Клиническая эффективность и механизм действия рекомбинантного IFNα-2b и IFNα-2b в сочетании с γ-D-глутамил-L-триптофаном при хроническом полипозном риносинусите с сопутствующей бронхиальной астмой

Известные методы лечения хронического полипозного риносинусита не оказывают существенного влияния на прогредиентный характер течения заболевания. В последнее время проводится разработка и внедрение антицитокиновой терапии. Однако высокая стоимость препаратов и сложность их производства делает необходимостью поиск других средств, обладающих схожими механизмами действия. Такими иммунотропными препаратами могут быть рекомбинантный IFNα-2b и дипептид γ-D-глутамил-L-триптофан. Цель исследования – изучение механизма действия и оценка эффективности локального применения IFNα-2b и γ-D-глутамил-L-триптофана при полипозном риносинусите с сопутствующей бронхиальной астмой. Пациентам первой группы (31 человек) в течение пяти дней в полипозную ткань вводили IFNα-2b в дозе 1 млн ЕД. Пациентам второй группы (31 человек) в течение пяти дней в полипозную ткань вводили IFNα-2b в дозе 1 млн ЕД и γ-D-глутамил-L-триптофаном в дозе 0,1 мг. Пациенты наблюдались в течение года. До лечения, через 1, 6 и 12 месяцев выполняли цитологическое исследование слизистой оболочки носа с определением среднего показателя деструкции и индекса цитолиза эпителиоцитов, среднего цитохимического коэффициента, оценку состояния тиол-дистульфидной системы слизистой оболочки носа, анализировали клинические симптомы (размер полипозной ткани, затруднение носового дыхания, отечность слизистой оболочки носа), также до лечения и через 1 месяц после проведения иммунотропного лечения была выполнена биопсия полипозной ткани с анализом морфологических изменений. Локальное введение в полипозную ткань IFNα-2b и сочетания IFNα-2b с дипепетидом γ-D-глутамил-L-триптофаном вызывает снижение активности Т2 воспаления, что подтверждается морфологическими изменениями слизистой оболочки полипозной ткани: уменьшение межклеточного отека, уплотнение ткани, снижение числа лимфоцитов, эозинофилов, плазмоцитов, инфильтрирующих собственную пластинку слизистой оболочки полипозной ткани. Через месяц после проведенной терапии размер полипозной ткани уменьшился, причем при применении рекомбинантного IFNα-2b в сочетании с γ-D-глутамил-L-триптофаном размер полипов уменьшился примерно на 70%, а применение только рекомбинантного IFNα-2b на 40%. Через 6 месяцев наблюдалось увеличение полипозной ткани на 10-20% по сравнению со значениями, которые были через 1 месяц. Через год рост полипов остался на уровне значений, полученных через 6 месяцев. Применение как IFNα-2b, так и сочетания IFNα-2b с дипепетидом γ-D-глутамил-L-триптофаном является патогенетически обоснованным лечением полипозного риносинусита, что позволяет его использовать в качестве консервативной терапии данного заболевания.

1. Моисеева Ю.П., Пискунов Г.З. Развитие персонализированного подхода в лечении полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии, 2022. Т. 87, № 3. С. 40-45.

2. Моисеева Ю.П., Пискунов Г.З. Биологическая терапия – новые возможности лечения Т2- индуцированного полипозного риносинусита // Фармакология & Фармакотерапия, 2022. № S1. С. 44-47.

3. Пискунов Г.З. Клинические фенотипы полипозного риносинусита // Российская ринология, 2019. Т. 27, № 4. С. 224-231.

4. Рязанцев С.В., Будковая М.А., Артемьева Е.С., Хамгушкеева Н.Н. Полипозный риносинусит: основные аспекты противорецидивной терапии и восстановления носового дыхания // Медицинский совет, 2019. № 20. С. 13-18.

5. Савлевич Е.Л., Егоров В.И., Шачнев К.Н., Татаренко Н.Г. Анализ схем лечения полипозного риносинусита в Российской Федерации // Российская оториноларингология, 2019. Т. 18, № 1 (98). С. 124-135.

6. Шабалдина Е.В., Шабалдин А.В., Михайленко В.А., Колобов А.А., Рязанцев С.В., Симбирцев А.С. Особенности динамики цитокинов назального секрета при локальном воздействии иммуномодулятора гамма -D-глутамил-L-триптофана (Бестим) на слизистую оболочку детей раннего и дошкольного возраста с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца // Российская оториноларингология, 2013. № 2 (63). С. 89-96.

7. Bachert C., Bhattacharyya N., Desrosiers M., Khan A.H. Burden of disease in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Asthma Allergy., 2021, no. 14, pp. 127-134.

8. Fokkens W.J., Viskens A.S., Backer V., Conti D., de Corso E., Gevaert P., Scadding G.K., Wagemann M., Bernal-Sprekelsen M., Chaker A., Heffler E., Han J.K., van Staeyen E., Hopkins C., Mullol J., Peters A., Reitsma S., Senior B.A., Hellings P.W. EPOS/EUFOREA update on indication and evaluation of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps 2023. Rhinology, 2023, Vol. 61, no. 3, pp. 194-202.

9. Gotlib J. World health Organization-defined eosinophilic disorders: 2015 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am. J. Hematol., 2015, no. 90, pp. 1077-1089.

10. Huber J.P., Gonzales-van Horn S.R., Roybal K.T., Gill M.A., Farrar J.D. IFN-α suppresses GATA3 transcription from a distal exon and promotes H3K27 trimethylation of the CNS-1 enhancer in human Th2 cells. J. Immunol., 2014, no. 192, pp. 5687-5694.

11. Laidlaw T.M., Menzies-Gow A., Caveney S., Han J.K, Martin N., Israel E., Lee J.K, Llanos J.P., Martin N., Megally A., Parikh B., Vong S., Welte T., Corren J. Tezepelumab efficacy in patients with severe, uncontrolled asthma with comorbid nasal polyps in NAVIGATOR. J. Asthma Allergy, 2023, no. 16, pp. 915-932.

12. Laidlaw T.M., Mullol J., Woessner K.M., Amin N., Mannent L.P. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 3, pp. 1133-1141.

13. Radabaugh J.P., Han J.K., Moebus R.G., Somers E., Lam K. Analysis of histopathological endotyping for chronic rhinosinusitis phenotypes based on comorbid asthma and allergic rhinitis. Am. J. Rhinol. Allergy, 2019, Vol. 33, no. 5, pp. 507-512.

14. Sousa J.C., Etchbehere R.M., Rodovalho Alves E.A., Stark L.M., Murta E.F.C., Michelin M.A. Interferon-α action in cytokine profile in eosinophilic nasal polyp cultures. Braz. J. Otorhinolaryngol., 2021, Vol. 87, Iss. 3, pp. 260-268.