Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ОЦЕНКА ИММУНОТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА НА МАКАКАХ РЕЗУС

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-4-319-326

Полный текст:

Аннотация

В статье представлены результаты исследования иммунотоксичности нового лекарственного препарата пролонгированного действия для лечения рассеянного склероза на основе рекомбинантного человеческого интерферона бета-1а. Препарат представляет собой конъюгат интерферона бета-1а и полиэтиленгликоля (ПЭГ). Проведенная модификация позволяет улучшить фармакокинетические показатели, а также снизить иммуногенность и улучшить переносимость, что значимо увеличивает безопасность исследуемого препарата. Исследование проведено на нечеловекообразных приматах – макаках резус (Macaca mulatta). Данный вид животных является чувствительным к действию интерферона бета-1а человека, что нами было показано ранее, в исследованиях специфической активности. В рамках экспериментов in vivo оценивали динамику субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, количество активированных лимфоцитов, по наличию маркера ранней активации, уровень и соотношение сывороточных антител (IgM, IgG, IgA и IgE). В культуре мононуклеаров исследовали влияние интерферона бета-1а на уровень экспрессии CD69. Показано, что исследуемый препарат вызывает изменения соотношения субпопуляций лимфоцитов (снижение относительного числа NK-клеток и повышение относительного числа Т-лимфоцитов) в периферической крови приматов. Выявленные изменения носили обратимый характер и не зависели от использованной дозы препарата. Не было показано достоверного влияния препарата на уровень экспрессии CD69. В отсутствие дополнительной антигенной стимуляции не было показано влияния на уровень и соотношение сывороточных антител, оцениваемых классов, а также на фагоцитарную активность полиморфоядерных лейкоцитов. Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют об отсутствии патологического влияния исследуемого препарата на иммунную систему нечеловекообразных приматов.

Об авторах

А. Б. Джелия
Закрытое акционерное общество «БИОКАД», п. Любучаны, Московская область, Россия
Россия
младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной биологии


Я. Ю. Устюгов
Закрытое акционерное общество «БИОКАД», п. Любучаны, Московская область, Россия
Россия
к.б.н., заведующий лабораторией экспериментальной биологии


М. А. Кортава
Закрытое акционерное общество «БИОКАД», п. Любучаны, Московская область, Россия
Россия
к.б.н., научный сотрудник лаборатории экспериментальной биологии


Список литературы

1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград: Мед-гиз, 1963. С. 81-117. [Belenkiy M.L. Elements of quantitative assessment of pharmacological effect]. Leningrad: Medgis, 1963, pp. 81-117.

2. Бородулин В.И., Ланцман М.Н. Справочник: Болезни. Синдромы. Симптомы. М.: Оникс, 2009. C. 896. Borodulin V.I., Lanzman M.N. Reference: Diseases. Syndromes. Symptoms]. Moscow: Onyx, 2009, p. 896.

3. Куксова М.И. Кроветворная система обезьян в норме и патологии. М.: Медицина, 1972. C. 128. [Kuksova M.I. Hematopoietic system of monkeys in health and disease]. Moscow: Medicine, 1972, pp. 128.

4. Никитин И.Г., Сторожаков Т.Н. Пегилированные лекарственные препараты: современное состояние проблемы и перспективы // Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы», 2001. № 3 (13). [Nikitin I.G., Storozhakov T.N. PEGylated drugs: state of the art and perspectives. Information Bulletin «Viral hepatitis: Achievements and Prospects», 2001, no. 3 (13). (In Russ.)]

5. Bon A.L., Schiavoni G., Agostino G., Gresser I., Belardeli F., Tough D.F. Type I Interferons Potently Enhance Humoral Immunity and Can Promote Isotype Switching by Stimulating Dendritic Cells In Vivo. Immunity, 2001, Vol. 14, pp. 461-470.

6. Brodeur, B.R., Merigan, T.C. Suppressive effect of interferon on the humoral immune response to sheep red blood cells in mice. J. Immunol., 1974, no. 113, pp. 1319-1325.

7. Вrucе А. Clinical considerations in pegylated protein therapy. From Research to Practice, 2001, no. 3 (1), pp. 3-9.

8. Cebriаn M., Redondo J.M., Lоpez-Rivas A., Rodriguez-Tarduchy G., De Landazuri M.O., Sánchez-Madrid F. Expression and function of AIM, an activation inducer molecule of human lymphocytes, is dependent on the activation of protein kinase C. Eur. J. Immunol., 1989, May, no. 19 (5), pp. 809-815.

