ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО СИНТЕЗА мРНК НЕКОТОРЫХ СС- И СХС-ХЕМОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ

Резюме.  Гиперплазия  эндометрия  (ГПЭ)  представляет  собой  избыточное  увеличение  толщины и объема пролиферирующего эндометрия с нарушением архитектоники желез. Заболевание широко распространено среди женщин пременопаузального возраста. В литературе имеются немногочисленные данные о роли хемокинов и их рецепторов в патогенезе и клиническом течении ГПЭ. В связи с этим, целью нашего исследования был анализ экспрессии мРНК ряда ключевых хемокинов и их рецепторов в тканях эндометрия у больных ГПЭ. В настоящей работе были обследованы 63 женщины с нарушениями менструального цикла или патологией эндометрия по данным УЗИ (возраст от 32 до 61 года, в среднем 48,4±0,6 года). Уровни экспрессии генов оценивали с помощью полуколичественной геноспецифической ПЦР, а промоторные генотипы матриксных металлопротеиназ (ММР1 -16071G/2G и ММР3 -11715А/6A) определяли посредством аллель-специфической ПЦР. В результате исследования выявлено достоверное повышение уровней мРНК MIP-1α, эотаксина-2 и снижение уровня экспрессии мРНК CCR-3 (специфического рецептора для семейства эотаксинов) в полипах, развивающихся на фоне гиперплазии эндометрия без атипии. Об этом свидетельствует снижение с возрастом уровня MIP-1α. Если уровень синтеза MIP-1β был повышен при более длительных, часто рецидивирующих нарушениях менструального цикла, то уровень синтеза мРНК MIP-1α и CXCR-1 был выше у женщин с большим количеством беременностей. При наличии угрозы невынашивания отмечена повышенная экспрессия MIP-1β. Таким образом, локальная система хемокинов реагирует повышением уровня отдельных факторов на наличие воспалительных и геморрагических осложнений. Определение уровня мРНК данных хемокинов и их рецепторов у больных с гиперпластическими процессами эндометрия может отражать общий патологический фон заболевания.

гиперплазия эндометрия, хемокины, рецепторы хемокинов, синтез мРНК

1. Барышников Ю.А., Шишкин Ю.В. Програмированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал. – 1996. – № 1. – С. 58-61.

2. Бурлев В.А. Роль ангиогенеза в женской репродуктивной системе // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». – М., 2005. – С. 340-341.

3. Новиков В.С. Програмированная клеточная гибель. – СПб.: Наука, 1996. – 276 с.

4. Романовский О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде (обзор литературы) // Гинекология. – 2004. – Т. 6, № 6. – С. 296-302.

5. Савельева Г.М. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза. Физиология и патология // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. – 1998. – № 2. – С. 16-17.

6. Фунден Р.А. Клинико-морфологическая оценка эффективности негормональной терапии дисфункциональных маточных кровотечений: Дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2004. – 24 с.

7. Сысоев К.А., Кулагина Н.В., Чухловин А.Б., Морозова Е.Б., Тотолян Арег А. Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в тканях миометрия и лейомиомы матки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2008. —Т. 145, № 1. — С. 91-96.

8. Хаит О.В. Возрастные изменения показателей иммунного гомеостаза у женщин с сохраненным ритмом менструаций // Акушерство и гинекология. – 1989. – № 2. – С. 61-66.

9. Чухловин А.Б., Кулагина Н.В., Сысоев К.А., Морозова Е.Б., Зуева Е.Е., Комарова Л.С., Тотолян Арег А. Изучение роли иммунологических и генетических факторов в патогенезе лейомиомы матки // Молекулярная медицина. – 2007. – № 1. – C. 42-50.

10. Benign endometrial hyperplasia sequence and endometrial intraepithelial neoplasia / G.L. Mutter, R.J. Zaino, J.P. Baak [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. – 2007. – Vol. 26, N 2. – P. 103-114.

11. [Endometrial hyperplasia: a review] / J.L. Brun, E. Descat, B. Boubli [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). – 2006. – Vol. 35, N 6. – P. 542-550. [франц.]

12. Estrogen regulates CCR gene expression and function in T lymphocytes / R. Mo, J. Chen, A. Grolleau-Julius [et al.] // J. Immunol. – 2005. – Vol. 174, N 10. – P. 6023-6029.

13. Expression of macrophage inflammatory protein-1 beta in human endometrium: its role in endometrial recruitment of natural killer cells / K. Kitaya, T. Nakayama, T. Okubo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2003. – Vol. 88, N 4. – P. 1809-1814.

14. Host plasminogen activator inhibitor-1 promotes human skin carcinoma progression in a stage-dependent manner / C. Maillard, M. Jost, M.U. Roemer [et al.] // Neoplasia. – 2005. – Vol. 7, N 1. – P. 57-66.

15. Regulation of granulosa cell proliferation and apoptosis during follicular development / T. Maruo, J.B. Laoag-Fernandes, S. Takekida [et al.] // Gynecol. Endocrinol. – 1999. – Vol. 13, N 6. – P. 410-419.

16. Salamonsen, L.A., Zhang J., Brasted M. Leukocyte networks and human endometrial remodelling // J. Reprod. Immunol. – 2002. – Vol. 57, N 1-2. – P. 95-108.

17. Selective induction of Th2-attracting chemokines CCL17 and CCL22 in human B cells by latent membrane protein 1 of Epstein–Barr virus / T. Nakayama, K. Hieshima, D. Nagakubo [et al.] // J. Virol. – 2004. – Vol. 78, N 4. – P. 1665-1674.