Показатели неспецифической иммунной защиты влагалища до и после лечения бактериального вагиноза

Бактериальный вагиноз представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения в связи с повышенным риском заражения инфекциями, передающимися половым путем, и развитием ряда акушерско-гинекологических патологий. Локальная продукция цитокинов и антимикробных пептидов во влагалище играет важную роль в регуляции иммунитета в половых путях. Целью исследования стала сравнительная оценка микрофлоры и факторов неспецифической защиты влагалищной среды у женщин с бактериальным вагинозом до и после лечения. Объектом исследования явились 110 пациенток с бактериальным вагинозом (основная группа) и 26 условно-здоровых женщин с нормоценозом влагалища (контрольная группа). Проведено определение критериев Амселя, исследование микробиоценоза влагалища молекулярно-биологическим методом с использованием тест-системы Фемофлор-16, изучение содержания цитокинов IL-6, IL-8, TNFa, IL-10 и белков острой фазы С-реактивного белка, С3-компонента комплемента и лактоферрина в отделяемом влагалища методом твердофазного иммуноферментного анализа. Для статистического анализа применены методы вариационной параметрической и непараметрической статистики. Статистически значимыми приняты показатели при уровне достоверности р < 0,05. В результате исследования установлено, что бактериальный вагиноз сопровождается повышением уровня цитокинов IL-6, IL-8, TNFa и IL-10 в 5,6; 5,5; 6,8; 4,1 раза и С-реактивного белка в более 10 раз и снижением С3-компонента комплемента и лактоферрина в 2,2 и 1,4 раза соответственно в отделяемом влагалища (р < 0,001). После лечения в группах с исходным доминированием во влагалище облигатных анаэробов чаще отмечается повторный рост Sneathia spp. / Leptotrichia spp. / Fusobacterium spp., Megasphaera spp. / Veillonella spp. / Dialister spp., Atopobium vaginae и Mycoplasma hominis с повышением уровня IL-6, TNFa и IL-10, что происходит на фоне низкого содержания С3-компонента комплемента и лактоферрина. Таким образом, сохранение низкого уровня С3-компонента комплемента и лактоферрина в динамике после лечения может служить маркером рецидивирующего течения бактериального вагиноза.

1. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Герасимова Е.Н., Сафронова М.М., Савичева А.М. Видовое разнообразие вагинальных лактобацилл в норме и при дисбиотических состояниях // Журнал акушерства и женских болезней, 2017. Т. 66, № 2. С. 24-32.

2. Назарова В.В., Шипицына Е.В., Герасимова Е.Н., Савичева А.М. Критерии диагностики бактериального вагиноза с использованием теста Фемофлор-16 // Журнал акушерства и женских болезней, 2017. Т. 66, № 4. С. 57-67.

3. Синякова А.А., Шипицына Е.В., Будиловская О.В., Болотских В.М., Савичева А.М. Клинико-анамнестические и микробиологические предикторы невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней, 2019. Т. 68, № 2. С. 59-70.

4. Amabebe E., Anumba D.O.C. The vaginal microenvironment: the physiologic role of lactobacilli. Front. Med. (Lausanne), 2018, Vol. 5, 181. doi: 10.3389/fmed.2018.00181.

5. Anahtar M.N., Byrne E.H., Doherty K.E., Bowman B.A., Yamamoto H.S., Soumillon M., Padavattan N., Ismail N., Moodley A., Sabatini M.E., Ghebremichael M.S., Nusbaum C., Huttenhower C., Virgin H.W., Ndung’u T., Dong K.L., Walker B.D., Fichorova R.N., Kwon D.S. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract. Immunity, 2015, Vol. 42, no. 5, pp. 965-976. doi: 10.1016/j.immuni.2015.04.019.

6. Bautista C.T., Wurapa E., Sateren W.B., Morris S., Hollingsworth B., Sanchez J.L. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. Mil. Med. Res., 2016, Vol. 3, 4. doi: 10.1186/s40779-016-0074-5.

7. Bilardi J.E., Walker S., Temple-Smith M., McNair R., Mooney-Somers J., Bellhouse C., Fairley C.K., Chen M.Y., Bradshaw C. The burden of bacterial vaginosis: women’s experience of the physical, emotional, sexual and social impact of living with recurrent bacterial vaginosis. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 9, e74378. doi: 10.1371/journal.pone.0074378.

8. Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D., Lewis H., Kindinger L., Terzidou V., Bourne T., Bennett P.R., MacIntyre D.A. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl. Res., 2019, Vol. 207, pp. 30-43. doi: 10.1016/j.trsl.2018.12.005.

9. Bradshaw C.S., Sobel J.D. Current treatment of bacterial vaginosis-limitations and need for innovation. J. Infect. Dis., 2016, Vol. 214, no. 1, pp. 14-20.

10. Campisciano G., Zanotta N., Licastro D., De Seta F., Comar M. In vivo microbiome and associated immune markers: new insights into the pathogenesis of vaginal dysbiosis. Sci. Rep., 2018, no. 8, no. 1, 2307. doi: 10.1038/s41598-018-20649-x.

11. Deng Y., Zhang Y., Wu T., Niu K., Jiao X., Ma W., Peng C., Wu W. Complement C3 deposition restricts the proliferation of internalized Staphylococcus aureus by promoting autophagy. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2024, Vol. 14, 1400068. doi: 10.3389/fcimb.2024.1400068.

12. Doerflinger S.Y., Throop A.L., Herbst-Kralovetz M.M. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier properties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner. J. Infect. Dis., 2014, Vol. 209, no. 12, pp. 1989-1999.