9. De Maeyer E., De Maeyer-Guignard J. Host genotype influences immunomodulation by interferon. Nature, 1980, no. 284, pp. 173-175.

10. Delgado С., Francis G.E., Fisher D. The uses and properties of PEG – linked proteins. Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst., 1992, no. 9 (3, 4), pp. 249-304.

11. Dhib-Jalbut S., Marks S. Interferon-β mechanisms of action in multiple sclerosis. Neurology, 2010, pp. 74-17.

12. Hartrich L., Weinstock-Guttmanb, Hallc D., Badgettc D., Baierd M., Patrickb K., Feichterb J., Hongc J., Ramanathan M. Dynamics of immune cell trafficking in interferon-h treated multiple sclerosis patients. Journal of Neuroimmunology, 2003, no. 139, pp. 84-92.

13. Horwitz, D.A., Gray, J.D., Ohtsuda, K., Hirokawa, M., Takahashi, T. The immunoregulatory effects of NK cells: the role of TGFβ and implications for autoimmunity. Immunol. Today, 1997, no. 18 (11), pp. 538-542.

14. Huang Y.M., Hussien Y., Jin Y-P, Söderstrom M., Link H. Multiple sclerosis: deficient in vitro responses of blood mononuclear cells to IFN-β. Acta Neurol Scand, 2001, no. 104, pp. 249-256.

15. Kos F.J., Engleman E.G. Immune regulation: a critical link between NK cells and CTLs. Immunol. Today, 1996, no. 17(4), pp. 174-176.

16. Muggia F. The Benefits of pegylation in cancer and antiviral therapy From Research to Practise, 2001, no. 3 (1), pp. 1-3.

17. Munschauer, F.E., Hartrich, L.A., Stewart, C.C., Jacobs, L. Circulating natural killer but not cytotoxic T lymphocytes are reduced in patients with active relapsing multiple sclerosis and little clinical disability as compared to controls. J. Neuroimmunol., 1995, no. 62 (2), pp. 81-177.

18. Natarajan K., Sawicki M. V., Margulies D., Mariuzza R. Crystal Structure of Human CD69: A C-Type Lectin-Like Activation Marker of Hematopoietic Cells. Biochemistry, 2000, no. 39, pp. 14779-14786.

19. Northfeld D.W., Dezube В.J., Thommes J.A. Pegylated – liposomal doxorubicin versus doxorubicin, bleomicin and vincristine in the treatment of AIDS – related Kaposhi’s sarcoma: results of a randomized, phase 111 clinical trial. J. Clin. Oncol., 1998, no. 16, pp. 2445-2451.

20. Perini P., Wadhwa M., Buttarello M., Meager A., Facchinetti A., Thorpe R., Biasi G., Galloa P. Effect of IFNβ and anti-IFNb antibodies on NK cells in multiple sclerosis patients. Journal of Neuroimmunology, 2000, no. 105 (1), pp. 5-91.

21. Rani S., Shrock J., Appachi S., Rudick A., Williams B., Ransohoff R. Novel interferon-beta-induced gene expression in peripheral blood cells. Journal of Leukocyte Biology, 2007, Vol. 82, pp. 1353-1360.

22. Takahashi K., Aranami T., Endoh M., Miyake T., Yamamur T. The regulatory role of natural killer cells in multiple sclerosis. Brain, 2004, Vol. 127, no. 9, pp. 1917-1927.

23. Testi R., D’Ambrosio D., De Maria R., Santoni A. The CD69 receptor: a multipurpose cell-surface trigger for hematopoietic cells. Immunol. Today, 1994, no. 15, pp. 479-483.

24. Vega A., Pugslay M.K. An overview of colometric assay methods used to assess survival or proliferation of mammalian cells. Proc. West. Pharmacol. Soc., 2011, no. 54, pp. 10-14.


Для цитирования:


Джелия А.Б., Устюгов Я.Ю., Кортава М.А. ОЦЕНКА ИММУНОТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА НА МАКАКАХ РЕЗУС. Медицинская иммунология. 2015;17(4):319-326. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-4-319-326

For citation:


Dzheliya A.B., Ustyugov Y.Y., Kortava M.A. EVALUATION OF IMMUNOTOXICITY OF THE THERAPEUTIC DRUG PROLONGED ACTION FOR MULTIPLE SCLEROSIS ON RHESUS MONKEYS. Medical Immunology (Russia). 2015;17(4):319-326. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-4-319-326

Просмотров: 327


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)