ОСОБЕННОСТИ РЕПОЛЯРИЗАЦИИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ РИНОСИНУСИТАМИ С КОМОРБИДНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ

Резюме

Актуальность. Одно из самых частых заболеваний в оториноларингологии является риносинусит, который проявляется заложенностью носа, головной болью, выделениями из носа и другими симптомами. Иногда риносинусит сопровождает сезонные ОРВИ, может быть проявлением сезонной и круглогодичной аллергии, развивается при дисфункциях иммунной системы. Если симптомы риносинусита длятся более 12 недель, диагностируется хронический риносинусит. Коморбидные состояния (искривление носовой перегородки, бронхиальная астма и др.) усиливают проявления хронического риносинусита 

Цель работы: изучение особенностей цитокиновой регуляции при хроническом риносинусите с коморбидными заболеваниями.

Материалы и методы. Обследовано 84 человек с риносинуситами и 100 здоровых человека. В исследование вошли пациенты с ХРС (n=29), ХРС и искривлением носовой перегородки (n=24), хронический риносинусит и бронхиальная астма (n=31) и группа контроля (n=100), состоящая из практически здоровых. Тип исследования – «случай-контроль» выполнено в лаборатории клинической патофизиологии НИИ МПС. Материалы для исследования – венозная кровь и назальное отделяемое. Содержание TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 определяли метом ИФА, используя с реагенты «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) и спектрофотометр Muitiskan FC. Статистическая обработка проведена с помощью программы Statistica 10.0. Для описания выборок, характеризующихся распределением, отличным от нормального, использованы медиана (Me) и интерквартильный размах (IQR), определяемый как разность между 75-м (Q3) и 25-м (Q1) перцентилями. Такой подход позволяет представить центральную тенденцию и меру рассеяния данных, минимизируя влияние выбросов (Wilcox, 2012).

Результаты и обсуждение.

У всех больных с ХРС и коморбидными состояниями системно и локально отмечаются однонаправленные изменения в виде увеличения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует о развитии иммунных реакций по Th1/Th2 механизмам, при этом наличие коморбидных состояний (искривление носовой перегородки, бронхиальная астма) усиливают иммунные реакции.

Выводы.

При коморбидных состояниях содержание цитокинов статистически значимо увеличено относительно не только контрольной группы, но и больных с ХРС. Максимальные концентрации цитокинов обнаруживаются при сочетании ХРС с бронхиальной астмой.

1. Астафьева Н.Г. Риниты: иммунные и неиммунные основы гетерогенного синдрома / Н.Г. Астафьева // Вестник терапевта. – 2019. – № 2. – C. 38. Astaf`eva, N.G. Rinity`: immunny`e i neimmunny`e osnovy` geterogennogo sindroma / N.G. Astaf`eva // Vestnik terapevta, 2019, Vol. 2,pp. 38. URL: https://journal.therapy.school/statyi/rinity-immunnye-i-neimmunnye-osnovy-geterogennogo-sindroma/

2. Исаев П.Ю. Цитокины "кожного окна" при бронхиальной астме в сочетании с пищевой аллергией / П.Ю. Исаев, В.В. Климов, В.С. Свиридова // Российский иммунологический журнал. – 2018. – Т. 12, № 3. – С. 317–320. Isaev, P.Yu. Citokiny` "kozhnogo okna" pri bronxial`noj astme v sochetanii s pishhevoj allergiej / P.Yu. Isaev, V.V. Klimov, V.S. Sviridova // Rossijskij immunologicheskij zhurnal, 2018, Vol.12, no. 3, pp. 317–320. URL: https://rusimmun.ru/jour/issue/view/17

3. Трушина Е.Ю. Роль цитокинов как молекулярных маркеров воспаления при неаллергической бронхиальной астме / Е.Ю. Трушина, Е.М. Костина, Н.И. Баранова // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4. – С.179 Trushina, E.Yu. Rol` citokinov kak molekulyarny`x markerov vospaleniya pri neallergicheskoj bronxial`noj astme / E.Yu. Trushina, E.M. Kostina, N.I. Baranova // Sovremenny`e problemy` nauki i obrazovaniya, 2018,Vol. 4, pp. 79. https://science-education.ru/ru/article/view?id=27799

4. Boita M., Bucca C., Riva, G., Heffler E. Release of Type 2 Cytokines by Epithelial Cells of Nasal Polyps. J. Immunol. Res., 2016, no. 2016, pp. 264-287. - https://doi.org/10.1155/2016/2643297

5. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C.; Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology, 2020, no. 58, pp. 1-464. - https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.

6. Jiao J., Duan S., Meng N., Li Y., Fan E. Role of IFN-gamma, IL-13, and IL-17 on mucociliary differentiation of nasal epithelial cells in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin. Exp. Allergy, 2016, no. 46, pp. 449-460. - https://doi.org/10.1111/cea.12644.

7. Klingler A.I., Stevens W.W., Tan B.K., Peters A.T., Poposki J.A., Grammer L.C., Welch K.C., Smith S.S., Conley D.B., Kern R.C. Mechanisms and biomarkers of inflammatory endotypes in chronic rhinosinusitis without nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, no. 147, pp. 1306-1317. - https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395.

8. Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. Braz. j. otorhinolaryngol., 2013, no 1, pp. 3-39. - https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2023.01.007

9. Mueller S.K., Wendler O., Nocera A., Grundtner P. Escalation in mucus cystatin 2, pappalysin-A, and periostin levels over time predict need for recurrent surgery in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int. Forum Allergy Rhinol., 2019, no. 9, 1212-219. - https://doi.org/10.1002/alr.22407.

10. Nagarkar D.R., Poposki J.A., Tan B.K. Thymic stromal lymphopoietin activity is increased in nasal polyps of patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol, 2013, no. 132, pp. 593-600 - https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.04.005

11. Park S.K., Jin Y.D., Park Y.K., Yeon S.H., Xu J., Han R.N., Rha K.S. IL-25-induced activation of nasal fibroblast and its association with the remodeling of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. PLoS ONE 2017, 12, e0181806. - https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181806

12. Soler Z.M., Yoo, F., Schlosser, R.J.; Mulligan, J., Ramakrishnan V.R., Beswick D.M., Alt J.A.; Mattos, J.L. Correlation of mucus inflammatory proteins and olfaction in chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol, 2020, no. 10, pp. 343-355. - https://doi.org/doi.org/10.1016/j.jaci.2021.01.021

13. Soyka M.B., Wawrzyniak P., Eiwegger T., Holzmann D., Treis A., Wanke K. Efective epithelial barrier in chronic rhinosinusitis: The regulation of tight junctions by IFN-gamma and IL-4. J. Allergy Clin. Immunol, 2012, no. 130, pp. 1087-1096. - https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.05.052.

14. Wise S.K., Laury A.M., Katz E.H., Den Beste, K.A. Interleukin-4 and interleukin-13 compromise the sinonasal epithelial barrier and perturb intercellular junction protein expression. Int. Forum Allergy Rhinol., 2014, no. 4, pp. 361-370. - https://doi.org/10.1002/alr.21298.

15. Yan B., Lou H., Wang, Y., Li, Y., Meng Y., Qi, S. Epithelium-derived cystatin SN enhances eosinophil activation and infiltration through IL-5 in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, no. 144, pp. 455-469. - https://doi.org/doi.org/10.1016/j.jaci.2019.03.026