13. Gilbert N.M., Lewis W.G., Li G. Sojka D.K., Lubin J.B., Lewis A.L. Gardnerella vaginalis and Prevotella bivia trigger distinct and overlapping phenotypes in a mouse model of bacterial vaginosis. J. Infect. Dis., 2019, Vol. 220, no. 7, pp. 1099-1108.

14. Gondwe T., Ness R., Totten P.A., Astete S., Tang G., Gold M.A., Martin D., Haggerty C.L. Novel bacterial vaginosis-associated organisms mediate the relationship between vaginal douching and pelvic inflammatory disease. Sex. Transm. Infect., 2020, Vol. 96, no. 6, pp. 439-444.

15. Łaniewski P., Herbst-Kralovetz M.M. Bacterial vaginosis and health-associated bacteria modulate the immunometabolic landscape in 3D model of human cervix. NPJ Biofilms Microbiomes, 2021, Vol. 7, no. 1, 88. doi: 10.1038/s41522-021-00259-8.

16. Lepanto M.S., Rosa L., Paesano R., Valenti P., Cutone A. Lactoferrin in aseptic and septic inflammation. Molecules, 2019, Vol. 24, no. 7, 1323. doi: 10.3390/molecules24071323.

17. Lokken E.M., Mandaliya K., Srinivasan S., Richardson B.A., Kinuthia J., Lannon S., Jaoko W., Alumera H., Kemoli A., Fay E., John-Stewart G., Fredricks D.N., McClelland R.S. Impact of preconception vaginal microbiota on women’s risk of spontaneous preterm birth: protocol for a prospective case-cohort study. BMJ Open, 2020, Vol. 10, no. 2, e035186. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035186.

18. Mao X., Chen H., Peng X., Zhao X., Yu Z., Xu D. Dysbiosis of vaginal and cervical microbiome is associated with uterine fibroids. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2023, Vol. 13, 1196823. doi: 10.3389/fcimb.2023.1196823.

19. Mondal A.С., Sharma R., Trivedi N. Bacterial vaginosis: A state of microbial dysbiosis. Med. Microecol., 2023, Vol. 16, 100082. doi: 10.1016/j.medmic.2023.10008.

20. Mouliou D.S. C-Reactive protein: pathophysiology, diagnosis, false test results and a novel diagnostic algorithm for clinicians. Diseases, 2023, Vol. 11, no. 4, 132. doi: 10.3390/diseases11040132.

21. Muzny C.A, Łaniewski P., Schwebke J.R., Herbst-Kralovetz M.M. Host-vaginal microbiota interactions in the pathogenesis of bacterial vaginosis. Curr. Opin. Infect. Dis., 2020, Vol. 33, no. 1, pp. 59-65. doi: 10.1097/QCO.0000000000000620.

22. Ng B.K., Chuah J.N., Cheah F.C., Mohamed Ismail N.A., Tan G.C., Wong K.K., Lim P.S. Maternal and fetal outcomes of pregnant women with bacterial vaginosis. Front. Surg., 2023, Vol. 10, 1084867. doi: 10.3389/fsurg.2023.1084867.

23. Ostrycharz E., Hukowska-Szematowicz B. New insights into the role of the complement system in human viral diseases. Biomolecules, 2022, Vol. 12, no. 2, 226. doi: 10.3390/biom12020226.

24. Peebles K., Velloza J., Balkus J.E., McClelland R.S., Barnabas R.V. High global burden and costs of bacterial vaginosis: A systematic review and meta-analysis. Sex. Transm. Dis., 2019, Vol. 46, no. 5, pp. 304-311.

25. Saadaoui M., Singh P., Ortashi O., Al Khodor S. Role of the vaginal microbiome in miscarriage: exploring the relationship. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2023, Vol. 13, 1232825. doi: 10.3389/fcimb.2023.1232825.

26. Sanchez-Garcia E.K., Contreras-Paredes A., Martinez-Abundis E., Garcia-Chan D., Lizano M., de la Cruz-Hernandez E. Molecular epidemiology of bacterial vaginosis and its association with genital micro-organisms in asymptomatic women. J. Med. Microbiol., 2019, Vol. 68, no. 9, pp. 1373-1382.

27. Tian Z., Zhao M., Sui X., Li X., Qin L., Chen Z.J., Zhao S., Zhao H. Associations between vaginal microbiota and endometrial polypoid lesions in women of reproductive age: a cross-sectional study. Reprod. Biomed, Online, 2024, Vol. 48, no. 2, 103602. doi: 10.1016/j.rbmo.2023.103602.

28. van Teijlingen N.H., van Smoorenburg M.Y., Sarrami-Forooshani R., Zijlstra-Willems E.M., van Hamme J.L., Borgdorff H., van de Wijgert J.HHM, van Leeuwen E., van der Post J.AM, Strijbis K., Ribeiro C.MS, Geijtenbeek T.BH. Prevotella timonensis bacteria associated with vaginal dysbiosis enhance human immunodeficiency virus type 1 susceptibility of vaginal CD4+ T сells. J. Infect. Dis., 2024, Vol. 230, no. 1, pp. e43-e47.

29. Valenti P., Rosa L., Capobianco D., Lepanto M.S., Schiavi E., Cutone A., Paesano R., Mastromarino P. Role of lactobacilli and lactoferrin in the mucosal cervicovaginal defense. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 376. doi: 10.3389/fimmu.2018.00376.

30. Zhang Z., Ma Q., Zhang L., Ma L., Wang D., Yang Y., Jia P., Wu Y., Wang F. Human papillomavirus and cervical cancer in the microbial world: exploring the vaginal microecology. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2024, no. 14, 1325500. doi: 10.3389/fcimb.2024.1325500.