Состояние гуморального иммунитета у пожилых, привитых против гриппа накануне отмены статуса пандемии COVID-19

Заболеваемость и смертность по причине гриппа непропорционально высоки среди пожилых людей. В Европейском регионе ВОЗ в 2004-2017 гг., самая высокая доля вируса гриппа A(H3N2) была отмечена в возрастной группе ≥ 65 лет – 10%. Эффективность вакцинации против гриппа снижается у лиц в возрасте старше 65-70 лет вследствие возрастной иммунной дисфункции (иммуностарения), что может быть связано с дисбалансом эффекторных Т-клеток памяти и регуляторных реакций. В этой возрастной группе высокодозовые или адъювантные вакцины потенциально более эффективны в отношении количества госпитализаций и в экономическом отношении, чем неадъювантные вакцины против гриппа в стандартных дозах. Цель исследования – изучить способность к формированию защитного титра антител после вакцинации к штаммам вируса гриппа на этапе завершения пандемии COVID-19 у пожилых людей. Всего в исследовании принял участие 31 участник в возрасте старше 60 лет, который был иммунизирован гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной вакциной внутримышечным способом введения. Антитела к штаммам вируса гриппа определяли методом постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА) через месяц после введения. Для лиц старше 60 лет через 1 месяц после вакцинации статистически значимое увеличение уровня серопротекции (p < 0,05) наблюдается по отношению к трем штаммам: А/Виктория/2570/2019(H1N1) pdm09 до 74,2%, A/H3N2/Дарвин/9/2021 до 93,2% и В/Австрия/1359417/2021 до 74,2%. Уровень серопротекции к штамму В/Пхукет/3073/13 составил 35,5%. Средний геометрический титр антител (СГТ) лиц старшей возрастной группы до вакцинации по штамму Н1N1 составлял 15,1 (log2 3,91±0,59), после вакцинации – 73,7 (log2 6,20±0,93); по штамму H3N2 – 52,7 (log2 5,72±0,97) и 147,4 (log2 7,20±1,22) до и после соответственно; по штамму В/Ямагата – 8,6 (log2 3,11±0,54) и 24,1 (log2 4,59±0,79); по штамму В/Виктория СГТ составлял 10,1 (log2 3,33±0,38), после – 63,0 (log2 5,98±0,69). Фактор сероконверсии (ФСК) достоверно превысил требуемый уровень 2,00 для всех штаммов (р < 0,05). Для обоих штаммов H3N2 и В/Ямагата ФСК составил 2,8, для штаммов Н1N1 и В/Виктория – 4,89 и 6,26 соответственно. Уровень сероконверсии для штаммов H3N2 и В/Ямагата составил 41,9%, для штамма H1N1 – 61,3%, для штамма В/Виктория – 77,4%. Иммуногенность каждого компонента гриппозной вакцины при однократной внутримышечной иммунизации добровольцев в возрасте старше 60 лет соответствовала как минимум одному критерию требований, предъявляемых к инактивированным гриппозным вакцинам.

1. Костинов М.П. Вакцинация взрослых – от стратегии к тактике. Руководство для врачей. Москва: Группа МДВ, 2020. 248 с.

2. Попов С.Ф., Иоанниди Е.А., Александров О.В. Эпидемиологические особенности современного течения гриппа у пациентов пожилого и старческого возраста // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2021. Т. 77, № 1. С. 150-153.

3. Abreu R.B., Kirchenbaum G.A., Sautto G.A., Clutter E.F., Ross T.M. Impaired memory B-cell recall responses in the elderly following recurrent influenza vaccination. PLoS One, 2021, Vol. 16, no. 8, e0254421. doi: 10.1371/journal.pone.0254421.

4. Alvarez F.P., Chevalier P., Borms M., Bricout H., Marques C., Soininen A., Sainio T., Petit C., de Courville C. Cost-effectiveness of influenza vaccination with a high dose quadrivalent vaccine of the elderly population in Belgium, Finland, and Portugal. J. Med. Econ., 2023, Vol. 26, no. 1, pp. 710-719.

5. Basu I., Agarwal M., Shah V., Shukla V., Naik S., Supe P.D., Srivastava M.K., Giriraja K.V., Pinjar P., Mishra P.K., Joshi S., Vijayakumar R., van de Witte S. Immunogenicity and safety of two quadrivalent influenza vaccines in healthy adult and elderly participants in India – A phase III, active-controlled, randomized clinical study. Hum. Vaccin. Immunother., 2022, Vol. 18, no. 1, pp. 1-10.

