МИКРОБНАЯ КОЛОНИЗАЦИЯ КОЖИ У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ: ВЗАИМОСВЯЗЬ С ИММУНОЛОГИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ТЯЖЕСТЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Атопический дерматит (АтД) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением эпидермального барьера, иммунной дисрегуляцией и изменением микробного биоценоза. В последние десятилетия наблюдается устойчивый рост его распространенности, что делает АтД одной из наиболее актуальных проблем дерматологии. Целью настоящего исследования явилась комплексная оценка бактериальной обсемененности кожи у пациентов с АтД с использованием количественной ПЦР в реальном времени и анализ ее взаимосвязи с клинико-иммунологическими параметрами заболевания. В проспективное исследование были включены 110 пациентов с АтД и 86 условно-здоровых лиц. Тяжесть заболевания оценивалась по шкале SCORAD, проводилось определение уровня общего IgE и клинического анализа крови, а количественная оценка микробиоты кожи выполнялась методом ПЦР-РВ. Результаты выявили значимое увеличение бактериальной нагрузки в группе АтД по сравнению с контролем: общая бактериальная масса была выше в 32 раза, а Staphylococcus spp. и Staphylococcus aureus – в 100 раз. Концентрация Streptococcus spp. значимо не отличалась. Обнаружена сильная положительная корреляция между индексом SCORAD, уровнем общего IgE, абсолютным числом эозинофилов и количеством ОБМ, Staphylococcus spp. и S. aureus, в то время как для Streptococcus spp. выявлена слабая отрицательная корреляция. У пациентов с тяжелым течением АтД уровень IgE был достоверно выше. Полученные данные подтверждают центральную роль S. aureus и микробного дисбиоза в патогенезе АтД. Установленные пороговые значения бактериальной нагрузки (ОБМ > 5,0 lg копий/мл, S. aureus > 4,0 lg копий/мл) могут служить объективными критериями для назначения таргетной антимикробной терапии.

1. Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis. Lancet, 2016, Vol. 387, pp. 1109-1122.

2. Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med . 2008 Apr 3;358(14):1483-94.

3. Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab . 2015:66 Suppl 1:8-16.

4. Laughter M.R., Maymone M.B.C., Mashayekhi S., Arents B.W.M., Karimkhani C., Langan S.M. et al. The global burden of atopic dermatitis: lessons from the Global Burden of Disease Study 1990–2017. Br J Dermatol, 2021, Vol. 184, no. 2, pp. 304–309.

5. Tao Z., Jinho Y., Min H.O., Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol Res, 2011, Vol. 3, no. 2, pp. 67-73.

6. Criado P.R., Miot Hélio A., Bueno-Filho R., Ianhez M. et al. Update on the pathogenesis of atopic dermatitis.An Bras Dermatol . 2024 Nov-Dec;99(6):895-915.

7. Czarnowicki T., Krueger J., Guttman-Yassky E. Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. J Allergy Clin Immunol, 2017, Vol. 139, pp. 1723–1734.

8. Montero-Vilchez T., Segura-Fernández-Nogueras M.V., Pérez-Rodríguez I., Soler-Gongora M., Martinez-Lopez A., Fernández-González A., Molina-Leyva A., Arias-Santiago S. Skin Barrier Function in Psoriasis and Atopic Dermatitis: Transepidermal Water Loss and Temperature as Useful Tools to Assess Disease Severity. J Clin Med, 2021, Vol. 10, no. 2, p. 359.

9. Чернушевич Д.Д., Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Особенности микробиома кожи и современные возможности лечения осложнённых форм атопического дерматита // Российский аллергологический журнал. 2023 Т. 20, № 1. С. 63–73.

10. Paller A.S., Kong H.H., Seed P., Naik S., Scharschmidt T.C., Gallo R.L., Luger T., Irvine A.D. The microbiome in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, pp. 26-35.

11. Kong H.H., Oh J., Deming C., Conlan S., Grice E.A., Beatson M.A., et al. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res. 2012 May;22(5):850-9.

12. Meylan P., Lang C., Mermoud S., Johannsen A., Norrenberg S., Hohl D., Vial Y., Prod'hom G., Greub G., Kypriotou M., Christen-Zaech S. Skin Colonization by Staphylococcus aureus Precedes the Clinical Diagnosis of Atopic Dermatitis in Infancy. J Investig Dermatol, 2017, Vol. 137, pp. 2497–2504.

13. Leyden J.J., Marples R.R., Kligman A. M. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis Br J Dermatol.1974 May;90(5):525-30.

14. Langer K., Breuer K., Kapp A., Werfel T. Staphylococcus aureus-derived enterotoxins enhance house dust mite-induced patch test reactions in atopic dermatitis.Exp Dermatol . 2007 Feb;16(2):124-9.

15. Bunikowski R., Mielke M. E., Skarabis H., Worm M., Anagnostopoulos I., Kolde G., Wahn U., Renz H. Evidence for a disease-promoting effect of Staphylococcus aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2000 Apr;105(4):814-9.

16. Kobayashi T., Glatz M., Horiuchi K., Kawasaki H., Akiyama H..Dysbiosis and Staphylococcus aureus Colonization Drives Inflammation in Atopic Dermatitis.mmunity . 2015 Apr 21;42(4):756-66.

17. Meylan P., Lang C., Mermoud S., Johannsen A., Norrenberg S. Skin Colonization by Staphylococcus aureus Precedes the Clinical Diagnosis of Atopic Dermatitis in Infancy.J Invest Dermatol. 2017 Dec;137(12):2497-2504.

18. Grice E.A., Segre J.A. The skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2011;9(4):244-53.

19. Kong H.H. Skin microbiome: genomics-based insights into the diversity and role of skin microbes.Trends Mol Med. 2011 Mar 4;17(6):320–328.

20. Савченко Н. В., Корнилов Д. О., Симарзина В. М., Тряпицын М. А., Нечаева Д. М., Бехтер А. А., Итани Т. М., Зорников Д. Л., Ворошилина Е. С. Пилотное исследование возможностей метода ПЦР в реальном времени для обнаружения оппортунистических микроорганизмов в образцах с поверхности кожи. Вестник УГМУ. 2024. № 2

21. Kunz B., Oranje A.P., Labreze L., Stalder J.F., Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European task force on atopic dermatitis. Dermatol., 1997, Vol. 195, pp. 10–19.

22. Российское общество дерматовенерологов и косметологов; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Союз педиатров России. Атопический дерматит: Клинические рекомендации. 2023.

23. Соколова Т.В., Сафонова Л.А., Кливитская Н.А. Ошибки в тактике лечения больных атопическим дерматитом, ассоциированным с условно-патогенной дрожжевой микрофлорой (случаи из практики). Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(2):59‑71.

24. Katoh N., Ohya Y., Ikeda M, Ebihara T., Katayama I. et all. Japanese guidelines for atopic dermatitis 2020.Allergol Int . 2020 Jul;69(3):356-369.

25. Arzumanyan V.G., Magarshak O.O., Semenov B.F. Yeast fungi in patients with allergic diseases: species variety and sensitivity to antifungal drugs. Bull Exp Biol Med, 2000, Vol. 129, pp. 601–604.

26. Edslev S. M., Agner T., Andersen P.S. Skin Microbiome in Atopic Dermatitis.Acta Derm Venereol . 2020 Jun 9;100(12):adv00164.