ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ФАБРИЦИЕВОЙ БУРСЫ ПТИЦ НА КОМПЕНCАТОРНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА, СЕЛЕЗЁНКИ, ТИМУСА У ЦИКЛОФОСФАМИД-ИНДУЦИРОВАННЫХ МЫШЕЙ

Резюме

Злокачественные новообразования часто возникают на фоне иммунодефицита. Но и различные химиотерапевтические препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний, также могут вызывать развитие или усугублять иммунодефицитные состояния, чаще всего затрагивающие угнетение функции костного мозга. В предыдущих исследованиях показано, что биоорганокомплекс, полученный из Фабрициевой сумки цыплят-бройлеров, обладает антиоксидантным и иммунотропным действием. Целью данного исследования было изучение защитного механизма биоорганокомплекса «Бурсанатал», полученного из экстракта бурсы птицы против циклофосфамид-индуцированного подавления иммунитета в костном мозге, тимусе, селезенке мышей C57Bl/6. Иммунодефицит у мышей индуцировали однократной инъекцией циклофосфамида (200 мг/кг). Применяли гистологические, морфометрические, радиологические методы исследования, а также иммунногистохимическое окрашивание селезенки и тимуса с использованием антител к CD45, CD3. В ходе проведенных исследований показано, что введение циклофосфамида вызывает изменение гематологических показателей как периферической крови, так и красного костного мозга. При этом нейтрофильный, базофильный и эритроидный росток обладают меньшей чувствительностью к повреждающему действию циклофосфамида и к 8 суткам наблюдается их компенсаторная гиперплазия. Полученные результаты свидетельствуют, что после введения биоорганокомплекса в периферической крови мышей C57Bl/6 отмечается увеличение содержания лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Клеточность костного мозга возрастает на фоне активации продукции и созревания клеток эритроцитарного, нейтрофильного, базофильного и лимфоцитарного ростков. В селезенке у мышей с циклофосфамид -индуцированным иммунодефицитом после введения препарата «Бурсанатал» определяется достоверное снижение площади красной пульпы в единице площади. Также в селезенке обнаруживаются признаки активации экстрамедуллярного кроветворения в виде повышения числа колониеобразующих клеток. Также в белой пульпе мышей C57Bl/6 отмечается уменьшение площади реактивного центра по сравнению с контролем при значительном повышении количества CD3+ клеток в красной и в белой пульпе. При этом показано, что препарат «Бурсанатал» не вызывает значительных изменений морфологии тимуса.

1. Кольберг Н. А. Тканевой препарат «Бурсанатал». Его влияние на резистентность и иммунитет при инфекционных заболеваниях // Инновационные технологии в сельском хозяйстве: материалы III Междунар. науч. конф. (г. Казань, 2017). - Казань: Бук, 2017. - С. 21-34. Kolberg N.A. Tissue preparation “Bursanatal”. Its effect on resistance and immunity in infectious diseases // Innovative Technologies in Agriculture: Proceedings of the III International Scientific Conference (Kazan, 2017). - Kazan: Buk, 2017. - С. 21-34. https://elibrary.ru/item.asp?id=29140011

2. Кольберг Н.А., Кольберг М.А., Травникова Д.А., Данилова И.Г., Мухлынина Е.А. Способ переработки Фабрициевой бурсы птиц. Патент на изобретение RU 2782347 C1, 26.10.2022. Kohlberg N.A., Kohlberg M.A., Travnikova D.A., Danilova I.G., Mukhlynina E.A. Method of processing of Fabricia bursa of birds. Patent for invention RU 2782347 C1, 26.10.2022. https://patents.google.com/patent/RU2782347C1/ru

3. Кольберг Н.А., Мухлынина Е.А., Бриллиант С.А., Данилова И.Г., Гетте И.Ф., Улитко М.В. Иммунотропное действие экстракта фабрициевой бурсы цыплят-бройлеров на мышей линий C57BL/6 и C57BL/10 с экспериментальным синдромом иммунодефицита // АПК России. - 2023.- Т. 30, № 2.- С. 275-283. Kolberg N.A., Mukhlynina E.A., Brilliant S.A., Danilova I.G., Gette I.F., Ulitko M.V. Immunotropic effect of the extract fabricia bursa broiler chickens on C57BL/6 and C57BL/10 mice with experimental immunodeficiency syndrome // APK Russia.- 2023.- Vol. 30, № 2.- С. 275-283. 10.55934/2587-8824-2022-30-2-275-283

