левицкий И.В., Двоскина И.М., Руда М.Я. Клинический пример мультифокальной нестабильности при остром коронарном синдроме // Кардиология, 2003. Т. 43, № 4. С. 84-87. [KoganPonomarev M.Ya., Levitsky I.V., Dvoskina I.M., Ruda M.Ya. Clinical example of systemic character of instability in acute coronary syndrome. Kardiologiya= Cardiology, 2003, Vol. 43, no. 4, pp. 84-87. (In Russ.)]

6. Колопкова Т.А., Скворцов Ю.И., Ильин А.А., Кувшинова Л.Е. Фактор некроза опухоли: морфология, патофизиология, диагностическое значение // Паллиативная медицина и реабилитация, 2007. № 2. С. 40-39. [Kolopkova T.A., Skvortsov Yu.I., Ilyin A.A., Kuvshinova LE. Tumor necrosis factor: morphology, pathophysiology, diagnostic value. Palliativnaya meditsina i reabilitatsiya = Palliative Medicine and Rehabilitation, 2007, no. 2, pp. 40-39. (In Russ.)]

7. Концевая А.В., Калинина А.М., Колтунов И.Е., Оганов Р.Г. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2011. № 7 (2). C. 158-166. [Kontsevaya A.V., Kalinina A.M., Koltunov I.E., Oganov R.G. Socio-economic damage by acute coronary syndrome in Russian Federation. Ratsionalnaya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2011, no. 7 (2), pp. 158-166. (In Russ.)]

8. Кратнов А.Е., Хрусталев O.A., Ильин М.В. Дискуссионные вопросы патогенетической терапии острых коронарных синдромов // Российский кардиологический журнал, 2001. № 1. С. 57-65. [Kratnov A.E., Khrustalev O.A., Ilyin M.V. Controversial issues of pathogenetic treatment of acute coronary syndromes. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Cardiology Journal, 2001, no. 1, pp. 57-65. (In Russ.)]

9. Мазуров В.И., Шальнев В.И. Значение хемокинового звена в течение острого коронарного синдрома // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, 2010. Т. 2, № 4. С. 25-29. [Mazurov V.I., Shalnev V.I. The role of chemokine link in acute coronary syndrome setting. Vestnik Sankt-Peterburgskoy meditsinskoy akademii poslediplomnogo obrazovania = Bulletin of St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education, 2010, Vol. 2, no. 4, pp. 25-29. (In Russ.)]

10. Мустафина О.Е., Тимашева Я.Р. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза // Молекулярная медицина, 2008. № 1. С. 56-64. [Mustafina O.E., Timasheva Ya.R. Cytokines and atherosclerosis: molecular mechanisms of pathogenesis. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2008, no. 1, pp. 56-64. (In Russ.)]

11. Оганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2007. № 5. С. 15-19. [Oganov R.G., Zakirova N.E., Zakirova A.N., Salakhova G.M., Plotnikova M.R. Immuno-inflamatory responses in acute coronary syndrome. Ratsionalnaya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2007, no. 5, pp. 15-19. (In Russ.)]

12. Осипова О.А., Афанасьев Ю.И., Косарева И.Н. Содержание цитокинов в крови у больных сердечной недостаточностью при остром коронарном синдроме // Фундаментальные исследования, 2007. № 10. С. 67-68. [Osipova O.A. Afanasiev Yu.I., Kosareva I.N. The cytokines in the blood of patients with heart failure in acute coronary syndrome. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2007, no. 10, pp. 67-68. (In Russ.)]

13. Покровская Е.В., Ваулин Н.А., Грацианский Н.А., Аверков О.В., Деев А.Д. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина // Кардиология, 2003. № 1. С. 7-18. [Pokrovskaya E.V., Vaulin N.A., Gratsiansky N.A., Averkov O.V., Deev A.D. Markers of inflammation and platelet aggregation in patients with non ST elevation acute coronary syndrome treated with atorvastatin or pravastatin. Randomized comparative study. Kardiologiya = Cardiology, 2003, no. 1, pp. 7-18. (In Russ.)]

14. Ройт А. Основы иммунологии: (пер. с англ.). М.: Мир, 1991. 327 с. [Roit A. Basis of Immunology]. Мoscow: Mir, 1991. 327 p.

15. Сайгитов Р.Т. Глезер М.Г., Семенцов Д.П., Малыгина М.А. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006. № 1. С. 63-70. [Saygitov R.T., Glezer M.G., Sementsov D.P., Malygina N.A. Gender-specific prognosis in acute coronary syndrome. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention, 2006, no. 1, pp. 63-70. (In Russ.)]

16. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Кремень Н.В., Александрова Л.М., Аникина О.В., Суханов Д.С., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Ледванов М.Ю., Стукова Н.Ю., Чеснокова Н.П., Бизенкова М.Н., Понукалина Е.В., Невважай Т.А. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). Учебное пособие для врачей. М.: Академия Естествознания, 2008. 162 c. [Sologub T.V., Romantsov M.G., Kremen N.V., Aleksandrova L.M., Anikina O.V., Sukhanov D.S., Kovalenko A.L., Petrov A.Yu., Ledvanov M.Yu., Stukova N.Yu., Chesnokova N.P., Bizenkova M.N., Ponukalina E.V., Nevvazhay T.A. Free-radical processes and inflammation (pathogenic, clinical and therapeutic aspects). A manual for physicians]. Moscow: Academy of Natural Sciences, 2008. 162 p.

17. Чернова С.И., Плохов В.Н. Дисбаланс провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2010. № 1. С. 59-62. [Chernova S.I., Plohov V.N. Imbalance of proinflammatory cytokines in patients with ischemic heart disease. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of Volgograd State Medical University, 2010, no. 1, pp. 59-62. (In Russ.)]

18. Шальнев В.И. Динамика содержания интерлейкина-6 в плазме крови больных с острым коронарным синдромом // Скорая медицинская помощь, 2011. № 1. С. 75-79. [Shalnev V.I. The dynamic changes of interleukin-6 concentration in blood serum in acute coronary syndrome setting. Skoraya meditsinskaya pomosch = Emergency Medical Care, 2011, no. 1, pp. 75-79. (In Russ.)]

19. Шальнев В.И., Мазуров В.И. Регуляторные нарушения ИЛ-10 при остром коронарном синдроме // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, 2010. Т. 2, № 4. С. 65-69. [Shalnev V.I., Mazurov V.I. IL-10 regulatory disturbances in acute coronary syndrome. Vestnik SanktPeterburgskoy meditsinskoy akademii poslediplomnogo obrazovania = Bulletin of St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education, 2010, Vol. 2, no. 4, pp. 65-69. (In Russ.)]

20. Шрейдер Е.В., Шахнович P.M., Казначеева Е.И., Босых Е.Г., Ткачев Г.А., Руда М.Я. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом // Кардиология, 2008. Т. 48, № 8. С. 20-27. [Shreider E.V., Shakhnovilch R.M., Kaznacheeva E.I., Bosykh E.G., Tkachev G.A., Ruda M.Ya. Comparative dynamics of markers of inflammation and NT-proBNP in different variants of treatment of patients with ACS. Kardiologiya = Cardiology, 2008, Vol. 48, no. 8, pp. 20-27. (In Russ.)]

21. Ammirati E., Cannistraci C.V., Cristell N.A., Vecchio V., Palini A.G., Tornvall P., Paganoni A.M., Miendlarzewska E.A., Sangalli L.M., Monello A., Pernow J., Björnstedt Bennermo M., Marenzi G., Hu D., Uren N.G., Cianflone D., Ravasi T., Manfredi A.A., Maseri A. Identification and predictive value of interleukin-6+ interleukin-10+ and interleukin-6− interleukin-10+ cytokine patterns in ST-elevation acute myocardial infarction. Circulation Research, 2012, Vol. 111, pp. 1336-1348.

22. George J., Schwartzenberg S., Medvedovsky D., Jonas M., Charach G., Afek A., Shamiss A. Regulatory T cells and IL-10 levels are reduced in patients with vulnerable coronary plaques. Atherosclerosis, 2012, Vol. 222, no. 2, pp. 519-523.

23. Garin G., Abe J., Mohan A., Lu W., Yan C., Newby A.C., Rhaman A., Berk B.C. Flow antagonizes TNF-α signaling in endothelial cells by inhibiting caspase-dependent PKC processing. Circ. Res., 2007, Vol. 101, pp. 10-12.

24. James T. Willerson, Edward T.H. Yeh, Emerson C. Perin.Cytokine profile and ST-elevation myocardial infarction. Circ. Res., 2012, Vol. 111, pp. 1256-1257.

25. Mallat Z., Besnard S., Duriez M., Deleuze V., Emmanuel F., Bureau M.F., Soubrier F., Esposito B., Duez H., Fievet C., Staels B., Duverger N., Scherman D., Tedgui A. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis. Circ. Res., 1999, Vol. 85, pp. 17-24.

26. Moore K.W., Garra A., de Waal Malefyt R., Vieira P., Mosmann T.R. Interleukin-10. Annu. Rev. Immunology., 1993, Vol. 11, pp. 165-190.

27. Turpie A.G.G. Burden of disease: medical and economic impact of acute coronary syndromes. Am. J. Manag. Care, 2006, Vol. 12, pp. 430-434.