Результаты лечения пациентки с трижды негативным раком молочной железы с помощью адоптивной иммунотерапии

Рак молочной железы (РМЖ) является распространенным злокачественным новообразованием и второй причиной смертности от рака у женщин. Адоптивная иммунотерапия (АИТ) с использованием активированных лимфоцитов представляет собой перспективное направление лечения пациентов. Пациентка О., 63 года, в октябре 2021 года установлен диагноз «инфильтративный протоковый рак левой молочной железы T3NxM0, Grade 2, тройной негативный подтип, CHEK-2 ассоциированный». По данным ПЭТ/КТ размер опухоли 43 ´ 21 мм. Предложено проведение АИТ цитокин-индуцированными киллерами (ЦИК). Для получения ЦИК мононуклеарные клетки, выделенные из периферической крови, культивировали в присутствии цитокинов на протяжении 10-14 дней. АИТ проводилась внутрикожно паравертебрально 1 раз в неделю, без перерыва до настоящего времени. На фоне АИТ проводились ПЭТ/КТ, МРТ, УЗИ и иммунофенотипирование лимфоцитов крови. За время наблюдения с ноября 2021 года было проведено 7 курсов АИТ. Через 6 месяцев после начала АИТ по данным ПЭТ/КТ отмечалась положительная динамика: снижение активности образования ЛМЖ SUVmax 16,76 (ранее SUVmax 28,74) с сохранением размеров опухоли, ранее выявленных признаков остеобластических изменений в позвоночнике на уровне Th12 не выявлено. По результатам ПЭТ/КТ в ноябре 2022 года отмечалось некоторое увеличение размеров образования ЛМЖ до 49 ´ 35 мм (SUVmax 16,82), при этом был обнаружен очаг фиксации радиофармпрепарата в теле L2 позвонка и сигмовидной кишке. В декабре 2022 года проведена радикальная мастэктомия. Установлен терапевтический патоморфоз 2-й степени, размер опухоли 5,3 см, край резекции без клеток опухоли, в 2 из 14 лимфатических узлах обнаружены метастазы. С целью профилактики рецидива была продолжена АИТ, за год с января 2023 года суммарно было введено 790 млн ЦИК. По данным МРТ в марте 2023 года данных за рецидив не получено. В августе 2024 года очаг в подвздошной кости сохраняется. Пациентка направлена на лучевую терапию. Медиана общей выживаемости больных с ТНРМЖ составляет 10,2 месяца. Средняя продолжительность жизни больных с наличием метастазов составляет менее 1 года. В описанном клиническом случае с момента постановки диагноза прошло 34 месяца, что свидетельствует об эффективном сочетании АИТ с хирургическим методом лечения. Все это позволяет сделать вывод о высоком потенциале эффективности АИТ ЦИК у больных с ТНРМЖ. Применение АИТ ЦИК в сочетании с другими методами лечения увеличит эффективность терапии и общую выживаемость больных.

1. Абакушина Е.В., Гельм Ю.В., Пасова И.А., Бажин А.В. Иммунотерапевтические подходы к лечению больных колоректальным раком // Биохимия, 2019. Т. 84, № 7. С. 923-933.

2. Абакушина Е.В., Пасова И.А., Маризина Ю.В., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Фомина Е.С. Клиническая эффективность сопроводительной иммунотерапии активированными лимфоцитами больной меланомой (случай из практики) // Сибирский онкологический журнал, 2016. Т. 15, № 5. С. 89-94.

3. Гельм Ю.В., Кузьмина Е.Г., Абакушина Е.В. Функциональная активность лимфоцитов здоровых доноров и онкологических больных при культивировании в присутствии ИЛ-2 и ИЛ-15 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2019. Т. 167, № 4. С. 471-477.

4. Bonotto M., Gerratana L., Poletto E., Driol P., Giangreco M., Russo S., Minisini A.M., Andreetta C., Mansutti M., Pisa F.E., Fasola G., Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a realworld scenario. Oncologist, 2014, Vol. 19, no. 6, pp. 608-615.

5. Dass S.A., Tan K.L., Selva Rajan R., Mokhtar N.F., Mohd Adzmi E.R., Wan Abdul Rahman W.F., Tengku Din TADA, Balakrishnan V. Triple negative breast cancer: a review of present and future diagnostic modalities. Medicina (Kaunas), 2021, Vol. 57, no. 1, 62. doi: 10.3390/medicina57010062.

6. Jia H., Truica C.I., Wang B., Wang Y., Ren X., Harvey H.A., Song J., Yang J.M. Immunotherapy for triplenegative breast cancer: Existing challenges and exciting prospects. Drug Resist. Updat., 2017, Vol. 32, pp. 1-15.

7. Li Y., Zhang H., Merkher Y., Chen L., Liu N., Leonov S., Chen Y. Recent advances in therapeutic strategies for triple-negative breast cancer. J. Hematol. Oncol., 2022, Vol. 15, no. 1, 121. doi: 10.1186/s13045-022-01341-0.

8. Liu S., Galat V., Galat Y., Lee Y.K.A., Wainwright D., Wu J. NK cell-based cancer immunotherapy: from basic biology to clinical development. J. Hematol. Oncol., 2021, Vol. 14, no. 1, 7. doi: 10.1186/s13045-020-01014-w.

9. Lu B., Natarajan E., Balaji Raghavendran H.R., Markandan U.D. Molecular classification, treatment, and genetic biomarkers in triple-negative breast cancer: a review. Technol. Cancer Res. Treat., 2023, Vol. 22, 15330338221145246. doi: 10.1177/15330338221145246.

10. Melsen J.E., Lugthart G., Lankester A.C., Schilham M.W. Human circulating and tissue-resident CD56(bright) Natural Killer cell populations. Front. Immunol., 2016, Vol. 30, no. 7, 262. doi: 10.3389/fimmu.2016.00262.

11. Myers J.A., Miller J.S. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2021, Vol. 18, no. 2, pp. 85-100.

12. Sakach E., O’Regan R., Meisel J., Li X. Molecular classification of triple negative breast cancer and the emergence of targeted therapies. Clin. Breast Cancer, 2021, Vol. 2, no. 6, pp. 509-520.

13. Sanchez C.E., Dowlati E.P., Geiger A.E., Chaudhry K., Tovar M.A., Bollard C.M., Cruz C.R.Y. NK cell adoptive immunotherapy of cancer: evaluating recognition strategies and overcoming limitations. Transplant. Cell. Ther., 2021, Vol. 2, no. 1, pp. 21-35.

14. Shen M., Pan H., Chen Y., Xu Y.H., Yang W., Wu Z. A review of current progress in triple-negative breast cancer therapy. Open Med. (Wars.), 2020, Vol. 15, no. 1, pp. 1143-1149.

15. Veluchamy J.P., Kok N., van der Vliet H.J., Verheul H.M.W., de Gruijl T.D., Spanholtz J. The rise of allogeneic natural killer cells as a platform for cancer immunotherapy: recent innovations and future developments. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 631. doi: 10.3389/fimmu.2017.00631.