РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫХ АНТИГЕНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГЕПАТИТОМ С

Резюме. Уровень растворимых форм (s–форм) мембранных дифференцировочных антигенов может отражать состояние клеточного иммунитета и играть роль диагностических и прогностических маркеров при различных заболеваниях. Проводилось количественное определение содержания sFas (CD95), sCD38 и sHLA–DR в сыворотках больных острым и хроническим гепатитом С. Концентрацию растворимых антигенов определяли в сэндвич–варианте ИФА с использованием моноклональных и поликлональных антител к антигенам sFas, sCD38 и sHLA–DR. Полученные результаты были сопоставлены с вирусологическими и клинико–морфологическими данными. Было зарегистрировано повышение концентрации исследованных антигенов по сравнению с нормой как при остром, так и при хроническом течении инфекции. Установлено, что концентрации sFas и sHLA–DR прямо коррелируют с накоплением вирусных белков в печени и с первым генотипом вируса (1a и 1b), в целом не связаны со степенью некрозо–воспалительных изменений ткани печени и уровнем аланинаминотрансферазы, но значительно снижаются при фиброзе. Уровень sCD38 повышается в большей степени по сравнению с sFas и sHLA–DR как при остром, так и при хроническом гепатите, увеличивается при повышении гистологической активности гепатита и при инфицировании ВГС первого генотипа, но снижается при активной экспрессии белка NS4A в печени. Показано, что низкая концентрация sCD38 у пациентов с острым гепатитом С может являться благоприятным прогностическим признаком при оценке исхода заболевания. На основании полученных результатов можно заключить, что растворимые формы мембранных антигенов играют важную роль в патогенезе гепатита С.

1. Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Моргунов К.В., Грищенко С.В., Шкурко Т.В., Лакина Е.И., Келли Е.И., Львов Д.К., Кущ А.А. Измерение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести // Вопр. вирусологии. — 2003. — Т.48. — №3. — С.15–19.

2. Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Шкурко Т.В., Келли Е.И., Атанадзе С.Н., Завалишина Л.Е., Франк Г.А., Кузина О.В., Львов Д.К., Кущ А.А. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С// Вопр. — вирусологии. — 2003. — Т.48. — №.1 С.9–14.

3. Птицына Ю.С. Сывороточный уровень растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы при вирусных гепатитах В, С и G // Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук. — 2003,

4. Deaglio S., Zubiaur M., Gregorini A., Bottarel F., Ausiello C.M., Dianzani U., Sancho J., Malavasi F. Human CD38 and CD16 are functionally dependent and physically associated in natural killer cells // Blood. —2002. — Vol.99. — P.2490 – 2498.

5. Egger D., Wolk B., Gosert R., Bianchi L., Blum H.E., Moradpour D., Bienz K. Expression of hepatitis C virus proteins induces distinct membrane alteration including a candidate viral replication complex // J. — Virol. — 2002. — Vol.76. — P.5974–6984.

6. Ferrero E., Malavasi F. The metamorphosis of a molecule from soluble enzyme to the leukocyte receptor CD38 // J. — of Leuk. — Biol. — 1999. — Vol.65. — P.151 – 161.

7. Hoofnagle J.H. Course and outcome of hepatitis C //Hepatology. — 2002. — Vol.36. — P.21–29.

8. Hosoi K., Hagihara M., Kagawa T., Watanabe N., Matsuzaki S. The serum soluble HLA–DR antigens as a predictive marker the response to interferon–alpha treatment in patients with chronic hepatitis C // Tokai J. Exp. Clin. Med. — 2000. — Vol.25. — P.117–124.

9. Iio S., Hayashi N., Mita E., Ueda K., Mochizuki K., Hiramatsu N., Kanto T., Sasaki Y., Kasahara A., Hori M. Serum levels of soluble Fas antigen in chronic hepatitis C patients // J. Hepatology. — 1998. — Vol.29. — P.517–523.

10. Jodo S, Kobayashi S, Nakajima Y, Matsunaga T, Nakayama N, Ogura N, Kayagaki N, Okumura K, Koike T. Elevated serum levels of soluble Fas/APO–1 (CD95) in patients with hepatocellular carcinoma // Clin. Exp. Immunol. — 1998. — Vol.112. — P.166–171.

11. Kountouras J., Zavos C., Chatzopoulos D. Apoptosis in hepatitis C // J. Viral. — Hepat. — 2003. — Vol.10. —P.335–342.

12. Krams S.M., Fox C.K., Beatty P.R., Cao S., Villanueva J.C., Esquivel C.O., Martinez O. M. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis // Transplantation. — 1998. — Vol.65. — P.713–721.

13. Ohkawa K., Hiramatsu N., Mochizuki K., Mita E., Iio S., Yoshihara H., Kato M., Masuzawa M., Kasahara A., Sasaki Y., Hori M., Hayashi N. Significance of serum soluble Fas antigen level in chronic hepatitis C patients treated with interferon: Relationship to the therapeutic response // J. — of Gastroenterology and Hepatology. — 2001. — Vol.16. — P.1009–1014.

14. Ohno O., Mizokami M., Wu R.R., Saleh M.G., Ohba K., Orito E., Mukaide M., Williams R., Lau J.Y. New hepatitis C virus (HCV) genotyping system that allows for identification of HCV genotypes 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 5, 5a and 6a // J. of Clinical Microbiol. – 1997. –Vol.35. — №1. — P.201–207.

15. Realdon S., Gerotto M., Dal Pero F., Marin O., Granato A., Basso G., Muraca M., Alberti A. Proapoptotic effect of hepatitis C virus CORE protein in transiently transfected cells is enhanced by nuclear localization and is dependent on PKR activation // J. Hepatology. — 2004. — Vol.40. — P.77–85.

16. Rebmann V., Ronin Walknowska E., SipakSzmigiel O., Miklaszewicz A., Czajkowska E., GrosseWilde H. — Soluble HLA–DR and soluble CD 95 ligand levels in pregnant women with antiphospholipid syndromes // Tissue Antigens. — 2003. — Vol.62. — P.536–541.

17. Sacco R., Tsutsumi T., Suzuki R., Otsuka M., Aizaki H., Sakamoto S., Matsuda M., Seki N., Matsuura Y., Miyamura T., Suzuki T. Antiapoptotic regulation by hepatitis C virus core protein through up–regulation of inhibitor of caspase–activated DNase // Virology. —2003. — Vol.317. — P.24–35.

18. Sansonno D., Iacobelli A.R., Cornacchiulo V., Distasi M., Dammacco F. Immunohistochemical detection of hepatitis C virus–related proteins in liver tissue // Clin. Exp. Rheumatol. — 1995. — Vol.13. — P.29–32.

19. Toyoda M., Kakizaki S., Horiguchi N., Sato K., Takayama H., Takagi H., Nagamine T., Mori M. Role of serum soluble Fas/ soluble Fas ligand and TNF–alpha response to interferon alpha therapy in chronic hepatitis C // Liver. — 2000. — Vol.20. — P.305–311.