4. Кольберг Н.А., Петрова О.Г. с соавт. Иммунные стимуляторы в птицеводстве и животноводстве. - Екатеринбург: Уральское изд-во, 2012. - 195 с. Kolberg N.A., Petrova O.G. et al. Immune stimulants in poultry and livestock breeding. - Ekaterinburg: Ural Publishing House, 2012. - 195 с. https://search.rsl.ru/ru/record/01006519292

5. Никитюк В.В. Химиотерапия в онкологии // Стандарты медицинской помощи, 2017. - С. 673-751. Nikityuk V.V. Chemotherapy in oncology // Standards of Medical Care, 2017. - С. 673-751. https://elib.amu.kz/ru/lib/document/KNIGA/404B322A-833E-403A-8321-2DFFEF165B2E/

6. Телес К.А., Медейрос-Соуза П., Лима Ф.К., де Араужу Б.Г., Лима Р.К. Применение циклофосфамида в рутинной практике при лечении аутоиммунных ревматических заболеваний // Нефрология. - 2018. – Т. 22, №1. - С.104-113. Teles C.A., Medeiros-Souza P., Lima F.C., de Araújo B.G., Lima R.C. Use of cyclophosphamide in routine practice in the treatment of autoimmune rheumatic diseases // Nephrology. - 2018. - Т. 22, №1. - С.104-113. 10.24884/1561-6274-2018-22-1-104-113

7. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin., 2018.- Vol.68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Erratum in: CA Cancer J Clin., 2020 Vol.70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin., 2018.- Vol.68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Erratum in: CA Cancer J Clin., 2020 Vol.70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. 10.3322/caac.21492

8. 3322/caac.21609

9. Huang L., Shen M., Wu T., Yu Y., Yu Q., Chen Y., Xie J. Mesona chinensis Benth polysaccharides protect against oxidative stress and immunosuppression in cyclophosphamide-treated mice via MAPKs signal transduction pathways. Int J Biol Macromol., 2020, Vol.1, no.152, pp.766-774. Huang L., Shen M., Wu T., Yu Y., Yu Q., Chen Y., Xie J. Mesona chinensis Benth polysaccharides protect against oxidative stress and immunosuppression in cyclophosphamide-treated mice via MAPKs signal transduction pathways. Int J Biol Macromol., 2020, Vol.1, no.152, pp.766-774. 10.1016/j.ijbiomac.2020.02.318

10. Suchitra Ku Panigrahy, Suresh Jatawa, Archana Tiwari Therapeutic use of cyclophosphamide and its cytotoxic action. Journal of Pharmacy Research, 2011, Vol.4, no.8, pp. 2755-2757. Suchitra Ku Panigrahy, Suresh Jatawa, Archana Tiwari Therapeutic use of cyclophosphamide and its cytotoxic action. Journal of Pharmacy Research, 2011, Vol.4, no.8, pp. 2755-2757. https://www.researchgate.net/publication/230728276_Therapeutic_use_of_cyclophosphamide_and_its_cytotoxic_action_A_challenge_for_researchers

11. Voelcke G. The Mechanism of action of cyclophosphamide and its consequences for the development of a new generation of oxazaphosphorine cytostatics. Sci. Pharm. 2020, Vol. 88, no.4, p. 42. Voelcke G. The Mechanism of action of cyclophosphamide and its consequences for the development of a new generation of oxazaphosphorine cytostatics. Sci. Pharm. 2020, Vol. 88, no.4, p. 42. https://doi.org/10.3390/scipharm88040042

12. Zhu Q., Xu L.H. Analysis of related factors in myelosuppression by antitumor drugs. Pharm. Clin. Res., 2015, Vol. 23, pp. 68–70. Zhu Q., Xu L.H. Analysis of related factors in myelosuppression by antitumor drugs. Pharm. Clin. Res., 2015, Vol. 23, pp. 68–70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21830394/