CLINICAL AND PROGNOSTIC VALUE OF INTERLEUKIN-12 IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION

Abstract.  The  aim  of  present  study  was  to  evaluate  clinical  and  prognostic  value  of  various  inflammationmarkers  in  patients  after  Q-wave  myocardial  infarction  (MI).  Results:  Among  multiple  inflammation  factors  studied,  only  TNFα,  IL-12  and  CRP  levels  proved  to  be  significantly  increased  in  the  patients  with  multi-vesselcoronary  artery  disease,  as  compared  to  the  patients  with  single  coronary  lesions.  A  positive  correlation  was  revealed  between  the  levels  of  IL-12  and  IL-6  inflammation  markers,  and  severity  of  atherosclerotic  lesions  of  non-coronary  arteries  (brachiocephalic  vessels,  or  lower  limb  arteries).  Regression  analysis,  using  an  iterative  approach,    showed    that    patients’    age    of    ≥    53    years and  IL-12  levels  ≥  87.1  pg/ml  are  of  highest  predictive  value,    when    detecting    clinically    significant    coronary  lesions.    Meanwhile,    the    age    of    ≥    65    years    and    IL-  12  levels    exceeding    108.8    pg/ml    allow    of    detecting  haemodynamically    significant    non-coronary    lesions.  Acute    heart    failure    according    to    Killip    class    II    and  more,  and  IL-12  levels  over  90  pg/ml  have  been  verified  as    independent    variables    for    risk    stratification    of    any    cardiovascular  event  within  a  year  after  MI.  Hence,  among  all  studied  inflammatory  indexes,  IL-12  possesses  the  greatest  diagnostic  value  in  defining  patients  at  a  high  risk  for  severe  coronary  and  multifocal  atherosclerosis  and  subsequent  complications.  (Med.  Immunol.,  2011,  vol.  13,  N  2-3,  pp  219-226)

coronary vessels , atherosclerosis , inflammation markers , IL-12 , diagnostic significance

1. Балахонова Т.В., Козлов С.Г., Махмудова Х.А. Ультразвуковая оценка атеросклероза сонных артерий и функции эндотелия у мужчин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 8. – C. 11-15.

2. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Зыков М.В., Барбараш Л.С. Распространенность, особенности клинического течения и прогноза острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST у пациентов с мультифокальным атеросклерозом // Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Том 10. № 6. Приложение с тезисами докладов Пятнадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. – Москва, 6-9 декабря 2009. – С. 300.

3. Вельков В.В. Высокочувствительный С-реактивный белок и его применение в кардиологии. Российская ассоциация медицинской лабораторной диагностики // Лаб мед. – 2006. – № 8. – С. 1-15.

4. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Говорин А.В., Жеребцова С.В.,Порушничак Е.Б., Роднина О.С., Ройтман Е.В., Савельева Т.В., Солпов А.В. Система гемостаза, лейкоцитарнотромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2009. – № 1. – С. 49-63.

5. Волкова С.Ю. Прогностическая ценность определения уровня в плазме нейро-гуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q // Кардиология. – 2008. – № 10. – С. 24-27.

6. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 6 (приложение 1). – 66 c.

7. Залесский В.Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия: Монография / Залесский В.Н., Гавриленко Т.И. – К.: «Вiпол», 2008. – 592 с.

8. Иоселиани Д.Г., Сельцовский А.П. Раннее поэтапное восстановление нарушенного кровоснабжения сердца и улучшение ближайшего и средне-отдаленного прогноза у больных острым инфарктом миокарда (клиникопатофизиологические и фармакологические аспекты). – М., 2009. – 130 с.

9. Козлова В.А., Душкин М.И., Верещагин Е.И. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы ее развития // Цитокины и воспаление. – 2008. – № 1. – С. 8-14.

10. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез // Укр. кардіол. журн. – 2004. – № 1. – С. 22-34.

11. Митьковская Н.П., Герасименок Д.С., Ходосовская Е., Картун Л.В. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием острого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга // Медицинский журнал. – 2008. – № 3. – С. 34-37.

12. Моисеев В., Павликова Е., Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений // Врач. – 2003. – № 3. – С. 3-7.

13. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России. Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы: Сб. тр. К 80-летию академика Е.И. Чазова. – М.: Медиа Медика, 2009. – 364 с.

14. Орлова Н.В. Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. – М., 2008. – 48 с.

15. Шаврин А.П., Ховаева Я.Б., Черешнев В.А, Головской Б.В. Маркеры воспаления в процессе развития атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 3. – C. 13-15.

16. Шевченко О.П., Мишнев О.Д., Шевченко А.О. Ишемическая болезнь сердца. – М.: Издательство Реафарм, 2005. – 416 с.

17. Davenport P., Tipping P.G. The role of interleukin-4 and interleukin-12 in the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice // Am. J. Pathol. – 2003. – N 163. – Р. 1117-1125.

18. Ge C., Ren F., Lu S. Clinical prognostic significance of plasma cystatin C levels among patient with acute coronary syndrome // Clin. Cardiol. – 2009. – N 32. – Р. 644-648.

19. Hauer A.D., Uyttenhove C., de Vos P., et al. Blockade of Interleukin-12 function by protein vaccination attenuates atherosclerosis // Circulation. – 2005. – N 112. – P. 1054-1062. 20. Huber S.A., Sakkinen P., David C., Newell M.K. T-helper-cell phenotype regulates atherosclerosis in mice under conditions of mild hypercholesterolemia // Circulation. – 2001. – N 103. – P. 2610-2616.

20. Lee T.S., Yen H.C., Pan C.C., Chau L.Y. The role of interleukin 12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice // ArteriosclerThromb Vasc Biol. – 1999. – N 19. – Р. 734-742.

21. Lev E.I., Kornowski R., Vaknin-Assa H., Porter А., Teplitsky I., Ben-Dor I., Brosh D., Fuchs S., Battler A., Assali A. Comparison of the predictive value of four different risk scores for outcomes of patients with ST-elevation acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention //Am. J. Cardiol. – 2008. – N 102. – Р. 6-11.

22. Libby P., Ridker M.P., Hansson K.G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // Journal of the American College of Cardiology. – 2009. – N 23. – Р. 2129-2138.

23. Rene R.S., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction // Clinical Chemistry. – 2008. – N 54. – P. 24-38.

24. Shah P.K., Chyu K.Y., Fredrikson G.U., Nilsson J. Immunomodulation of atherosclerosis with a vaccine // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. – 2005. – N 2. – P. 639-646.

25. Tedgui A., Mallat Z. Cytokines in Atherosclerosis: Pathogenic and Regulatory Pathways // Physiol. Rev. – 2006. – N 86. – P. 515-581.

26. Tzoulaki I., Murray G.D., Lee A.J., Rumley A., Lowe G., Fowkes G.R. Relative value of inflammatory, hemostatic, and rheological factors for incident myocardial infarction and stroke: The Edinburgh artery study // Circulation. – 2007. – N 115. – P. 2119-2127.