Экспресссия CD14⁺CD282⁺, CD14⁺CD284⁺, CD14⁺НLA-DR⁺, CD14⁺CD11b⁺ рецепторов и уровень sIgA, у недоношенных детей, с K. pneumoniae

К. pneumoniae является одним из лидирующих микроорганизмов, вызывающих госпитальную инфекцию среди недоношенных новорожденных. Неэффективность иммунной защиты, связанной с морфофункциональной незрелостью детей, рожденных преждевременно, длительность госпитализации и инвазивные процедуры создают предпосылки для реализации инфекционного процесса в условиях стационара. Вопрос о причинах развития инфекции, этиологический агент которых колонизирует кишечник, остается открытым. Цель исследования: оценить экспрессию рецепторов CD14⁺CD282⁺, CD14⁺CD284⁺, CD14⁺НLA-DR⁺, CD14⁺CD11b⁺ на моноцитах крови и уровень sIgA в копрофильтратах у недоношенных детей, при колонизации кишечника K. pneumonia с различным генетическим профилем. Обследовано 11 детей с геном uge (1-я группа), 20 новорожденных с генами uge + fim (2-я группа) и 12 детей с комбинацией генов kfu + uge + fim. Микробиологическое исследование фекалий, включало идентификацию выделенных микроорганизмов, определение их антибиотикочувствительности. Детекция генов uge, fim и kfu в штаммах K. pneumoniae проводилась методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Методом проточной цитометрии определяли процентное и абсолютное количество моноцитов с оценкой уровня экспрессии рецепторов активации. Гестационный возраст у недоношенных детей с K. pneumoniae не отличался, антропометрические показатели были сопоставимы. Установлено, что дети, с идентифицикацией гена fim в сочетании с другими генами чаще всего выписывались домой с K. pneumoniae, чем с изолированным геном uge. В этих же группах детей, регистрировалось снижение уровня экспрессии рецепторов CD14⁺CD282⁺, CD14⁺CD284⁺, CD14⁺CD11b⁺, CD14⁺HLA-DR⁺, как при рождении, так и по достижении постконцептуального возраста 37-40 недель и низкое содержание sIgA в копрофильтратах на протяжении 24 суток жизни. Таким образом, снижение экспрессии рецепторов CD14⁺СD282⁺, CD14⁺СD284⁺, CD14⁺СD282⁺ и CD14⁺HLA-DR⁺моноцитами крови и недостаточность продукции sIgA в толстом кишечнике обуславливают продолжительный период колонизации штаммов K. рneumoniae с наличием гена fim в комбинации с другими генами (от 15 до 180 суток), а также возможность реализации клебсилезной инфекции в последующие периоды жизни ребенка. Значительно чаще дети с комбинацией генов uge + fim и kfu + uge + fim выписывались из стационара с диагнозом «анемия», только в этих группах детей регистрировалось развитие бронхо-легочной дисплазии.

1. Краева Л.А., Кунилова Е.С., Бургасова О.А., Хамдулаева Г.Н., Данилова Е.М., Беспалова Г.И. Значение факторов патогенности некоторых видов стрептококков и клебсиелл при определении их этиологической роли в развитии воспалительных процессов респираторного тракта // Инфекция и иммунитет, 2020. Т. 10, № 1. С. 121-128. doi: 10/15789/2220-7619-ТИО-1339.

2. Никитина И.В., Герасимова А.В., Иванова Л.А., Крог-Йенсен О.А., Исаева И.Л., Ленюшкина А.А., Припутневич Т.В., Дегтярев Д.Н. Инфекции, ассоциированные с оказанием медицинской помощи, у критически больных недоношенных новорожденных: эпидемиология, клиническая картина и диагностика в современных условиях // Неонатология: новости, мнения, обучение, 2020. Т. 8, № 3. С.7-17.

3. Николаева И.В., Шайхиева Г.С., Григорьева Т.В., Васильев И.Ю., Герасимова Е.С., Леонтьева Н.С. Антибиотикорезистентность кишечных штаммов Kl. pneumoniae, выделенных у новорожденных детей в родильном доме // Практическая медицина, 2020. Т. 18, № 6. C.128-132.

4. Нестерова И.В., Митропанова М.Н., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В. Дисрегуляция системы цитокинов на уровне мукозального и системного иммунитета, ассоциированная с нарушениями микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей с врожденной расщелиной губы и нёба // Иммунология, 2019. Т. 40, № 5. С. 62-71.

5. Ткаченко А.К., Марочкина Е.М. К понятию «Внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция // Гродиенский государственный медицинский университет, 2017, № 1. С.103-107.

6. Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Маханек А.А., Устюжанин А.В. Клиническая характеристика и функциональная активность моноцитов крови и sIgA у недоношенных новорожденных, кишечник которых колонизирован K. pneumonia // Современные проблемы науки и образования, 2023, № 5. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32927.

7. Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С., Ремизова И.И., Рюмин В.Е. Клинико-иммунологические факторы риска формирования бронхолегочной дисплазии тяжелой степени у детей с экстремально низкой массой тела // Проблемы репродукции, 2022. Т. 28, № 1. С. 106-114.

8. Устюжанин А.В., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Филогенетический анализ родства штаммов Klebsiella pneumoniae по генам uge и fim // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2020, №. 6. С. 556-563.

9. Шамина О.В., Самойлова Е.А., Новикова И.Е., Лазарева А.В. Klebsiella pneumoniae: микробиологическая характеристика, антибиотикорезистентность и вирулентность // Российский педиатрический журнал, 2020. № 3. С. 191-197.

10. Akturk H., Sutcu M., Somer A., Aydın D., Cihan R., Ozdemir A., Coban A., Ince Z., Citak A., Salman A. Carbapenem-resistant Klebsiellapneumoniae colonization in pediatric and neonatal intensive care units: risk factors for progression to infection. Braz. J. Infect. Dis., 2016, Vol. 20, Iss. 2, pp. 134-140.

11. Corthésy B. Multi-faceted functions of secretory IgA at mucosal surfaces. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, 185. doi: 10.3389/fimmu.2013.00185.

12. De Biasi S., Neroni A., Nasi M., Lo Tartaro D., Borella R., Gibellini L., Lucaccioni L., Bertucci E., Lugli L., Miselli F., Bedetti L., Neri I., Ferrari F., Facchinetti F., Berardi A., Cossarizza A. Healthy preterm newborns: Altered innate immunity and impaired monocyte function. Eur. J. Immunol., 2023, Vol. 53, no. 5, e2250224. doi: 10.1002/eji.202250224.

13. Gómez M., Valverde A., Del Campo R., Rodríguez J.M., Maldonado-Barragán A. Phenotypic and Molecular Characterization of Commensal, Community-Acquired and Nosocomial Klebsiella spp. Microorganisms, 2021, Vol. 9, no. 11, 2344. doi: 10.3390/microorganisms9112344.

14. Nordberg V., Jonsson K., Giske C.G., Iversen A., Aspevall O., Jonsson B., Camporeale A., Norman M., Navér L. Neonatal intestinal colonization with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae-a 5-year follow-up study. Clin. Microbiol. Infect., 2018, Vol. 24, Iss. 9, pp. 1004-1009.