ТЕЛОМЕРНЫЙ ПРОФИЛЬ В-ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Резюме. Одним из механизмов, ограничивающих пролиферативный потенциал клеток, является укорочение теломер. Теломеры – это хроматиновые структуры, которые кэпируют и защищают концы хромосом. У позвоночных они состоят из тандемных гексамерных повторов (TTAGGG), ассоциированных с разнообразными специфичными белками. Иммунная система чрезвычайно чувствительна к потери теломер, так как для Т- и В-лимфоцитов пролиферация является не только частью процесса самообновления, но и необходима для выполнения их биологических функций. Укорочение теломер в лимфоцитах может способствовать развитию иммунной недостаточности и предрасполагать к аутоиммунным процессам в пожилом возрасте. В данной работе была исследована длина теломер, темпы укорочения и вариабельность теломер в В-лимфоцитах у пациентов с ревматоид-ным артритом и у здоровых доноров. Было выявлено, что длина теломер в В-клетках в среднем на 1,9 и 2,3 килобаз длиннее в сравнении с CD4+ и CD8+Т-лимфоцитами соответственно у здоровых доноров. Эта же тенденция наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом. Темп укорочения теломер в В-лимфоцитах у здоровых доноров составил 20 пар оснований в год, тогда как при ревматоидном артрите он был незначительно больше. Таким образом, укорочение теломер в В-лимфоцитах, так же, как и другие механизмы старения, может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний.

1. Борисов В.И., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Сизиков А.Э., Коненкова Л.П., Герцог О.А., Козлов В.А. Укорочение длины теломер моноцитов при ревматоидном артрите // Меди-цинская иммунология. – 2006. – № 1. – C. 87-90.

2. Борисов В.И., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Раннее старение иммунной системы при ревматоидном артрите // Российский иммунологический журанл. – 2007. – № 2. – C. 144-149.

3. Супоницкая Е.В. Естественные киллеры. Взгляд ревматолога // Научно-практическая ревматология. – 2008. – № 3. – C. 45-48.

4. Ярилин А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов // Иммунология. – 2004. – № 5. – C. 312-319.

5. Andrews N., Fujii H., Goronzy J.J., Weyand C.M. Telomeres and Immunological Diseases of Aging // J. Gerontology. – 2009. – Vol. 56.

6. Casellas R., Nussenzweing A., Wuerffel R., Pelanda R., Reichlin A., Suh H., Qin X.F., Besmer E., Kenter A., Rajewsky K., Nussenzweig M.C. Ku80 is required for immunoglobulin isotype switching // EMBO Journal. – 1998. – Vol. 17. – P. 2404-2411.

7. Colmegna I., Diaz-Borjon A., Fujii H., Schaefer L., Goronzy J.J., Weyand C.M. Defective Proliferative Capacity and Accelerated Telomeric Loss of Hematopoietic Progenitor Cells in Rheumatoid Arthritis // J. Arthritis & rheumatism. – 2008. – Vol. 58. – P. 990-1000.

8. Fujii H., Shao L., Colmegna I., Goronzy J.J., Weyand C.M. Telomerase insufficiency in rheumatoid arthritis // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2009. – Vol. 106. – P. 4360-4365.

9. Gabalawy H.D., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? // J. Arthritis Rheum. – 2002. – Vol. 4. – P. 297-301.

10. Goronzy J.J., Fujii H., Weyand M. Telomeres, immune aging and autoimmunity // J. Experimental Gerontology. – 2006. – Vol. 41. – P. 246-251.

11. Kim H.J., Berek C. B cell in rheumatoid arthritis // J. Arthritis Res. – 2000. – Vol. 2. – P. 126-131.

12. Koetz K., Bryl E., Spickschen K., O'Fallon W.M., Goronzy J.J., Weyand C.M. T cell homeostasis in patient with rheumatoid arthritis // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2000. – Vol. 97. – P. 9203-9208.

13. Martens U.M., Brass V., Sedlacek L., Pantic M., Exner C., Guo Y., Engelhardt M., Lansdorp P.M., Waller C.F., Lange W. Telomere maintenance in human B lymphocytes // J. British Journal of Haematology. – 2002. – Vol. 119. – P. 810-818.

14. Nagumo H., Agematsu K., Kobayashi N., Shinozaki K., Hokibara S., Nagase H., Takamoto M., Yasui K., Sugane K., Komiyama A // The different process of class switching and somatic hypermutation; a novel analysis by CD27- naпve B cells. – 2002. – Vol. 99. – P. 567-575.

15. Schonland S.O., Lopez C., Widmann T., Zimmer J., Bryl E., Goronzy J.J., Weyand C.M. Premature telomeric loss in rheumatoid arthritis is genetically determined and involves both myeloid and lymphoid cell lineages // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2003. – Vol. 100. – P. 13471-13476.

16. Son N.H., Joyce B., Hieatt A., Chrest F.J., Yanovski J., Weng N. Stable telomere length and telomerase expression from naпve to memory B-lymphocyte differentiation // J. Mechanisms of Ageing and Development. – 2003. – Vol. 124. – P. 427-432.

17. Son N.H., Murray S., Yanovski J., Hodes R.J., Weng N. Lineage-Specific Telomere Shortening and Unaltered Capacity for Telomerase Expression in Human T and B Lymphocytes with Age // The Journal of Immunology. – 2000. – Vol. 165. – P. 1191-1196.

18. Weng N., Granger L., Hodes R. Telomere lengthening and telomerase activation during human B cell differentiation // J. Immunology. – 1997. – Vol. 94. – P. 10827-10832.