6. Belazi S., Olsen S.J., Brown C., Green H.K., Mook P., Nguyen-Van-Tam J., Penttinen P., Lansbury L. Spotlight influenza: Laboratory-confirmed seasonal influenza in people with acute respiratory illness: a literature review and meta-analysis, WHO European Region, 2004 to 2017. Euro Surveill., 2021, Vol. 26, no. 39, 2000343. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.39.2000343.

7. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Weekly U.S. Influenza Surveillance Report (FluView). Available at: https://www.cdc.gov/flu/weekly/weeklyarchives2023-2024/week11.htm.

8. Domnich A., de Waure C. Comparative effectiveness of adjuvanted versus high-dose seasonal influenza vaccines for older adults: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Infect. Dis., 2022, Vol. 122, pp. 855-863.

9. Doyon-Plourde P., Przepiorkowski J., Young K., Zhao L., Sinilaite A. Intraseasonal waning immunity of seasonal influenza vaccine – A systematic review and meta-analysis. Vaccine, 2023, Vol. 41, no. 31, pp. 4462-4471.

10. Gorse G.J., Grimes S., Buck H., Mulla H., White P., Hill H., May J., Frey S.E., Blackburn P. MAS-1, a novel water-in-oil adjuvant/delivery system, with reduced seasonal influenza vaccine hemagglutinin dose may enhance potency, durability and cross-reactivity of antibody responses in the elderly. Vaccine, 2022, Vol. 40, no. 10, pp. 1472-1482.

11. Izikson R., Brune D., Bolduc J.S., Bourron P., Fournier M., Moore T.M., Pandey A., Perez L., Sater N., Shrestha A., Wague S., Samson S.I. Safety and immunogenicity of a high-dose quadrivalent influenza vaccine administered concomitantly with a third dose of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in adults aged ≥65 years: a phase 2, randomised, open-label study. Lancet Respir. Med., 2022, Vol. 10, no. 4, pp. 392-402.

12. Lee J.K.H., Lam G.K.L., Shin T., Samson S.I., Greenberg D.P., Chit A. Efficacy and effectiveness of high-dose influenza vaccine in older adults by circulating strain and antigenic match: An updated systematic review and metaanalysis. Vaccine, 2021, Vol. 39, Suppl. 1, pp. A24-A35.

13. Ortiz de Lejarazu R., Martinón Torres F., Gil de Miguel A., Díez Domingo J., Redondo Marguello E. Highdose trivalent influenza vaccine: safety and immunogenicity. Rev. Esp. Quimioter., 2021, Vol. 34, no. 1, pp. 1-11. (In Spanish)

14. Paget J., Staadegaard L., Wang X., Li Y., van Pomeren T., van Summeren J., Dückers M., Chaves S.S., Johnson E.K., Mahé C., Nair H., Viboud C., Spreeuwenberg P. Global and national influenza-associated hospitalisation rates: Estimates for 40 countries and administrative regions. J. Glob. Health, 2023, Vol. 27, no. 13, 04003. doi: 10.7189/jogh.13.04003.

15. Pott H., Andrew M.K., Shaffelburg Z., Nichols M.K., Ye L., ElSherif M., Hatchette T.F., LeBlanc J., Ambrose A., Boivin G., Bowie W., Johnstone J., Katz K., Lagacé-Wiens P., Loeb M., McCarthy A., McGeer A., Poirier A., Powis J., Richardson D., Semret M., Smith S., Smyth D., Stiver G., Trottier S., Valiquette L., Webster D., McNeil S.A. Serious Outcomes Surveillance SOS Network of the Canadian Immunization Research Network CIRN; Toronto Invasive Bacterial Diseases Network TIBDN. Vaccine Effectiveness of non-adjuvanted and adjuvanted trivalent inactivated influenza vaccines in the prevention of influenza-related hospitalization in older adults: A pooled analysis from the Serious Outcomes Surveillance (SOS) Network of the Canadian Immunization Research Network (CIRN). Vaccine, 2023, Vol. 41, no. 42, pp. 6359-6365.

16. Taniguchi K., Ikeda S., Hagiwara Y., Tsuzuki D., Klai M., Sakai Y., Crawford B., Nealon J. Epidemiology and burden of illness of seasonal influenza among the elderly in Japan: A systematic literature review and vaccine effectiveness meta-analysis. Influenza Other Respir. Viruses, 2021, Vol. 15, no. 2, pp. 293-314.

17. Xiao T., Wei M., Guo X., Zhang Y., Wang Z., Xia X., Qi X., Wang L., Li X., Leng S.X. Immunogenicity and safety of quadrivalent influenza vaccine among young and older adults in Tianjin, China: implication of immunosenescence as a risk factor. Immun. Ageing, 2023, Vol. 20, no. 1, 37. doi: 10.1186/s12979-023-00364-6.