КОНДИЦИОНИРОВАННЫЕ ЭМБРИОНАМИ СРЕДЫ ИЗМЕНЯЮТ ЭФФЕКТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ IN VITRO

NK-клетки представляют собой преобладающую популяцию лимфоцитов в эндометрии. NK-клетки взаимодействуют с эмбрионом во время имплантации, влияя на успех имплантации. Однако в настоящее время в литературе недостаточно данных о влиянии предимплантационных эмбрионов на функциональную активность NK-клеток. Задача NK-клеток в зоне маточно-плацентарного контакта - контролировать инвазию трофобласта, стимулировать или ограничивать ее. Было показано, что цитокины, секретируемые как эмбрионами, так и NK—клетками, такие как IL-1b, IL-6, IL-8, GM-CSF и IP-10, стимулируют миграцию и инвазию клеток трофобласта. Поэтому целью данного исследования была разработка технологии клеточной диагностики для прогнозирования репродуктивных потерь на основе анализа влияния отработанной среды для культивирования эмбрионов (КЭС) на цитотоксическую активность NK-клеток в отношении клеток трофобласта JEG-3 в модели цитотоксичности in vitro.

Было обнаружено, что гибели клеток JEG-3 после совместного культивирования с клетками NK-92 был выше спонтанной гибели клеток линии JEG-3. В совокупности отработанные культуральные среды эмбрионов, которые не были разделены на группы в зависимости от качества эмбрионов, снижали гибель клеток линии JEG-3 при совместном культивировании с клетками NK-92. Мы установили, что КЭС эмбрионов класса А (отличного качества) снижают эффекторные функции естественных киллеров в отношении клеток трофобласта JEG-3. Мы предполагаем, что эмбрионы с самым высоким потенциалом к имплантации (класс А) выделяют факторы, которые подавляют цитотоксичность NK-клеток по отношению к клеткам трофобласта, тем самым способствуя выживанию эмбриона и успешной имплантации. Ранее мы выявили цитокины, влияющие на функции NK-клеток, IL-6, IL-8, IL-1b, IL-10, IP-10 и GM-CSF, секретируемые эмбрионами отличного качества в отработанную питательную среду.

Таким образом, эмбрионы отличного качества с наибольшим потенциалом имплантации выделяют факторы, которые модулируют эффекторные функции NK-клеток на границе системы мать–плод. Метод оценки качества эмбрионов с использованием функциональной модели в целом соответствует морфологической системе оценки качества эмбрионов и может быть рекомендован для использования в клинической практике.

1. Ashary N., Tiwari A., Modi D. Embryo Implantation: War in Times of Love // Endocrinology. 2018. Vol. 159, N 2. P. 1188-1198. doi:10.1210/en.2017-03082

2. Lee I., Ahn S.H., Kim H.I., et al. Cytokines in culture media of preimplantation embryos during in vitro fertilization: Impact on embryo quality // Cytokine. 2021. Vol. 148, N. P. 155714. doi:10.1016/j.cyto.2021.155714

3. Agnaeva A.O., Bespalova O.N., Sokolov D.I., et al. THE ROLE OF NATURAL KILLER CELLS (NK CELLS) IN REPRODUCTIVE LOSSES // Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2017. Vol. 66, N. P. 143-156.

4. Gregory C.D., Lee H., Scott I.V., Golding P.R. Phenotypic heterogeneity and recycling capacity of natural killer cells in normal human pregnancy // J Reprod Immunol. 1987. Vol. 11, N 2. P. 135-45. doi:10.1016/0165-0378(87)90017-9

5. Dosiou C., Giudice L.C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives // Endocr Rev. 2005. Vol. 26, N 1. P. 44-62. doi:10.1210/er.2003-0021

6. Wu J., Gao F.X., Wang C., et al. IL-6 and IL-8 secreted by tumour cells impair the function of NK cells via the STAT3 pathway in oesophageal squamous cell carcinoma // J Exp Clin Cancer Res. 2019. Vol. 38, N 1. P. 321. doi:10.1186/s13046-019-1310-0

7. Konjević G.M., Vuletić A.M., Mirjačić Martinović K.M., et al. The role of cytokines in the regulation of NK cells in the tumor environment // Cytokine. 2019. Vol. 117, N. P. 30-40. doi:10.1016/j.cyto.2019.02.001

8. Bazhenov D.O., Furaeva K.N., Stepanova O.I., et al. Receptor expression by JEG-3 trophoblast cells in the presence of placenta secreted factors // Gynecol Endocrinol. 2019. Vol. 35, N sup1. P. 35-40. doi:10.1080/09513590.2019.1653560

9. Hamelin-Morrissette J., Dallagi A., Girouard J., et al. Leukemia inhibitory factor regulates the activation of inflammatory signals in macrophages and trophoblast cells // Mol Immunol. 2020. Vol. 120, N. P. 32-42. doi:10.1016/j.molimm.2020.01.021

10. Galkina D.E. M.T.A., Okladnikov D.V. Immunological aspects of normal and pathologically occurring pregnancy // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2022. Vol. Vol. 77, N. P. 13-24. doi: doi: 10.15690/vramn1507

11. Tyschuk E.V., Zementova M.S., Komarova E.M., et al. EMBRYO-CONDITIONED MEDIA AFFECT THE MIGRATION OF ENDOTHELIAL CELLS IN VITRO // Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2025. Vol. 61, N 1. P. 3-15. doi:10.31857/S0044452925010017