ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ-АБЗИМОВ ПРИ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ ПАТОЛОГИИ

Резюме. Разработаны количественные методы оценки нуклеазной и протеолитической активностей аутоантител и на этой основе проведена оценка каталитической активности антител-абзимов у больных сахарным диабетом 1 типа и аутоиммунным тиреоидитом. Выявлены разнонаправленные изменения двух типов каталитической активности аутоантител различной специфичности: при аутоиммунном тиреоидите – повышение нуклеазной и протеолитической, а при сахарном диабете 1 типа – повышение нуклеазной и снижение протеолитической, что позволило высказать мнение о существовании, как минимум, двух патогенетических механизмов аутоиммунной агрессии при органоспецифической аутоиммунной патологии, связанных как с прямым участием Fab-фрагментов аутоантител в развитии аутоиммунного поражения, так и с общепризнанными механизмами комплементзависимого лизиса, опосредуемого Fc-фрагментами, и деструкцией цитотоксическими Т-лимфоцитами клеток-мишеней. Установлено, что каталитические аутоантитела, способные в силу своей уникальной сайтспецифичности оказывать избирательный деструктивный эффект на клетки-мишени, вносят существенный вклад в общий ансамбль антителозависимых механизмов цитотоксичности при аутоиммунной патологии.

1. Генералов И.И., Сидорская Е.В. Абзимная активность IgG у больных с аутоиммунной патологией // Иммунология. – 1998. – № 3. – С. 54-56. 2. Клетки иммунной системы / Под ред. И.С. Фрейдлин и А.А. Тотолян. – СПб.: Наука, 2001. – 272 с.

2. Мальцев К.А., Хитров А.Н., Введенская О.Ю., Пономаренко Н.А., Исаева М.А., Кимова М.В., Третьяк Е.Б., Шогенов З.С., Алекберова З.С., Габибов А.Г., Сучков С.В. Каталитические аутоантитела – новый молекулярный инструмент в кардиологии и офтальмологии // Те-рапевтический архив. – 2006. – № 11. – С. 70-76.

3. Методы исследований в иммунологии / Под ред. И. Лефковитса и Б. Перниса. – М.: Мир, 1981. – 485 с.

4. Невинский Г.А., Канышова Т.Г., Бунева В.Н. Природные каталитически активные антитела в норме и при патологии // Биохимия. – 2000. – Т. 65, № 11. – С. 245-552.

5. Одинцова Е.С. ДНК-гидролизующие IgG антитела из сывороток крови больных бактериальными инфекционными заболеваниями // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2006. – № 2. – С. 23-31.

6. Определение БАПНА-амидазной активгости IgG: инструкция по применению: учеб.метод. пособие / Под ред. И.И. Генералова. Определение ДНК-азной активности IgG: инструкция по применению: учеб.-метод.пособие / Под ред. И.И.Генералова. – Витебск: Витебск. гос. мед. ун-т, 2000. – 8 с.

7. Определение ДНК-азной активности IgG: инструкция по применению: учеб.-метод.пособие / Под ред. И.И. Генералова. – Витебск: Витебск. гос. мед. ун-т, 2000. – 13 с.

8. Пивень Н.В., Лухверчик Л.Н., Мохорт Т.В., Кузьменкова Е.И., Денисевич Н.П. Донозологический скрининг и мониторинг – основа профилактики заболеваний щитовидной железы // Наука и инновации. – 2007. – № 4 (50). – С. 32-38.

9. Практикум по иммунологии: Учеб. Пособие для студ. высш. учеб. заведений / Под ред. И.А. Кондратьевой и А.А. Ярилина – М.: Изд. центр «Академия», 2004. – 272 с.

10. Сучков С.В., Введенская О.Ю., Вострикова И.А. Антителоопосредованный протеолиз ассоциированных с миелином белков как новый механизм контроля за процессами демиелинизации при рассеянном склерозе // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2007. – № 7. – С. 32-36.

11. Сучков С.В., Габибов А.Г., Гунчев Н.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при СКВ // Иммунология. – 2001. – № 4. – С. 47-51.

12. Сучков С.В.. Габибов А.Г., Гунчев Н.В. Феномен кросс-реактивности ДНК-абзимов и его значение для механизмов цитотоксичности и апоптоза // Онтогенез. – 2001. – Т. 32, № 5. – С. 348-352.

13. Сучков С.В., Наумова Т.Е., Хитров А.Н., Агеев В.А., Огнева Е.А., Алекберова З.С., Дурова О.М., Пономаренко Н.А., Габибов А.Г. Новые механизмы антителоопосредованной цитоток-сичности и их возможная роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний // Мол. Медицина. – 2005. – № 1. – С. 32-36.

14. Хроматография в медицине и биологии: учеб.-метод. пособие / Под ред. Буланова А.В. – Самара: Самарск. гос. мед. ун-т, 2006. – 116 с.

15. Blackhum G.M., Datia A., Denham H., Wentworth P. Catalytic Antibodies // Adv. Phvs. Org. Chem. – 1998. – Vol. 31. – P. 249-392.

16. Faaber P., Capel P.G.A., Rijke G.P.M. Crossreactivity of anti-DNA antibodies with proteoglicans / P. Faaber // Clin. Exp. Immunol. – 1999. – Vol. 55. – Р. 48-57.

17. Fukuzawa K., Kitaura K., Uebayasi M., Nakata K., Kaminuma T., Nakano T. Ab initio quantum mechanical study of the binding energies of human estrogen receptor alpha with its ligands: an application of fragment molecular orbital method // J. Comput Chem. – 2005. – Vol. 15. – P. 1-10.

18. Gabibov A.G., Ponomarenko N.A., Tretyak E.B., Paltsev M.A., Suchkov S.V. Catalytic autoantibodies in clinical autoimmunity and modern medicine // Autoimmun. Rev. – 2006. – N 5. – P. 324-330.

19. Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system // Ann. Immunol. – Paris, 1998. – 389 р.

20. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Peculiarities of abzymes from sera and milk of healthy donors and patients with autoimmune and viral diseases // Biochemistry (Moscow). – 2009. – Vol. 74, N 9. – Р. 945-61.

21. Principles and methods for assessing autoimmunity associated with exposure to chemicals: Environmental health criteria – 236. – WHO Press, 2006. – 359 p.

22. Wasserfall C.H., Atkinson M.A. Autoantibody markers for the diagnosis and prediction of type 1 diabetes Autoimmun Rev. – 2006. – Jul; 5 (6). – P. 424-428.