Роль CD20⁺Т-лимфоцитов в патогенезе рассеянного склероза

CD3⁺CD20⁺Т-лимфоциты представляют собой популяцию клеток, которая наряду со стандартными Т-клеточными маркерами экспрессирует нетипичную мембранную молекулу CD20 (традиционный В-клеточный маркер). Эти клетки идентифицированы не так давно и в настоящий момент активно изучаются. В норме они составляют до 3-5% компартмента CD3⁺T-клеток в периферической крови человека, а также обнаружены в первичных и вторичных лимфоидных органах, в спинномозговой жидкости, тканях головного мозга и печени. У здоровых людей CD3⁺CD20⁺Тклетки гетерогенны и содержат меньшую долю CD4+ клеток, но продуцируют более высокие уровни GM-CSF, IFNγ, IL-17, TNFα, IL-4, IL-10, молекул адгезии и хемокиновых рецепторов, чем CD3⁺CD20^-Т-клетки, что указывает на высокоактивированный провоспалительный фенотип со свойствами, потенциально способствующими их патогенной инфильтрации в ЦНС. Недавними исследованиями установлено патогенное поведение CD3⁺CD20⁺Т-клеток при широком спектре заболеваний, включая гематологические и негематологические CD20⁺Т-клеточные злокачественные новообразования и ВИЧ, а также аутоиммунные патологии, в частности рассеянный склероз – инвалидизирующее воспалительное нейродегенеративное заболевание, которое сопровождается поражением миелиновой оболочки нервных волокон. CD20-позитивные Т-клетки выявляются у больных рассеянным склерозом в периферической крови, спинномозговой жидкости (встречаются с частотой, сходной с частотой В-клеток, и демонстрируют корреляцию с тяжестью заболевания) и белом веществе головного мозга. Показано, что CD20-позитивные Т-лимфоциты в периферической крови пациентов с рассеянным склерозом продуцируют высокие уровни IFNγ и IL-17А, которые являются двумя провоспалительными цитокинами, участвующими в патогенезе этого заболевания. Возможно, что CD20⁺Т-клетки представляют собой отдельную субпопуляцию клеток Th17, так называемых Th1-поляризованных Th17, которые являются продуктом редифференцировки клеток Th17 в Th1 и сочетают фенотипические характеристики обеих популяций. И экспрессия CD20 может являться потенциальным маркером, определяющим целевую субпопуляцию таких патогенных Т-клеток, а также служить мишенью для терапии аутоиммунных заболеваний.

1. Куклина Е.М., Глебездина Н.С. Маркеры Th1-поляризованных клеток Th17 (обзор литературы) // Acta Biomedica Scientifica, 2023. Т. 8, № 3. С. 55-62.

2. Chen Q., Yuan S., Sun H., Peng L. CD3(+)CD20(+) T cells and their roles in human diseases. Hum. Immunol., 2019, Vol. 80, no. 3, pp. 191-194.

3. Cosmi L., Liotta F., Maggi E., Romagnani S., Annunziato F. Th17 cells: new players in asthma pathogenesis. Allergy, 2011, Vol. 66, no. 8, pp. 989-998.

4. de Bruyn M., Wiersma V.R., Wouters M.C.A., Samplonius D.F., Klip H.G., Helfrich W., Nijman H.W., Eggleton P., Bremer E. CD20+ T cells have a predominantly Tc1 effector memory phenotype and are expanded in the ascites of patients with ovarian cancer. Oncoimmunology, 2015, Vol. 4, no. 4, e999536. doi: 10.1080/2162402X.2014.999536.

5. Gingele S., Skripuletz T., Jacobs R. Role of CD20+ T cells in multiple sclerosis: implications for treatment with ocrelizumab. Neural. Regen. Res., 2020, Vol. 15, no. 4, pp. 663-664.

6. Havrdova E., Belova A., Goloborodko A., Tisserant A., Wright A., Wallstroem E., Garren H., Maguire R.P., Johns D.R. Activity of secukinumab, an anti-IL-17A antibody, on brain lesions in RRMS: results from a randomized, proof-of-concept study. J. Neurol., 2016, Vol. 263, no. 7, pp. 1287-1295.

7. Jadidi-Niaragh F., Mirshafiey A. Th17 cell, the new player of neuroinflammatory process in multiple sclerosis. Scand. J. Immunol., 2011, Vol. 74, no. 1, pp. 1-13.

8. Lee A.Y.S. CD20+ T cells: an emerging T cell subset in human pathology. Inflamm. Res., 2022, Vol. 71, no. 10-11, pp. 1181-1189.

9. Ochs J., Nissimov N., Torke S., Freier M., Grondey K., Koch J., Klein M., Feldmann L., Gudd C., Bopp T., Häusser-Kinzel S., Weber M.S. Proinflammatory CD20+ T cells contribute to CNS-directed autoimmunity. Sci. Transl. Med., 2022, Vol. 14, no. 638, eabi4632. doi: 10.1126/scitranslmed.abi4632.

10. Quendt C., Ochs J., Häusser-Kinzel S., Häusler D., Weber M.S. Proinflammatory CD20(+) T cells are differentially affected by multiple sclerosis therapeutics. Ann. Neurol. 2021, Vol. 90, no. 5, pp. 834-839.

11. Ramstein J., Broos C.E., Simpson L.J., Ansel K.M., Sun S.A., Ho M.E., Woodruff P.G., Bhakta N.R., Christian L., Nguyen C.P., Antalek B.J., Benn B.S., Hendriks R.W., van den Blink B., Kool M., Koth L.L. IFN-γproducing T-helper 17.1 cells are increased in sarcoidosis and are more prevalent than T-helper type 1 cells. Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 2016, Vol. 193, no. 11, pp. 1281-1291.

12. Reich D.S., Lucchinetti C.F., Calabresi P.A. Multiple sclerosis. N. Engl. J. Med., 2018, Vol. 378, no. 2, pp. 169-180.

13. Schuh E., Berer K., Mulazzani M., Feil K., Meinl I., Lahm H., Krane M., Lange R., Pfannes K., Subklewe M., Gürkov R., Bradl M., Hohlfeld R., Kümpfel T., Meinl E., Krumbholz M. Features of human CD3+CD20+ T cells. J. Immunol., 2016, Vol. 197, no. 4, pp. 1111-1117.

14. von Essen M.R., Ammitzboll C., Hansen R.H., Petersen E.R.S., McWilliam O., Marquart H.V., Damm P., Sellebjerg F. Proinflammatory CD20+ T cells in the pathogenesis of multiple sclerosis. Brain, 2019, Vol. 142, no. 1, pp. 120-132.

15. Wilk E., Witte T., Marquardt N., Horvath T., Kalippke K., Scholz K., Wilke N., Schmidt R.E., Jacobs R. Depletion of functionally active CD20+ T cells by rituximab treatment. Arthritis Rheum., 2009, Vol. 60, no. 12, pp. 3563-3571.